盐酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸镁治疗先兆早产的临床疗效

林新群

早产主要是指产妇在妊娠18～37 周内分娩，分娩出的新生儿由于其发育不完全，病死率较高。早产通常会有一些先兆现象，医生需根据先兆早产患者表现以及临床症状、诊断等，对其实施针对性的治疗，缓解病情的同时，确保母子安全。治疗先兆早产多选择宫缩抑制剂进行治疗，盐酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸镁均属于临床上已得到广泛认可的宫缩抑制剂［1］。本研究旨在探讨盐酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸镁治疗先兆早产的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取泉州台商投资区医院2019 年12 月—2020 年10 月收治的先兆早产患者90 例，符合2007 年制定的《早产临床诊断与治疗推荐指南》中有关先兆早产的标准。纳入标准：签订知情同意书；获得泉州台商投资区医院医学伦理委员会批准以及认可。排除标准：资料不全患者；妊娠糖尿病者；心脏病或高血压患者；孕龄＞30 周的胎膜早破者；宫内胎儿生长迟缓；胎儿心率异常者；对盐酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸镁药物过敏患者。随机将所有患者分为对照组与研究组，各45 例。对照组患者年龄21～45 岁，平均（30.3±2.8）岁；孕周28～36 周，平均（30.23±2.54）周；孕次1～5 次，平均（2.31±0.66）次。研究组患者年龄22～44 岁，平均（31.3±2.3）岁；孕周29～37 周，平均（31.26±1.89）周；孕次1～6 次，平均（2.12±0.98）次。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组予以盐酸利托君治疗，将盐酸利托君注射液（信东生技股份有限公司生产，国药准字HC20160013）100 mg 溶入5%葡萄糖注射液500 ml 中静脉滴注，医生需依据患者病情调整静脉滴注速度，初始滴速为5 滴/min，之后观察患者临床症状以及各项生命体征，适当增加静脉滴注速度及剂量，将其控制在25 滴/min 内。若宫缩，可减慢静脉注射速度，使其维持在5 滴/min 左右。持续一段时间后改为盐酸利托君片口服，一般初始剂量为10 mg/次，1 次/2 h，之后依据患者实际情况增减量。研究组予以盐酸利托君（信东生技股份有限公司生产，国药准字HC20160013）、醋酸阿托西班（成都圣诺生物制药有限公司生产，国药准字HC120180512）及硫酸镁（河北佰斯特化工有限公司生产，国药准字H20093049）治疗。盐酸利托君用法用量同对照组。醋酸阿托西班静脉注射，初始剂量是6.75 mg，之后将其与5%葡萄糖注射液180 ml 混合进行静脉滴注，治疗时间控制在2 d。之后添加硫酸镁治疗，用25%硫酸镁注射液30 ml，加于5%葡萄糖注射液500 ml 中静脉滴注，在这一过程中需安排专门人员进行临床观察。若是宫缩抑制就可中止，静脉滴注滴速需控制在45 滴/min 内。2 组均持续治疗15 d。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床指标，包括患者呼吸频率、心率、新生儿1 min Apgar 评分、新生儿出生体质量。呼吸频率需每天定时监测，3 次/d，早晨监测时间9：00～9：30；中午监测时间12：00；晚上监测时间21：00。若是患者呼吸异常也需额外监测。（2）比较2 组临床疗效。临床疗效判定标准：积分改善率超过80%为显效；积分改善率处于60%～80%为有效；积分改善率低于60%为无效［2］。症状积分评分范围为0～100 分。总有效率=显效率+有效率。（3）比较2 组妊娠结局。妊娠结局主要有流产以及胎膜早破等。（4）比较2 组治疗前后血流动力学指标，包括肺动脉压（MPAP）以及肺动脉楔压（PCWP）。MPAP 是用肺动脉压力检测仪监测，主要是通过右心导管直接测量MPAP，如果患者MPAP ≥ 25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）就可诊断为肺动脉高压。PCWP 测量方法通常是应用Swan-Ganz 气囊漂浮导管经血流漂浮并楔嵌到肺小动脉部位，阻断该处的前向血流，此时导管头端所测得的压力即是PAWP。（5）比较2 组下腹痛改善时间、阴道出血时间。（6）观察2 组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标 研究组呼吸频率、心率、新生儿1 min Apgar评分、新生儿出生体质量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床指标比较（）

