唑来磷酸联合依降钙素治疗骨质疏松的效果探析

孙井来，李 景，韩文淮，汪来杰，杜桂夏

（淮安市洪泽区人民医院，江苏 淮安 223100）

骨质疏松为多发生于中老年人群的全身性疾病，出现骨微结构损坏、增加骨脆性，易引发骨折，主要临床表现为骨代谢紊乱、身长缩短、疼痛等症状，影响中老年人生存质量。依降钙素，可改善骨强度、骨密度，缓解因骨质疏松引发的骨痛[1]。唑来膦酸主要作用为抑制骨吸收、抑制破骨细胞活动，以保证骨骼中钙含量、改善骨骼功能[2]。临床研究发现，在对骨质疏松治疗中，应用依降钙素+唑来膦酸，可提升治疗效果、改善骨骼功能。为此，本次研究选50例骨质疏松患者为研究对象，将其随机分组，评价依降钙素+唑来膦酸对其影响，并分析组间差异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选我院2019年1月至6月期间50例骨质疏松患者为研究对象，随机均分为A组、B组，各25例。A组男性9例、女性16例，年龄60～78岁，平均（68.96±3.57）岁；B组男性7例、女性18例，年龄60～79岁，平均（69.01±4.67）岁；组间资料相近（P＞0.05）；研究符合医学伦理。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均符合《中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)》[3]中骨质疏松诊断标准，并经骨密度检查确诊；均经影像学检查确诊伴骨折症状；近3个月内未接受过大型手术；精神状态正常，可有效沟通交流。

排除标准：心肝肾等脏器严重功能障碍者；伴骨代谢性疾病者；造血系统疾病者；合并恶性肿瘤者；用药禁忌者。

1.3 方法

A组予以依降钙素（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20040338，1mL：10单位）皮下注射治疗，每次50IU，前6周每隔1天注射1次，计21次，后6周每周注射2次，计12次，共33针；B组在A组治疗基础上，给药后3d予以唑来膦酸（NovartisPharmaSchweizAG，批准文号H20070127，100mL：5mg）静脉滴注治疗，剂量标准为5mg唑来膦酸+250mL 0.9%氯化钠溶液，滴注时间控制在30滴/min以内。两组持续用药后12个月。

1.4 观察指标

（1）比较两组治疗前、治疗后6个月骨代谢情况，包括骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（PINP）、降钙素（PCT）、Ⅰ型前胶原羧基末端肽（CTX）；（2）比较两组治疗前、治疗后12个月骨密度，以双能X线骨密度仪检测患者腰椎、双侧股骨股骨颈密度（最终取两侧平均值）；（3）比较两组治疗前、治疗后12个月髋关节功能评分，以Harris量表表示，包括疼痛、活动度、上下楼梯等评价内容，满分为100分，分数高表示髋关节功能好。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后骨代谢情况

治疗前组间骨代谢水平相近（P＞0.05）；治疗后6个月B组BGP、PINP水平较A组高，CTX、PCT水平较A组低（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后骨代谢情况（±s，ng/mL）

表1 治疗前后骨代谢情况（±s，ng/mL）

时间 组别（n=25） BGP PINP CTX PCT治疗前A组 2.17±0.51 48.85±5.38 543.68±25.62 48.86±5.34 B组 2.10±0.36 49.01±4.25 540.01±21.57 49.15±3.67 t 0.561 0.117 0.548 0.224 P 0.578 0.908 0.586 0.824治疗后6个月A组 4.51±0.57 68.84±7.39 460.52±28.61 34.58±4.26 B组 6.29±1.16 90.17±9.73 401.23±23.02 26.07±3.45 t 6.886 8.729 8.073 7.762 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治疗前后骨密度情况

治疗前组间骨密度水平相近（P＞0.05）；治疗后12个月B组腰椎、平均股骨颈骨密度水平较A组高（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后骨密度情况（±s，g/cm3）

表2 治疗前后骨密度情况（±s，g/cm3）

组别 n 治疗前 治疗后12个月腰椎 平均股骨颈 腰椎 平均股骨颈A组 25 0.66±0.13 0.62±0.10 0.73±0.16 0.67±0.11 B组 25 0.64±0.18 0.61±0.15 0.82±0.15 0.77±0.17 t 0.460 0.277 2.052 2.469 P 0.654 0.783 0.046 0.017

2.3 治疗前后髋关节功能

治疗前组间Harris评分相近（P＞0.05）；治疗后12个月B组Harris评分较A组高（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后髋关节功能评分（±s，分）

表3 治疗前后髋关节功能评分（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后12个月A组 25 51.05±7.94 75.30±8.95 B组 25 50.76±6.28 83.76±9.10 t 0.143 3.314 P 0.887 0.002

3 讨 论

骨质疏松症是一种受多重危险因素影响的复杂疾病，与种族、老龄化、女性绝经、脆性骨折家族史、不健康生活方式、骨代谢性疾病及影响骨代谢药物相关，表现为局部、整体性骨骼生理性退化现象，临床以腰椎、股骨颈等部位磨损、骨折等情况较为常见，严重威胁我国居民骨健康水平。

依降钙素，属一种合成的鳗鱼降钙素衍生物，给药后其主要作用为抑制破骨细胞活性，以抑制骨吸收、防止骨钙流失，同时可加速骨形成、改善骨密度，为调节骨代谢主要肽类激素[4]。唑来膦酸是CFDA批准治疗绝经后骨质疏松症主要治疗药物，具抑制骨吸收特异性二磷酸化合物，静脉给药后可迅速扩散至全身骨骼，可抑制破骨细胞活性，以防止骨钙流失、抑制骨吸收，同时该药可抑制骨基质释放生长因子，以促进骨生成，改善骨骼质量，避免发生骨折、改善疼痛症状[5-6]。

本次研究发现，治疗后B组患者骨代谢情况优于A组，考虑原因为，在治疗中，BGP、PINP主要有成骨细胞分泌，而CTX、PCT可反应骨吸收情况，四项指标可较好反应骨重建过程；而依降钙素主要通过抑制破骨细胞吸收，以增加骨密度，唑来膦酸主要为促进骨生成，两种药物以不同作用机制保护现有骨结构、抑制骨破坏情况，同时可促进骨生成，进而达到改善骨代谢情况[6]。研究结果发现，B组治疗后骨密度水平较A组高，髋关节功能评分较A组高，考虑原因为，两种药物联合应用后，可进一步抑制骨吸收、改善骨代谢情况，以改善骨密度及骨功能，缓解因骨骼结构异常引发的关节活动障碍、疼痛等症状，可证实两种药物联合应用具增效之势。周雪红[7]在研究中发现，予高龄骨质疏松骨折患者行降钙素+唑来膦酸治疗，患者骨代谢、骨密度均显著改善，与本次研究结果一致。

综上，对骨质疏松患者药物治疗中，与单纯实施依降钙素相比，联合唑来膦酸治疗可改善患者骨代谢情况、增强骨密度，同时可改善因骨质疏松引发的关节疼痛、活动障碍等症状，效果显著，建议临床推广研究。