百草枯中毒患者各系统临床损害情况及与IgE 水平的关系分析

袁丽玲 麦子健 张伊莉 蒋文中 刘移民

百草枯又名克芜踪,化学名称是1-1-二甲基-4-4-联吡啶阳离子盐,是接触灭生性除草剂,接触土壤后较快失去活性,不污染环境,被广泛使用,常发生口服中毒事件。百草枯对人体剧毒,成人估计致死量为口服20%水溶液5～15 ml 或40 mg/kg［1,2］。百草枯中毒发病迅速,口服后数小时内即可出现胃肠道反应、全身炎症反应,1～3 d 内出现肝肾损害、肺损害、心肌损害等,无特效解毒药,死亡率高。IgE 是体现急性炎症反应的一个免疫功能指标,本文主要研究百草枯中毒早期不同口服量患者的临床损害,以及IgE 水平与各系统损害的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2019 年12 月在本院住院的口服百草枯中毒患者43 例作为研究对象,所有患者均口服20%百草枯水溶液5～200 ml,尿百草枯检测均阳性。排除标准：既往有肺部疾病、肝肾损害、心脏病、过敏性疾病、免疫系统疾病患者。根据百草枯口服剂量分为少量组(≤40 mg/kg,16 例)和大量组(＞40 mg/kg,27 例)。少量组中男5 例,女11 例；平均年龄(36.63±11.15)岁。大量组中男12 例,女15 例；平均年龄(35.63±14.24)岁。另选取同期健康体检人员20 例作为对照组,其中男11 例,女9 例；平均年龄(36.80±11.28)岁。三组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 ①中毒后6 h 内进行洗胃,给予甘露醇口服导泻,呋塞米利尿等促排治疗。②给予血液灌流、护肝、护胃、营养心肌、维持血压、纠正酸碱失衡、维持电解质平衡等治疗。

1.3 观察指标 患者于中毒第3 天空腹抽血,检查IgE、血常规(WBC、N)、肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL)、肾功能(UREA、Cr)、CK-MB、a-AMY,并行心电图、胸部CT 检查。比较大量组和少量组中毒早期临床症状发生情况、心电图异常、胸部CT 异常及预后(存活/死亡)情况,比较三组实验室指标,分析IgE与其他指标相关性及与肺损伤的关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性分析采用Pearson 分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大量组和少量组中毒早期临床症状发生情况比较 大量组患者的口腔黏膜损伤、恶心/呕吐、咳嗽、胸闷/胸痛、腹痛/腹泻发生率高于少量组,但差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 三组实验室指标比较 少量组和大量组WBC、N水平均高于对照组,且大量组高于少量组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。大量组ALT、AST、TBIL、DBIL水平均高于对照组,且ALT 水平高于少量组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；少量组与对照组的ALT、AST、TBIL、DBIL 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。少量组和大量组UREA 水平均高于对照组,且大量组高于少量组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；男性及女性Cr 正常值不同,分开进行数据分析,少量组和大量组男性及女性Cr 水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。大量组CK-MB 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；少量组与对照组的CK-MB 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。大量组a-AMY 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；少量组与对照组a-AMY 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。少量组和大量组IgE 水平均高于对照组,且大量组高于少量组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 大量组和少量组心电图异常、胸部CT 异常及预后情况比较 少量组发生2 例心电图异常,异常率为12.50%,表现为窦性心动过速；大量组发生5 例心电图异常,异常率为18.52%,其中2例表现为窦性心动过速,3 例表现为T 波改变；大量组和少量组心电图异常率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。少量组发生3 例胸部CT 异常,异常率为18.75%,表现为少量淡薄磨玻璃影；大量组发生19 例胸部CT 异常,异常率为70.37%,表现为淡薄磨玻璃影；大量组胸部CT 异常率高于少量组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。随访患者至中毒后2 个月,少量组存活14 例,死亡2 例,死亡率为12.50%,死亡时间为中毒后25、34 d；大量组存活15 例,死亡12 例,死亡率为44.44%,死亡时间为中毒后4～26 d。大量组死亡率高于少量组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 大量组和少量组中毒早期临床症状发生情况比较 ［n(%)］

表2 三组实验室指标比较(±s)

