地菊平肝胶囊联合辛伐他汀治疗高血压并心力衰竭的临床疗效及其对血脂、心肌重构的影响

邹国勤

原发性高血压属于临床常见慢性病，亦是心脑血管疾病的最重要危险因素，以体外循环动脉血压升高为主要特征［1］。心力衰竭是心脏疾病发展的终末阶段，而高血压可加快疾病进展，严重危险患者的生命安全［2］。高血压性心脏损伤主要有进展性心室肥大和纤维化，若未积极治疗，则可发展为心力衰竭，常见症状表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰、乏力及泌尿系统障碍等。高血压并心力衰竭患者的治疗重点在于控制原发疾病，如高血压、心室肥厚等，对延缓病情进展尤为重要［3］。他汀类药物具有抗炎、调节神经内分泌、改善心肌细胞功能等作用，可改善患者心功能［4］。地菊平肝胶囊是一种纯中药复方制剂，在治疗高血压（肝阳上亢型）上疗效确切［5］。本研究旨在探讨地菊平肝胶囊联合辛伐他汀治疗高血压并心力衰竭患者的临床疗效及其对血脂、心肌重构的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月—2020 年9 月乐安县湖坪中心卫生院收治的高血压并心力衰竭患者62 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各31 例。对照组中男17例，女14例；年龄50～71岁，平均（58.3±4.5）岁；高血压病程2～14 年，平均（7.2±2.2）年；心力衰竭病程0.5～7.0 年，平均（2.7±0.68）年；纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅱ级10 例，Ⅲ级16 例，Ⅳ级5例。观察组中男16 例，女15 例；年龄51～70 岁，平均（58.5±4.3）岁；高血压病程2～16 年，平均（7.4±2.5）年；心力衰竭病程0.5～6.0 年，平均（2.9±0.4）年；NYHA分级：Ⅱ级11 例，Ⅲ级17 例，Ⅳ级3 例。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南2018 年修订版》［6］和《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［7］中的相关诊断标准，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒张压≥90 mmHg，存在慢性心力衰竭症状或体征；（2）符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］中肝阳上亢症，表现为胸闷气促、心悸、眩晕、腰膝酸软、舌质暗红等症；（3）血流动力学稳定；（4）患者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：（1）合并肝肾功能损伤者；（2）继发性高血压者；（3）对本研究药物过敏者；（4）在研究过程中病情迅速恶化者；（5）不能配合完成研究者。

1.3 方法 患者入院后均给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、地高辛等常规西药治疗。在此基础上，对照组患者加服辛伐他汀片（北京福元医药股份有限公司生产，国药准字H20030029）治疗，20 mg/次，1 次/d；观察组患者在对照组基础上采用地菊平肝胶囊（山西省中医院内制剂，晋药制字AZ20080227）治疗，4 粒/次，3 次/d。2 组患者均持续治疗8 周，治疗期间均禁用其他降压药。

1.4 观察指标（1）参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］判断2 组患者的临床疗效，显效：治疗后患者临床症状消失，中医证候总积分减少70%以上；有效：治疗后患者临床症状减轻，中医证候总积分减少30%～70%；无效：治疗后患者临床症状未见好转，中医证候总积分减少30%以下。总有效率=显效率+有效率。（2）分别于治疗前后采用汞柱血压计测量2组患者24 h 平均收缩压、舒张压及24 h 收缩压、舒张压最高值。（3）分别于治疗前后采集患者空腹静脉血4 ml，分离血清后采用全自动生化分析仪（上海中庸检验设备有限公司生产，型号：ES-200）测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（4）分别于治疗前后采集患者空腹外周静脉血10 ml，采用放射免疫平衡法测定血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PC ⅢP）、层粘连蛋白（LN）水平，采用电化学发光法测定血清N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。（5）定期检测2 组患者血、尿、便常规、电解质及肝功能，观察其不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0 统计学软件分析进行数据处理。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者总有效率为96.7%（30/31），高于对照组的74.2%（23/31），差异有统计学意义（χ2=4.679，P=0.012）。见表1。

