紫杉醇腹腔热灌注联合替吉奥化疗一线治疗老年胃癌合并腹膜转移的临床观察

袁 曌

（宜兴市肿瘤医院化疗科，江苏 宜兴 214200）

对于晚期胃癌患者来说，其进行化疗的疗程最佳为5个疗程左右，使用一线化疗有效的患者，其一般在不超过6个疗程化疗后，都得到了客观缓解，或者疾病稳定，并且耐受性较好[1]。当前替吉奥属于治疗晚期胃癌的有效药物，出现不良反应概率较少，作为维持治疗具备较好的应用价值。本文对紫杉醇腹腔热灌注联合替吉奥化疗一线治疗老年胃癌合并腹膜转移的临床疗效进行探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机抽取2017年12月-2019年12月本院40例老年胃癌合并腹膜转移患者，签署知情同意书。依照摸球法分组，各20例。研究组男13例，女7例；年龄在51-89岁，平均为（74.1±2.12）岁。对照组男10例，女10例；年龄在55-82岁，平均为（74.3±2.24）岁。两组临床资料保持同质性，P＞0.05。

1.2 方法

对照组行替吉奥化疗一线治疗，具体如下：早晚餐后口服（维康达）替吉奥胶囊（生产厂家：山东新时代药业有限公司；国药准字：H20080802），在连续服药14天后，应休息7天，为一个治疗周期。每次给药剂量按照40mg、50,mg、60mg三个剂量等级，进行递增或递减。每天服用2次。

研究组在对照组基础上，采取紫杉醇腹腔热灌注联合替吉奥化疗一线治疗：在口服替吉奥胶囊的基础上，使用紫杉醇腹腔热灌注治疗。临床医师应协助患者采取平卧位，在彩色超声的引导下进行定位，实施腹腔穿刺置管术，第一应尽可能将患者体内的腹水放进，并且依照腹水的颜色、性质和黏稠情况，给予患者2000ml生理盐水进行腹腔灌洗，随后将灌洗液引流干净，对腹水恶性肿瘤的成分进行稀释。将穿刺引流管和体外循环热灌注机进行连接，入体温度设定在45℃左右，出体的温度则在41℃左右，向患者腹腔灌注200ml温生理盐水，10mg地塞米松与20mg呋塞米，并且加入50%的紫杉醇（生产厂家：远大医药黄石飞云制药有限公司；国药准字：H20056466），紫杉醇灌注总剂量：60mg d1，8，每21天一个疗程。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者肿瘤标记物对比。

（2）观察两组患者不良反应发生率。

1.4 统计学分析

以SPSS20.0统计学软件分析数据资料。计数资料使用x2进行检验，计量资料用“±s”表示，使用t进行检验。P＜0.05为差异显著。

2 结 果

2.1 肿瘤标记物对比

治疗前，两组患者肿瘤标记物无显著差异，P＞0..05；治疗后，相较于对照组，研究组患者肿瘤标记物更优，P＜0.05，见表1。

表1 肿瘤标记物对比（±s）

表1 肿瘤标记物对比（±s）

组别 例数 CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA199治疗前 治疗后 t/P 治疗前 治疗后 t/P 治疗前 治疗后 t/P研究组 20 27.15±8.33 12.16±6.59 t=6.311/P=0.000 72.27±22.14 33.65±11.09 t=6.976/P=0.000 55.87±16.25 30.14±11.69 t=5.748/P=0.000对照组 20 27.09±8.24 15.78±5.46 t=5.117/P=0.000 72.06±20.15 39.78±10.16 t=6.397/P=0.000 55.12±16.33 37.26±12.57 t=3.876/P=0.000 t值 0.023 1.892 0.031 1.824 0.146 1.855 P值 0.491 0.033 0.488 0.038 0.443 0.036

2.2 不良反应发生率对比

治疗后，研究组血不良反应发生率与对照组存在差异，但差异不显著，P＞0.05，见表2。

3 讨 论

我国属于胃癌高发区域，当前对于晚期胃癌患者，进行一线化疗已进入平台期。而随着化疗周数的不断增加，使用化疗药物，使患者体内累积的毒性反应越加明显，长期用药后，患者极易出现胃肠道反应，使患者生存治疗有所降低，甚至导致部分患者提前终止治疗，对于病情控制效果有严重影响[2-3]。因此在目前如何在保障患者体内毒性未曾提高的基础上，进一步提高治疗效果，成为目前治疗研究的新方向。

表2 不良反应发生率比较（n，%）

替吉奥属于一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，其主要由替加氟、奥替拉西钾以及吉美嘧啶三类药物按照摩尔比例1:1:0.4所构成[4]。患者口服替加氟后，会在体内转变为氟尿嘧啶，而在体内氟尿嘧啶可被正常组织以及肿瘤组织中的二氢嘧啶脱氢酶进行快速降解而失活；吉美嘧啶则属一种强效的二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，能够抑制氟尿嘧啶分解，使其可以在血浆以及肿瘤组织中存在时间更长，从而稳定血药浓度，提高抗肿瘤活性；奥替拉西钾在口服后会选择性地分布于患者胃肠道中毛病抑制氟尿嘧啶的磷酸核糖化，进一步减轻患者胃肠道不良反应。在当前使用治疗中，进展期胃癌患者以及复发胃癌患者有效率高达40%之多[5]。因此不难看出，替吉奥属于一种相对毒性较低，并且单药有效率比较高的口服化疗药物，在使用时较为方便，患者经济负担比较小[6]。

采取腹腔灌注的方式，可以使患者腹腔局部化疗药物的浓度高于静脉浓度，进一步将化疗药物局部的抗肿瘤作用进行提升，并且有效降低由于药物所导致的不良反应发生概率，增强患者集体的耐受性。另外热灌注的温度可以与化疗药物共同作用，将肿瘤细胞对药物的敏感度进行提升[7]。45℃的热疗温度，可以诱导患者体内的癌细胞出现变性、凝固以及死亡，而正常的细胞组织对于该类温度具有耐受性，不会出现损伤。作为一种半合成的紫杉醇类细胞毒性药物，紫杉醇对微管具有较强的稳定作用，其可以对有丝分裂期进行作用，从而对肿瘤细胞的分裂进行抑制。而使用紫杉醇腹腔灌注，在90min之后患者腹水中的药物浓度要高出静脉给药时的2500倍。紫杉醇药物对于癌细胞的杀伤作用主要取决于药物浓度，在进行腹腔灌注时，药物浓度较高，因此杀死癌细胞的作用较强，且其属于非水溶性的高分子化合物，所以并不容易被血管吸收，在患者腹腔中滞留时间较长。

综上所述，紫杉醇腹腔热灌注联合替吉奥化疗一线治疗老年胃癌合并腹膜转移患者具有较好的治疗效果，值得推广。