注射用母牛分枝杆菌联合抗结核药物治疗空洞型肺结核的临床效果观察

翟安，傅满姣

肺结核是结核杆菌导致肺部感染所引起的一类疾病，结核杆菌可能会侵入人体的各个器官，引起患者全身性炎症反应，但其主要侵犯肺脏，导致患者气促甚至呼吸困难。肺结核是青年人容易发生的慢性、缓发的传染病，潜伏期为4～8周［1］，其主要传播方式是呼吸道传播，而传染源是接触肺结核患者［2］。近年随着环境污染和艾滋病的传播，肺结核发病率越来越高，而且紧急，除少数发病较急促外，临床上多数患者是呈现慢性的过程。空洞型肺结核是由于人体感染结核杆菌后，首先表现为肺组织炎症导致的充血、水肿［3］，此时如治疗及时，充血、水肿可以完全吸收或发展为纤维化、钙化等；如治疗不及时则可能发展为干酪样坏死，常表现为黄色或黄白色干酪样组织坏死，且坏死组织周围可以有肉芽组织增生，并形成纤维包裹，病灶中心的干酪样坏死组织液化，经支气管排出体外，从而导致空洞。目前，临床上针对肺结核多采用化学药物治疗，主要分为强化治疗阶段和巩固治疗阶段，且治疗后大多数早期肺结核是可以有效治愈的。母牛分枝杆菌作为免疫治疗药剂，常用于辅助治疗空洞型肺结核，可有效提高患者临床疗效及免疫力，促进患者快速恢复［4］。基于此，本研究就注射用母牛分枝杆菌联合抗结核药物治疗空洞型肺结核的临床效果展开研究，具体报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取长沙市中心医院2018 年11 月—2019 年11 月收治的100 例空洞型肺结核患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为参照组和研究组，每组50 例。参照组中男27例，女23例；平均年龄（41.3±12.0）岁；平均体质量（53.6±7.5）kg；平均空洞直径（2.34±0.12）cm；平均病程（5.31±0.95）年。研究组中男26 例，女24 例；平均年龄（42.1±11.5）岁；平均体质量（54.0±6.2）kg；平均空洞直径（2.31±0.13）cm；平均病程（5.49±1.01）年。2 组患者性别、年龄、体质量、空洞直径、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：经痰液培养及胸腔造影明确诊断为空洞型肺结核；未采取过抗结核及免疫抑制剂治疗；患者了解本研究内容并自愿参与。排除标准：合并肺部肿瘤、重大脏器功能障碍者；对本研究所用药物过敏者；存在沟通障碍、精神障碍、无法自述治疗感受者。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 参照组患者给予常规抗结核药物治疗，即利福平胶囊（山西云鹏制药有限公司生产，国药准字H34022401，规格：0.15 g/片，使用剂量：0.45～0.60 g/d，空腹顿服，每日不超过1.2 g）+异烟肼片（上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020494，规格：50 mg/片；使用剂量：5 mg•kg-1•d-1，饭后顿服，每日不超过0.3 g）+吡嗪酰胺片（华北制药股份有限公司生产，国药准字H13020806，规格：0.25 g/片，使用剂量：15～30 mg•kg-1•d-1、顿服，或50～70 mg/kg，2～3 次/周）+乙胺丁醇片（沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349，规格：0.25 g/片；使用剂量：15 mg/kg，顿服）。

1.3.2 研究组 研究组患者在常规抗结核药物治疗后第3 周给予注射用母牛分枝杆菌（安徽智飞龙科马生物制药有限公司生产，国药准字S20010003，规格：22.50 μg/瓶，使用剂量：1 次/瓶，1 次/周）肌肉注射。2 组患者均持续治疗6 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 痰菌阴转率 2 组患者均于治疗后1、3、6 个月到院复查时采集3 ml 痰液进行痰培养，以脓性黏液痰为合格痰标本，采用美国BD 公司提供的分枝杆菌分析系统及配套试管，痰液标本经处理后选取一部分到培养管中，适当添加营养剂和杂菌抑制剂，放入培养仪，培养时间为42 d，若痰液中不存在抗酸杆菌则为阴性，统计痰菌转阴率。

1.4.2 临床疗效 比较2 组患者临床疗效，临床疗效判定标准如下，显效：治疗结束后，患者临床症状均完全消失，痰菌转阴，胸部X 线片表示病灶较之前缩小≥80%，空洞直径缩小≥50%；有效：治疗结束后，患者临床症状均有明显改善，痰菌转阴，胸部X 线片表示病灶较之前缩小60%～79%，空洞直径缩小30%～49%；无效：治疗结束后，患者临床症状无改善或治疗期间病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/所有例数×100%。

1.4.3 CD4+T淋巴细胞计数 2组患者均于治疗前及治疗后1、3、6 个月到院复查时采集晨起外周静脉血3 ml，使用赛默飞世尔科技公司生产的Attune NxT 流式细胞仪和自动进样器检测患者CD4+T 淋巴细胞计数。

1.4.4 肺功能指标 比较2 组患者治疗前后第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/ FVC 比值等肺功能指标。