表1 2 组临床指标比较（）

2.2 临床疗效 研究组总有效率为97.78%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=10.879，P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.3 妊娠结局 研究组流产率、胎膜早破发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组妊娠结局比较 ［例（%）］

2.4 血流动力学指标 治疗前2 组MPAP、PCWP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组MPAP、PCWP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后血流动力学指标比较（，mmHg）

表4 2 组治疗前后血流动力学指标比较（，mmHg）

2.5 症状改善时间 研究组下腹痛改善时间为（3.12 ±2.11）d、阴道出血时间（2.11±0.36）d，分别短于对照组的（6.23±2.59）d、（4.11±0.87）d，差异有统计学意义（t=2.596、5.639，P=0.001、0.003）。

2.6 不良反应 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.257，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

临床上治疗先兆流产的药物较多。目前临床上通常会采用单一的宫缩抑制剂，其宫缩效果差强人意，而盐酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸镁均属于宫缩抑制剂，通过三联宫缩剂治疗方式，可改善妊娠结局［3-6］。利托君的主要功能是促进β2-肾上腺素受体激动剂以及子宫平滑肌细胞膜受体在短时间内结合，降低游离钙离子含量以及肌浆蛋白链激酶活性，抑制子宫收缩，还可延长妊娠时间。阿托西班是一种合成肽类物质，具有与缩宫素受体进行特异性结合的功能，可保证子宫平滑肌的松弛，进而科学的控制宫缩［7］。阿托西班是欧洲药物总署批准的一种进行早产治疗的宫缩抑制剂，可与其他宫缩抑制剂联合治疗，并具备较好的临床效果。

本研究结果显示，研究组呼吸频率、心率、新生儿1 min Apgar 评分、新生儿出生体质量、总有效率高于对照组，流产率、妊娠胎膜发生率、MPAP、PCWP 低于对照组，下腹痛改善时间、阴道出血时间短于对照组，表明盐酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸镁治疗先兆早产，可改善临床结局，还可改善患者的呼吸频率以及心率，延长妊娠时间，降低胎儿流失率。硫酸镁属于临床上较常见宫缩抑制药物，硫酸镁作用机制是由于镁离子可对乙酰胆碱产生抑制，进而对神经肌肉连接位置的传导发挥抑制与阻断作用［8］。硫酸镁还可对痉挛的外周血管产生扩张作用，进入人体后可达到控制血压的目的。硫酸镁可增强患者血红蛋白的亲和力，改善骨骼与肌肉痉挛［9-10］，也可改善心脑组织缺氧［11］。另外，硫酸镁可降低人脑细胞消耗概率，对中枢神经起到极大的控制作用，也有舒缓颅内压的功能，增强血液循环。而对胎儿来说，硫酸镁可有效抑制血管平滑肌痉挛，加强血管内流通，抑制子宫肌张力，保证胎儿正常且健康发育。其与盐酸利托君、醋酸阿托西班结合治疗先兆流产，可发挥3 种宫缩剂各自的优势，药效互补，增强整体的临床效果。同时3 种宫缩抑制剂属于先兆早产治疗的关键药物，其可延长妊娠时间，为胎儿成熟提供充足时间，减少阴道出血，并改善下腹痛症状。

有研究表明，盐酸利托君长期大剂量的运用也会存在不良反应。因此，医生在利用阿托西班以及盐酸利托君进行先兆早产治疗期间，需以患者实际情况确定药物剂量，禁止随意乱用。

综上所述，盐酸利托君、醋酸阿托西班及硫酸镁治疗先兆早产的临床疗效确切，可有效改善患者妊娠结局和临床症状，且安全性较高，值得临床推广。