他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效及安全性分析

李娜

白癜风是一种常见的皮肤病,由皮肤色素脱失引起。白癜风的临床发病率很高。白癜风临床上以局限性和全身性皮肤色素脱失为特征。白癜风在脱色皮肤病中更为常见。白癜风的病因病机复杂,不仅会增加治疗难度,还会对患者的生活质量和心理健康产生不利影响。本病病因病机尚不清楚,主要由皮肤黑素细胞功能丧失所致,常见于面部、颈部、手腕、前臂、指背和生殖器等部位,对患者外观影响较大,容易产生自卑、抑郁等负面情绪,严重影响患者的生活质量［1］。而且,目前对该病的临床治疗有限,包括激素、免疫抑制剂、维生素D3衍生物等。此外,还可以使用光疗、光化学疗法和自体表皮移植。在现代临床研究和治疗中,色素脱失的皮肤和黏膜疾病称为白癜风,其发病机制尚不清楚。虽然现代治疗方法很多,但局限性太高,疗效不稳定。他克莫司是他克莫司软膏的主要成分,是藤泽制药公司1984 年从土壤中分离出的白链霉菌发酵液中提取的一种大环内酯类免疫抑制剂,可作为非糖皮质激素用于治疗皮炎,是目前市场上第一种非糖皮质激素免疫调节剂,具有局部免疫调节、抗炎止痒作用,临床研究效果良好,不良反应少［2］。他克莫司软膏适用于皮肤科疾病。本研究选择本院2019 年1 月～2020 年2 月收治的80 例白癜风患者,采用随机数字表法分为两组,分析他克莫司软膏与卤米松乳膏治疗白癜风的疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年1 月～2020 年2 月白癜风患者80 例,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组40 例。其中,对照组男27 例,女13 例；年龄18～71 岁,平均年龄(32.21±13.22)岁；病程2 个月～17 年,平均病程(4.57±4.21)年。观察组男28 例,女12 例；年龄19～71 岁,平均年龄(32.78±12.81)岁；病程3 个月～17 年,平均病程(4.75±4.11)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经临床综合检查确诊为白癜风,符合白癜风的诊断标准,将原色素拖到身体上后无自发色素再生,皮损面积不超过成人表面积的1/3［3］；②研究在医院医学伦理委员会监督下进行,且患者均知情；③近期未给予糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。

1.2.2 排除标准 ①全身性疾病；②精神和意识障碍；③对本研究中使用的药物过敏；④过去3 个月内接受过激素或免疫抑制剂治疗的患者。

1.3 方法 对照组患者给予卤米松乳膏(商品名：澳能,规格：5 g/支)治疗,外用,早晚各1 次,涂抹在皮损部位,治疗4 个月。观察组患者采用0.1%他克莫司软膏(商品名：普特彼,规格：10 g/支),早晚各1 次,涂抹在皮损部位,治疗4 个月。

1.4 观察指标 比较两组患者的白斑消失时间、肤色恢复正常时间,治疗前后的症状积分、生活质量评分,治疗效果、不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准［3］治疗后,患者皮肤白斑全部消失,皮肤恢复正常,判定为治愈；治疗后,患者皮肤白斑明显消失,恢复正常肤色面积占皮损面积的比例＞50%,判定为显效；治疗后,患者皮肤白斑改善,恢复正常肤色面积占皮损面积的比例＜50%,判定为有效；治疗后,患者皮肤白斑没有改变甚至扩大色素再生的范围,判定为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的白斑消失时间、肤色恢复正常时间比较 观察组患者的白斑消失时间为(3.01±0.34)个月、肤色恢复正常时间为(3.01±0.52)个月,均短于对照组的(4.21±1.02)、(4.45±1.15)个月,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后的症状积分、生活质量评分比较 治疗前,两组患者的症状积分、生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的症状积分、生活质量评分均较本组治疗前改善,且观察组患者的症状积分显著低于对照组,生活质量评分高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的总有效率为97.50%,高于对照组的75.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后的症状积分、生活质量评分比较(±s,分)

表1 两组患者治疗前后的症状积分、生活质量评分比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组患者的治疗效果比较 ［n,n(%)］

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 两组患者均未出现不良反应,安全性高。

3 讨论

白癜风的发病机制与自身免疫密切相关,免疫调节药物在白癜风的治疗中起着重要作用。同时,光疗也是临床治疗白癜风的常用方法,但由于患者个体差异较大,疗效也不尽相同。经过多年的临床研究发现,窄波紫外线是治疗白癜风最有效的方法。但是,仅仅使用窄波UVB 治疗有时并不理想,如果能在此基础上使用相关药物,可以事半功倍［4,5］。

白癜风是皮肤科的常见病,病因尚不完全清楚,但研究表明,白癜风多与遗传、自身免疫、精神和神经等因素有关。由于白癜风会严重影响患者的生活质量,有必要采取及时有效的治疗措施。他克莫司是一种免疫抑制剂,它能与细胞内的FKBP-12 结合,形成他克莫司-FKBP-12 和钙调蛋白等物质,从而抑制钙调神经磷酸酶,防止活化T 细胞核因子(NF-AT)去磷酸化和易位,从而抑制T 淋巴细胞激活,激活黑素细胞,促进黑色素合成［6,7］。有国内学者表示,对于白癜风患者,窄波紫外线照射联合他克莫司软膏治疗白癜风有效,可改善临床症状,提高患者生活质量。他克莫司是一种非甾体大环内酯类药物,具有较高的免疫抑制活性,其作用机制与环孢菌素相似,但分子量较小［8,9］。它主要通过抑制钙调神经磷酸酶的活性来抑制抗原特异性T 细胞的活化和增殖,最终抑制炎症细胞的转录。还能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺,降低5-羟色胺和白三烯含量,减少角质形成细胞中白介素-8(IL-8)及其受体的数量,从而抑制炎症。长期使用皮质类固醇引起的特异性皮炎可能是由于使用皮质类固醇引起的局部代谢物在血管内积聚,或者是由于免疫抑制导致炎症介质从皮肤表面释放所致［10］。同时,他克莫司对胶原蛋白的产生没有影响,长期使用不会引起皮肤萎缩,也不会增加感染率。他克莫司是一种可以进入细胞并与FKBP252 和FKBP21 受体结合,从而抑制炎症因子产生的药物。也是一种钙调素抑制剂,能抑制白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)基因转录和T 细胞增殖。他克莫司不仅可以预防免疫性炎症反应,还可以治疗自身免疫性疾病。

本研究结果显示,观察组患者的白斑消失时间为(3.01±0.34)个月、肤色恢复正常时间为(3.01±0.52) 个月,均短于对照组的(4.21±1.02)、(4.45±1.15)个月,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组患者的症状积分、生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的症状积分、生活质量评分均较本组治疗前改善,且观察组患者的症状积分显著低于对照组,生活质量评分显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的总有效率为97.50%,高于对照组的75.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者均未出现不良反应,安全性高。

综上所述,他克莫司对于白癜风的治疗效果确切,可有效改善皮损等症状,缩短治疗时间,改善生活质量,安全性高,值得推广和应用。