1.4.5 不良反应发生率 统计2 组患者治疗期间局部皮疹、消化道反应、白细胞减少及发热等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 研究数据均录入Excel 2010 并进行校对，采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗后痰菌阴转率比较 2 组患者治疗后1 个月痰菌阴转率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后3、6 个月痰菌阴转率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者治疗后痰菌阴转率比较 ［例（%）］

2.2 2 组患者治疗效果比较 研究组患者总有效率为98.0%（49/50），高于参照组的70.0%（35/70），差异有统计学意义（χ2=14.583，P＜0.001）。见表2。

表2 2 组患者治疗效果比较 ［例（%）］

2.3 2 组患者治疗前后CD4+T 淋巴细胞计数比较 2 组患者治疗前CD4+T 淋巴细胞计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后1、3、6 个月CD4+T 淋巴细胞计数多于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组患者治疗前后CD4+T 淋巴细胞计数比较（，个/μl）

表3 2 组患者治疗前后CD4+T 淋巴细胞计数比较（，个/μl）

2.4 2 组患者治疗前后肺功能指标比较 2 组患者治疗前FEV1、FEV1、FEV1/FVC比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 比值高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗前后肺功能指标比较（）

表4 2 组患者治疗前后肺功能指标比较（）

2.5 2 组患者治疗期间不良反应发生率比较 研究组患者治疗期间不良反应发生率为4.0%（2/50），低于参照组的18.0%（9/50），差异有统计学意义（χ2=5.005，P=0.025）。见表5。

表5 2 组患者治疗期间不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

空洞型肺结核是肺结核的一种类型，又称为慢性纤维空洞性肺结核，俗称慢纤空，是长期不愈的空洞壁变厚，由于治疗效果和患者机体免疫力不同而导致病灶部分吸收修补或恶化，并且反反复复交替发生，其中痰菌阳性是结核传播的主要来源，肺部影像学检查是诊断该病的主要方法［5］。空洞型肺结核若治疗不当，空洞长期不愈，易并发慢性支气管炎、支气管扩张、继发性肺感染及肺源性心脏病，若组织进一步毁坏，纤维组织增生可致肺毁损［6］。

痰结核分枝杆菌检查是诊断肺结核的主要方法，也是制定化疗方案及评价治疗效果的主要依据［7］。当前临床上对于有肺结核可疑症状或肺部有异常阴影的患者首选查痰检测，而查痰主要包括痰涂片抗酸染色和痰培养，痰培养灵敏度高于痰涂片抗酸染色，故常作为肺结核诊断“金标准”［8-9］。人体免疫系统是一个庞大的细胞组织，CD 细胞作为免疫性T细胞在人体自然免疫系统中起重要作用，其能够杀伤、杀死进入人体的病毒、细菌及其他微生物。CD4+指分化决定族抗原4，一般表达于CD4+T 淋巴细胞，是人类T 淋巴细胞的重要组分之一。CD4+T 淋巴细胞可以辅助B 细胞参与体液免疫，因此其又称为辅助性T 淋巴细胞。CD4+T 淋巴细胞减少可严重损伤免疫系统，进而引起各种感染。空洞型肺结核患者受病情影响，CD4+T 淋巴细胞计数明显少于普通疾病患者，因此，CD4+T 淋巴细胞可作为空洞型肺结核患者临床诊断及病情监测的常用指标。

常规抗结核药物治疗方案虽能有效控制患者病情持续发展，但临床上常因不合理用药、患者免疫力较低而无法抵抗抗结核药物的不良反应，从而导致用药依从性较低，难以取得理想的治疗效果［10］。因此，根据肺结核患者病情适当增减药物、完善治疗方案、对症治疗均可能提高其治疗效果。

母牛分枝杆菌又称微卡，是一种具有较佳灭活作用的疫苗，其常与抗结核化疗药物联合应用治疗初发性结核病、复发性结核病、尘肺合并结核病等。母牛分枝杆菌可有效刺激机体的Th1 型免疫应答，且不会刺激人体的T 淋巴细胞，避免产生应激反应，因此是一种安全、高效的治疗药物；此外其还可以在一定程度上提高人体免疫力，让身体产生保护性抗体，从而起到预防肺结核的效果。

本研究结果显示，研究组患者治疗后3、6 个月痰菌阴转率高于参照组，治疗后1、3、6 个月CD4+T 淋巴细胞计数多于参照组，治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 比值高于参照组，治疗期间不良反应发生率低于参照组，提示注射用母牛分枝杆菌联合抗结核药物治疗空洞型肺结核，可有效提高患者痰菌转阴率，增强患者免疫力，改善患者肺功能，促进患者快速康复，且安全性较高。

综上所述，对于空洞型肺结核患者采用注射用母牛分枝杆菌联合抗结核药物治疗，可有效提高患者痰菌转阴率，增强患者免疫力，改善患者肺功能，促进患者快速康复，且安全性较高。