小剂量131I联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床效果

杨桂银

(许昌龙耀医院 内科，河南 许昌 461700)

甲状腺功能亢进症为内分泌科常见疾病，与遗传、环境、免疫等因素均有一定的关联性，典型症状为怕热、消瘦、多汗、心悸等，严重影响患者身体健康。目前临床常以抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症，如甲巯咪唑等，以控制甲状腺激素合成、分泌，改善临床症状，提高患者生活质量。但采用抗甲状腺药治疗药物不良反应多、疗程长，且复发率高。相关研究表明，对甲状腺功能亢进症患者应用碘治疗效果显著，但大剂量服用可能引发甲状腺功能衰退[1]。基于此，本研究选取许昌龙耀医院收治的96例甲状腺功能亢进症患者，旨在探讨小剂量131I联合甲巯咪唑的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年12月至2019年11月许昌龙耀医院收治的96例甲状腺功能亢进症患者，按照治疗方法将其分为单一组和联合组，各48例。单一组：男33例，女15例；病程4个月～7 a，平均(3.69±1.45)a；年龄22～52岁，平均(36.89±7.37)岁。联合组：男35例，女13例；病程5个月～8 a，平均(4.13±1.76)a；年龄23～54岁，平均(38.24±7.58)岁。单一组和联合组性别、病程、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南》[2]诊断标准，存在不同程度怕热多汗、手颤、眼凸、烦躁、易怒等症状。(2)排除标准：①复发性甲亢、皮质醇增多症、甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤、风湿性关节炎；②近期维生素D类似物、糖皮质激素应用史；③妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治疗方法入院后指导两组患者补充维生素B、蛋白质、糖类等，以增强营养。单一组接受甲巯咪唑(北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11020885)治疗，口服，每日2次，每次10 mg。联合组接受甲巯咪唑联合小剂量131I(原子高科股份有限公司，国药准字H10900099)治疗：甲巯咪唑方法剂量同单一组；131I联合触诊法、发射性核素扫描、B超测定甲状腺质量，于2、24 h分别测定甲状腺部位放射性计数、本底放射性计数、标准源放射性计数，摄碘率按照甲状腺摄131I率公式计算。核算用药剂量为96～146 MBq，口服1次，平均剂量为(132.2±25.4)MBq。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标(1)疗效。临床症状、体征消失，甲状腺素(thyroxine，T4)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平正常为显效；临床症状、体征及T4、T3、TSH水平改善明显，未至正常范围为有效；与上述标准不符为无效。治疗总有效率为有效率与显效率之和。(2)T4、T3及TSH水平：于治疗前后取患者空腹外周血5 mL，以3 000 r·min-1转速离心10 min，分离，取上清液，以全自动化学发光免疫分析仪(美国贝克曼库尔特，UniCel DxI800)检测血清T4、T3、TSH水平。(3)血清CC趋化因子配体22(CC chemokine ligand 22，CCL22)、CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10，CXCL10)水平：于治疗前后取患者空腹静脉血3 mL，静置30 min，以3 000 r·min-1转速离心15 min，分离，取上清液，以酶联免疫吸附法检测CCL22、CXCL10水平，试剂盒由中生北控生物科技公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料(T4、T3、TSH、CCL22及CXCL10)以表示，单一组和联合组比较采用t检验；单一组和联合组治疗总有效率比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效单一组无效10例，有效12例，显效26例；联合组无效3例，有效13例，显效32例。联合组治疗总有效率(93.75%)较单一组(79.17%)高(P<0.05)。

2.2 T4、T3、TSH治疗前，单一组和联合组血清T4、T3、TSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，单一组和联合组血清T4、T3水平较治疗前降低，TSH水平较治疗前升高，与单一组比较，联合组血清T4、T3水平较低，TSH水平较高(P<0.05)。见表1。

表1 单一组和联合组治疗前后血清T4、T3、TSH水平对比

2.3 CCL22、CXCL10治疗前，单一组和联合组血清CCL22、CXCL10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，单一组和联合组血清CCL22、CXCL10水平较治疗前降低，且联合组血清CCL22、CXCL10水平低于单一组(P<0.05)。见表2。

表2 单一组和联合组治疗前后血清CCL22、CXCL10水平对比

3 讨论

随着近年来人们生活方式的转变、生活压力的增加，甲状腺功能亢进症发生率逐渐上升，具有病程长、易反复、难治愈等特点，若未及时治疗，可能引发消化系统、心血管系统、运动系统、生殖系统等多系统损害，导致工作、社交、劳动能力下降，严重危害患者身体健康及生活质量[3]。因此，临床应及时选择科学合理的治疗方案，以控制病情，改善预后。

甲巯咪唑为常用抗甲状腺药物，可抑制甲状腺过氧化系统，防止离子碘氧化，降低甲状腺活性碘、碘化络氨酸水平，阻断T4、T3合成，从而达到抗甲状腺的作用。但单纯抗甲状腺药治疗，易引发肝功能受损、粒细胞下降等不良反应，且停药后具有较高复发风险，相关报道显示，对甲状腺功能亢进症患者采用甲巯咪唑治疗，1 a复发率达30%[4]。而131I衰减过程中能辐射出β射线，破坏、抑制甲状腺组织，促使甲状腺细胞纤维化、萎缩，失去功能，进而控制甲状腺激素分泌、合成，达到治疗效果。本研究依照不同患者甲状腺质量、甲状腺摄碘率等，计算得出其有效131I摄入量，可减少碘用量，还有助于临床控制131I使用量，预防大剂量应用所致甲状腺功能丧失[5]。沈春梅[6]研究指出，在甲巯咪唑基础上联合小剂量131I能显著改善甲状腺功能亢进症患者TSH、T3、T4等甲状腺功能指标，恢复甲状腺功能。本研究结果显示，联合组治疗总有效率较单一组高，治疗后血清T4、T3水平低于单一组，TSH水平高于单一组，可见甲巯咪唑联合小剂量131I治疗甲状腺功能亢进症效果显著，能有效改善甲状腺功能。分析原因在于131I可被甲状腺滤泡摄取、吸收，浓集于功能性甲状腺组织，从而特异性损害甲状腺组织，以抑制T4生成，增强治疗效果。CCL22为Th2细胞招募、刺激因子，可诱导Th2细胞表达，促使Thl/Th2平衡，继而实现免疫应答；CXCL10为ELR-CXC亚家族趋化因子，可通过甲状腺细胞分泌，能趋化Th1辅助细胞聚集，从而发挥免疫效应[7]。相关研究表明，甲状腺疾病患者在白细胞介素-4、干扰素-γ刺激下，甲状腺细胞可分泌大量CCL22、CXCL10，以活化、招募Th2、Thl细胞，诱导自身免疫进程，而活化Th2、Thl细胞可分泌大量白细胞介素-4、干扰素-γ，以促进CCL22、CXCL10分泌，活化更多Th2、Thl细胞，产生级联放大效果，推动甲状腺疾病进程[8]。本研究发现，治疗后联合组血清CCL22、CXCL10水平低于单一组，提示小剂量131I联合甲巯咪唑可调控机体Th1/Th2细胞平衡。

综上所述，对甲状腺功能亢进症患者采用小剂量131I、甲巯咪唑联合治疗效果确切，可显著改善患者甲状腺功能，降低CCL22、CXCL10表达水平。