华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果研究

王柳菁

调查显示，肺癌发生率以及死亡率处于各类癌症的首位，在我国肺癌已经逐渐发展成为中老年患者死亡的重要原因，其中非小细胞肺癌属于肺癌中最为常见的类型，其发生与抽烟等不良习惯、职业暴露以及吸入有害气体有关［1］。大多数患者在疾病初期并未见明显临床症状，确诊疾病时已发展至晚期，临床针对此类患者大多选用放化疗措施，但是随着治疗周期的延长患者会产生明显的耐药性，导致疾病治疗进入瓶颈期［2］。随着医疗技术的发展和进步，靶向药物在肺癌治疗期间的效果逐步显现。本研究旨在分析华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，现报道 如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019—2020 年于福建省立医院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者74 例为研究对象。纳入标准：（1）经细胞学、组织病理学检查确诊为非小细胞肺癌；（2）预计生存时间＞3 个月；（3）未见心、肝、肾等脏器功能异常；（4）对于本研究内容知情，自愿签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究期间所用药物过敏；（2）癌细胞转移至中枢神经系统以及脑部组织，且病情不可控制；（3）妊娠期或哺乳期妇女；（4）精神状态异常；（5）具有乙醇以及其他药物滥用史。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各37 例。对照组中男29 例，女8 例；年龄38～72 岁，平均（55.6±3.4）岁。观察组中男26 例，女11 例；年龄38～73 岁，平均（55.8±3.3）岁。2 组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经福建省立医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 对照组患者采用盐酸埃克替尼片（贝达药业股份有限公司生产，国药准字H20110061）进行治疗，用药剂量为125 mg/次，3 次/d，用药至患者无法耐受毒副作用或死亡。观察组患者在对照组的基础上口服华蟾素胶囊（山东鑫齐药业有限公司生产，国药准字Z20090944）进行治疗，用药剂量为500 mg/次，3 次/d。2 组患者药物治疗时间＞3 个月。在用药的同时给予其放化疗、免疫治疗以及其他中药治疗［3］。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 治疗3 个月后对患者治疗效果进行评估，其中完全缓解为患者所有靶病灶完全消失；部分缓解为患者用药后相较于治疗前靶病灶最长直径减少20%～30%；疾病进展为患者用药后相较于治疗前靶病灶直径增加20%～30%；疾病稳定为患者实际情况介于完全缓解和疾病进展之间［4］。计算总有效率，总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.3.2 生活质量量表（QOL）评分 采用QOL 评估患者的生活质量，其包括生理、躯体、心理、社会4 个维度，每个维度总分为100 分，评分越高表示患者这方面的生活质量越好。

1.3.3 视觉模拟评分法（VAS）评分 分别于治疗前、后应用VAS 评估患者的疼痛程度，评分范围为0～10 分，评分越高表示患者疼痛程度越严重。

1.3.4 肺功能指标 分别于治疗前、后评估患者肺功能指标，包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.3.5 炎性因子 分别于治疗前、后评估患者炎性因子，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-1β、IL-4。

1.3.6 毒副作用 统计2 组患者治疗期间消化道症状、肝肾功能异常、骨髓抑制等毒副作用发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组总有效率为89.19%（33/37），高于对照组的70.27%（26/37），差异有统计学意义（χ2=4.097，P=0.043）。见表1。

表1 2 组治疗效果 ［例（%）］

2.2 QOL 评分 观察组生理、躯体、心理、社会评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组QOL 评分比较（，分）

表2 2 组QOL 评分比较（，分）

2.3 VAS 评分 2 组治疗前VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后VAS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后VAS 评分比较（，分）

表3 2 组治疗前后VAS 评分比较（，分）

2.4 肺功能指标 2 组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

表4 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2.5 炎性因子 2 组治疗前TNF-α、IL-1β、IL-4 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后TNF-α、IL-1β低于对照组，IL-4 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组治疗前后炎性因子比较（，ng/L）

表5 2 组治疗前后炎性因子比较（，ng/L）

2.6 毒副作用 观察组毒副作用发生率为8.11%（3/37），对照组毒副作用发生率为10.81%（4/37）。2 组毒副作用发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.158，P=0.691）。见表6。

表6 2 组毒副作用发生情况 ［例（%）］

3 讨论

近年来，在环境污染加重以及不健康生活方式的影响下肺癌的发生率逐年上升，且具有年轻化趋势，直接威胁患者生命安全［5］。非小细胞肺癌是肺癌中比较常见的一种，具有细胞分裂慢、转移晚的特点，因此大多数患者确诊时已经是晚期，需要以基因检测结果为依据选择不同的治疗方案［6］。目前晚期非小细胞肺癌的治疗方案缺乏统一标准，单一药物治疗方式已经不能满足临床治疗需求了，越来越多的专家开始尝试多种药物联合应用。

盐酸埃克替尼片是我国第一个拥有自主产权的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，属于肺癌的一线治疗药物，作为一种高效的特异性表皮生长因子，其治疗晚期非小细胞肺癌的有效率较高，可延长患者生存时间［7］。此外，盐酸埃克替尼片可以有效调节患者免疫功能，可控制肿瘤细胞的增殖，对正常细胞产生的影响比较小，还可促进血清T 淋巴细胞的生长，参与正向免疫调节，从而发挥减小肿瘤负荷的作用，进一步增强机体的免疫功能［8］。而华蟾素胶囊是一种中成药，已有研究证实其具有抑制肿瘤生长的效果，可有效改善患者生活质量［9］。华蟾素胶囊的药物成分以华蟾素毒基、蟾毒灵以及脂蟾酥配基为主，可发挥清热解毒、化瘀溃坚以及利水消肿的功效，适用于因邪毒内结所造成的中晚期肿瘤，可以有效抑制肿瘤生长，进而提高患者生活质量［10-11］。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片可提高晚期非小细胞肺癌的治疗效果，可能与下述原因有关：华蟾素胶囊和盐酸埃克替尼片之间具有协同抗肿瘤机制，其中盐酸埃克替尼片作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂可以有效抑制表皮生长因子受体，通过抑制AKT 信号通路以及表皮生长因子受体下游信号通路蛋白，抑制肿瘤细胞的生长、分化以及增殖，蟾毒灵胶囊联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抑制H1975 的细胞增殖，对于肺腺癌移植瘤B 细胞淋巴瘤的基因表达产生抑制作用，从而诱导肿瘤的细胞凋亡［12-13］。此外，两种药物联合应用可以有效抑制肿瘤细胞的DNA 合成，对细胞分裂产生阻碍作用，可以有效抑制肿瘤细胞增殖，破坏肿瘤新生血管的生长，可以有效抑制肿瘤的迁移［14-15］。本研究结果还显示，观察组生理、躯体、心理、社会评分高于对照组，提示华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片可提高晚期非小细胞肺癌患者的生活质量。观察组治疗后VAS 评分低于对照组，说明华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片可减轻晚期非小细胞肺癌患者的疼痛程度。观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于对照组，提示华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片可提高晚期非小细胞肺癌患者的肺功能。观察组治疗后TNF-α、IL-1β 低于对照组，IL-4 高于对照组，说明华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片可减轻晚期非小细胞肺癌患者机体的炎性反应。2 组毒副作用发生率比较无统计学差异，说明华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片质量晚期非小细胞肺癌的安全性较高。

综上所述，华蟾素胶囊联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果较好，可提高患者的生活质量，减轻疼痛程度，改善肺功能，减轻机体炎性反应，且安全性较高，值得临床推广应用。