大剂量阿托伐他汀联合美托洛尔对急性充血性心力衰竭合并肾功能不全的疗效

王丽娟，刘芳芳

(焦作市中站区人民医院 内科，河南 焦作 454191)

急性充血性心力衰竭合并肾功能不全是临床常见的一种心肾综合征，治疗难度较大，病死率较高。临床多采用硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等药物治疗，能在一定程度上缓解患者临床症状，但长期工作经验发现，部分患者难以获得满意效果。β受体阻滞剂是抗心力衰竭的一线治疗药物，可改善心率与心功能；他汀类药物具有降脂、保护心功能与肾功能的作用。本研究探讨大剂量阿托伐他汀联合美托洛尔对急性充血性心力衰竭合并肾功能不全患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年4月焦作市中站区人民医院收治的68例急性充血性心力衰竭合并肾功能不全患者，按照随机数表法分为对照组和观察组，各34例。对照组：男18例，女16例；年龄40～68岁，平均(55.16±7.31)岁；纽约心脏病学会(New York Heart Assocication，NYHA)心功能分级为Ⅱ级12例，Ⅲ级17例，Ⅳ级5例；慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)分期Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例。观察组：男20例，女14例；年龄42～70岁，平均(54.96±6.38)岁；NYHA心功能分级为Ⅱ级10例，Ⅲ级20例，Ⅳ级4例；CKD分期Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例。两组患者性别、年龄、NYHA心功能分级、CKD分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经焦作市中站区人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合急性充血性心力衰竭合并肾功能不全诊断标准[1]；②无相关药物过敏史；③无心脏瓣膜病。(2)排除标准：①肝、肺功能严重异常；②合并恶性肿瘤；③CKD分期Ⅴ期。

1.3 治疗方法严密监测两组患者心输出量、肾灌注压、容量状态等，限盐、限水，给予袢利尿剂、精氨酸加压素受体拮抗剂、超滤以及血管紧张素转化酶抑制剂治疗。给予对照组常规剂量阿托伐他汀联合β受体阻滞剂治疗：口服阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819)，每次20 mg，每日1次；静脉注射酒石酸美托洛尔注射液(黑龙江省格润药业有限责任公司，国药准字H20066266)5 mg，5 min后重复注射1次，每日1次，连续给药3～5 d，待体征、症状缓解后，改为口服琥珀酸美托洛尔缓释片(AstraZeneca AB，批准文号H20140777)每次6.25 mg，每日1次，根据患者耐受情况逐渐增加至每次25 mg，口服，每日1次。给予观察组大剂量阿托伐他汀联合β受体阻滞剂治疗：口服阿托伐他汀钙片，每次40 mg，每日1次；美托洛尔用法、用量同对照组。两组均治疗1个月。

1.4 观察指标(1)疗效。显效：体征、症状明显改善，血肌酐降低>20%，NYHA心功能分级改善≥2级。有效：体征、症状改善，血肌酐降低10%～20%，NYHA心功能分级改善1级。无效：未达到显效、有效标准。将显效、有效计入总有效。(2)心功能指标：采用超声心动图检测患者治疗前及治疗1个月后左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏输出量(stroke volume，SV)及心脏指数(cardiac index，CI)。(3)肾功能指标：记录患者治疗前及治疗1个月后血肌酐(serum creatinine，Scr)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)，GFR根据慢性肾脏病学流行病学合作研究公式计算[2]。(4)炎症指标：采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平，试剂盒购于瑞士罗氏公司。(5)不良反应。

2 结果

2.1 疗效对照组显效10例，有效15例，无效9例；观察组显效18例，有效14例，无效2例。观察组治疗总有效率(94.12%)较对照组(73.53%)高(χ2=5.314，P=0.021)。

2.2 心功能指标治疗前，两组LVEF、SV、CI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组LVEF、SV、CI均较治疗前升高，且观察组LVEF、SV、CI均较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前和治疗1个月后心功能指标比较

2.3 肾功能指标治疗前，两组Scr、GFR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组Scr均较治疗前降低，GFR均较治疗前升高，且观察组Scr较对照组低，GFR较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前和治疗1个月后肾功能指标比较

2.4 炎症指标治疗前，两组TNF-α、IL-6、IL-8比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组TNF-α、IL-6、IL-8均较治疗前降低，且观察组TNF-α、IL-6、IL-8均较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前和治疗1个月后炎症指标比较

2.5 不良反应两组均无不良反应发生。

3 讨论

急性充血性心力衰竭合并肾功能不全治疗原则主要是改善心功能，增加肾血流灌注，提高GFR。β受体阻滞剂美托洛尔可通过阻断β受体，扩张血管，减轻心脏前后负荷，抑制心室重构，改善心功能。他汀类药物是治疗高脂血症的常用药物，近年来动物学研究证实，除降脂作用外，还具有抑制动脉粥样硬化、保护心脏自主神经功能、改善内皮细胞功能的作用[3]。丁鹏等[4]研究显示，β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗慢性心力衰竭，可改善患者心功能，降低炎症因子表达水平。本研究结果显示，治疗1个月后观察组LVEF、SV、CI、GFR、治疗总有效率均较对照组高，Scr、TNF-α、IL-6、IL-8均较对照组低，表明大剂量阿托伐他汀联合美托洛尔可改善患者心功能和肾功能，抑制炎症反应，效果显著，且无不良反应发生。美托洛尔可直接改善患者心功能，联合大剂量阿托伐他汀，可减轻机体炎症反应，抑制自由基对内皮细胞、心肌细胞、肾组织的损伤，两者具有协同作用，故疗效良好。值得注意的是，急性充血性心力衰竭合并肾功能不全病情复杂，临床治疗时应重视袢利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等常规药物的应用，在此基础上给予大剂量阿托伐他汀联合美托洛尔可使患者受益增加。

综上，大剂量阿托伐他汀联合美托洛尔治疗急性充血性心力衰竭合并肾功能不全，可改善患者心功能和肾功能，抑制炎症反应，疗效显著。