表2 三组实验室指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05；与少量组比较,bP＜0.05

表3 大量组和少量组心电图异常、胸部CT 异常及预后情况比较［n(%),n］

2.4 IgE 与其他指标相关性分析 Pearson 分析显示：IgE 与WBC、N、ALT、AST、TBIL、DBIL、UREA、Cr、CK-MB、a-AMY 无相关性(P＞0.05)。见表4。

表4 IgE 与其他指标相关性分析(±s)

表4 IgE 与其他指标相关性分析(±s)

2.5 IgE 水平与肺损伤的关系分析 根据胸部CT 结果分为肺正常组(21 例)和肺损伤组(22 例),肺正常组的IgE (430.43±618.24)mg/L低于肺损伤组的(1001.82±1105.68)mg/L,差异具有统计学意义(t=2.078,P=0.044＜0.05)。

3 讨论

百草枯可经消化道、呼吸道、皮肤黏膜吸收,中毒方式较多,中毒事件大多为口服经消化道吸收中毒。百草枯进入体内分布于肺、肝、肾、各种体液、肌肉等,大部分经粪、尿排出。中毒机制目前未能明确,目前认为与氧自由基损伤、脂质过氧化反应、炎症反应、线粒体损害、脱氧核糖核酸DNA 的氧化性损害等有关［1-3］。

百草枯毒性较大,中毒早期即可致多系统损害,损害程度与口服量密切相关［4］。消化系统损害包括口腔黏膜溃疡、恶心/呕吐、腹痛/腹泻、肝功能损害等［5］；呼吸系统损害可出现肺水肿、肺出血,少部分可出现气胸、皮下气肿,患者出现咳嗽、胸闷/胸痛、咯血、呼吸困难等症状［6］；泌尿系统损害主要导致UREA、Cr 升高,出现蛋白尿、血尿等［7］；循环系统损害表现为心肌损害、心电图异常等［8］。本文研究得出,百草枯中毒易致肾功能损害,口服少量即可致UREA、Cr 升高,且口服量越大,损害越严重。肝功能损害、心肌酶损害、淀粉酶升高一般出现于大量口服患者中。肺部损害方面,因百草枯具有肺部趋向性,进入人体后易在肺部蓄积,早期即可出现肺水肿、肺出血等表现。文中22 例患者在早期已出现肺损伤,CT 表现为淡薄磨玻璃影,考虑为肺水肿所致,其中大量组肺损伤比例明显较高,提示肺损伤与口服量相关,与既往研究一致［9,10］。患者预后亦与口服量密切相关,大量口服组患者死亡率较高,故服毒量是影响百草枯中毒程度与预后的重要因素。另外,百草枯中毒早期可引起全身炎症反应,导致血常规WBC 升高,以N 升高为主［11,12］,本文中毒患者较对照组升高,其中大量组升高明显,提示口服大量者出现全身炎症反应更明显。

近来有研究指出,百草枯中毒还可产生免疫损害,致免疫球蛋白升高［13］。本文研究发现,百草枯中毒可致IgE 水平升高,并且随着口服量增加升高更明显。通过相关性分析,IgE 与WBC、N、ALT、AST、TBIL、DBIL、UREA、Cr、CK-MB、a-AMY 无相关性(P＞0.05),但根据胸部CT 结果分为肺正常组(21 例)和肺损伤组(22 例),肺正常组的IgE(430.43±618.24)mg/L 低于肺损伤组的(1001.82±1105.68)mg/L,差异具有统计学意义(t=2.078,P=0.044＜0.05)。考虑百草枯进入人体后主要在肺部蓄积,破坏肺泡上皮完整性,使肺表面活性物质失活,并启动炎症和免疫反应［13,14］。IgE 介导速发型变态反应,口服百草枯量较大者,肺部蓄积量较多,引起炎症反应较大,故IgE 水平较高。

综上所述,百草枯中毒量是决定病情的重要因素,通过口服量可初步判断各系统损害的程度。目前百草枯中毒无特效解毒药,肺损伤的治疗尤为困难；IgE 水平与肺损伤相关,可作为判断病情的一个观察指标。治疗上早期抑制免疫反应,可能对减轻肺损伤有一定作用。