表1 2 组患者临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血压 治疗前2 组患者24 h 平均收缩压、舒张压及24 h 收缩压、舒张压最高值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后24 h 平均收缩压、舒张压及24 h 收缩压、舒张压最高值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者治疗后24 h 平均收缩压、舒张压及24 h 收缩压、舒张压最高值均分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组患者治疗前后血压比较（，mmHg）

表2 2 组患者治疗前后血压比较（，mmHg）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 血脂水平 2 组患者治疗前血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平及治疗后血清TG、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后血清TC、LDL-C 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者治疗后血清TC、TG、LDL-C 水平均分别低于本组治疗前，血清HDL-C 水平分别高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后血清血脂指标比较（，mmol/L）

表3 2 组患者治疗前后血清血脂指标比较（，mmol/L）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平 2 组患者治疗前血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者治疗后血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平均分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗前后血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平比较（，μg/L）

表4 2 组患者治疗前后血清HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平比较（，μg/L）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

2.5 安全性 2 组患者治疗期间均未出现明显不良 反应。

3 讨论

高血压可导致心脏后负荷增加，进而导致心肌收缩功能衰退、心肌肥厚，最终造成心力衰竭。中医学认为，心力衰竭病位在心，可累及肺、脾、肾等多个脏器，病机为气虚阴虚，由外邪、过度疲劳、情志不畅等引发。目前临床针对高血压并心力衰竭的中医证型尚无统一的分型标准，部分研究认为，肝阳上亢、阴液亏虚是高血压并心力衰竭的主要病机，治疗原则应以平潜亢阳、滋阴补液为主［9-10］。

NT-proBNP 是预测患者预后的重要指标，其水平升高或降幅＜30%均可提示患者死亡风险增高［11］。HA、PC ⅢP、LN 水平增高与心力衰竭患者预后不良有关，其中PC ⅢP 水平升高提示左心室扩大，而HA、LN 水平升高可增加机体氧弥散距离，影响心肌血供，进而导致心肌出现病理性重塑［12］。高血压并心力衰竭患者的血管内皮有所损伤，致使血清LDL-C 更易进入血管内膜形成脂质核心，进而导致TC、TG 等大量沉积在血管壁，侵入内皮细胞，而HDL-C 降低可导致外周组织内脂质代谢减缓，进而加速病情进展［13］。本研究结果显示，观察组患者治疗后总有效率高于对照组，24 h 平均血压、血压最高值及血清TC、LDL-C、HA、PC ⅢP、LN、NT-proBNP 水平均低于对照组，表明在常规治疗基础上加用地菊平肝胶囊联合辛伐他汀治疗高血压并心力衰竭患者的临床疗效确切，可有效改善患者心功能，控制血压、血脂水平，延缓心肌重构。其中，辛伐他汀是一类羟基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，可通过抑制心肌细胞肥大和心肌间质纤维化而延缓心肌重构。已有研究证实，辛伐他汀在降低斑块脂质中氧化的LDL-C、抑制胶原酶活性、改善血管内皮功能等方面效果明显，提示其具有调脂、抗炎、减小动脉粥样斑块体积等作用［14］。地菊平肝胶囊的主要成分包括菊花、地龙、枸杞子、夏枯草、钩藤、决明子、杜仲、葛根等，其中菊花、决明子可平肝明目，常用于治肝阳上亢证；钩藤、夏枯草可清肝热、熄肝风；地龙可清肺平喘、通经活络，可用于治疗气虚血瘀、中风后经络不畅等症；杜仲可补肝肾，坚筋骨，强志，《本草纲目》中记载：“稀有杜仲，服此得道”，现代医学也证实了杜仲治疗血压病效果良好［15］；葛根可升阳止泻，解肌退热。以上诸药合用，可发挥平潜亢阳、滋阴补液的功效，进而可改善患者心、肝、肺等功能，调控血压水平。本研究结果还显示，2 组患者均未出现严重不良反应，表明地菊平肝胶囊联合辛伐他汀治疗高血压并心力衰竭的安全性较高。

综上所述，地菊平肝胶囊联合辛伐他汀治疗高血压并心力衰竭患者的临床疗效确切，可有效改善患者心功能，控制血压、血脂水平，延缓心肌重构，且安全性较高，值得临床推广应用。