普罗布考联合瑞舒伐他汀在血管性痴呆中的应用效果

徐媛媛

(商丘市第四人民医院 神经内科，河南 商丘 476100)

血管性痴呆具有较高的发病率，当患者脑组织炎症反应等过激时，多会出现认知、情感交流功能等减弱或丧失，对患者生活影响极大[1-2]。目前，临床常采用瑞舒伐他汀对该病进行治疗，可对极低密度脂蛋白发挥抑制作用，降低极低密度脂蛋白水平，具有降脂的效果，但该药用量受到一定限制，且单药治疗具有局限性，已无法改善患者部分相关症状。普罗布考能够降低患者氧化应激水平，对神经元凋亡具有抑制作用，可改善患者智力水平[3]。本研究探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀在血管性痴呆中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年11月商丘市第四人民医院收治的82例血管性痴呆患者，按照治疗方法分为对照组和联合组，各41例。对照组：男22例，女19例；年龄50～72岁，平均(61.56±2.43)岁；糖尿病9例，高血压15例，高脂血症17例。联合组：男19例，女22例；年龄51～74岁，平均(62.13±2.11)岁；糖尿病10例，高血压13例，高脂血症18例。对照组和联合组性别、年龄、合并疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①满足《中国痴呆与认知障碍诊治指南》[4]中关于血管性痴呆的诊断标准；②经核磁共振成像、头颅 CT检查伴有多发性脑梗死病灶。(2)排除标准：①语言表达障碍或重度失语；②对所用药物过敏或存在过敏史。

1.3 治疗方法两组患者均接受抗血小板聚集、促进脑代谢、增加脑血流药物等常规治疗。对照组在常规治疗基础上接受瑞舒伐他汀(北京福元医药股份有限公司，国药准字H20203080)治疗：口服，每次5 mg，每日1次。联合组在对照组基础上接受普罗布考(齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054)治疗：口服，每次0.5 g，每日2次。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1认知功能 分别在治疗前和治疗3个月后采用简易智力状态检查(mini-mental state examination，MMSE)[3]评估患者认知功能，总分0～30分，分数越高，认知功能越高。

1.4.2氧化应激指标 分别在治疗前、治疗3个月后抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，离心后取上清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平进行检测，采用硫代巴比妥酸显色法对血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平进行检测。

1.4.3炎症因子 分别在治疗前、治疗3个月后抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.4不良反应 治疗期间，记录患者出现不良反应(头晕、嗜睡、排尿困难、便秘等)的例数，并计算比较。

2 结果

2.1 认知功能治疗前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗3个月后两组MMSE评分均升高，且联合组MMSE评分较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 对照组和联合组治疗前、治疗3个月后MMSE评分对比分)

2.2 氧化应激指标治疗前，两组SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗3个月后两组血清SOD水平均升高，MDA水平均降低，且联合组血清SOD水平较对照组高，MDA水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 对照组和联合组治疗前、治疗3个月后SOD、MDA水平对比

2.3 炎症因子治疗前，两组TNF-α、CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗3个月后两组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，且联合组治疗后血清CRP、TNF-α、IL-6水平较对照组低(P<0.05)。见表3。

表3 对照组和联合组治疗前、治疗3个月后TNF-α、CRP、IL-6水平对比

2.4 不良反应发生率对照组出现心绞痛1例，呕吐3例，胸闷1例，发热1例；联合组出现呕吐1例，发热1例。联合组不良反应发生率[4.88%(2/41)]与对照组[14.63%(6/41)]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

当脑动脉因硬化、闭塞、狭窄引起脑灌注降低时，会引发血管性痴呆，且该病受人口老龄化影响，发生率呈逐年上升趋势，严重影响患者及其家属的生活[5]。目前，临床常采用药物治疗，能够在一定程度上改善患者症状，但各药物疗效仍存在争议，故找出一种有效的治疗药物尤为重要[6]。

TNF-α影响炎症级联反应，可引发大量炎症因子释放，对炎症细胞、炎症因子、代谢产物向损伤脑组织聚集起到促进作用[7]。CRP可促进蛋白酶的释放，对脑组织造成直接损害。IL-6由淋巴T细胞分泌产生，可促进β细胞前体转换成产生抗体的细胞。同时，该因子对免疫细胞增殖分化起诱导、激活作用，引发连续性炎症反应。

本研究结果显示，治疗3个月后，联合组MMSE评分、血清SOD水平较对照组高，血清MDA、TNF-α、CRP、IL-6水平较对照组低，两组不良反应发生率无明显差异，说明普罗布考联合瑞舒伐他汀能够提高血管性痴呆患者认知功能，改善氧化应激指标水平，使炎症因子水平下降。瑞舒伐他汀对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还原酶具有抑制作用，可使肝脏合成的脂蛋白减少，促进低密度胆固醇受体的形成，使血清胆固醇水平下降，可调节血脂，还会对外周血巨噬细胞活化起到抑制作用，可下调炎症细胞因子水平，从而达到降低炎症因子水平的效果。但长期使用该药或用量不当时，会引发不良反应(呕吐、胸闷等)，且由于血管性痴呆的发病原因复杂，单一调脂治疗对改善患者认知功能较局限[8]。普罗布考能稳定动脉粥样硬化斑块，可进一步调节载脂蛋白的表达，提升患者认知功能。同时，该药可抑制胆固醇合成，加快胆固醇降解，且对氧自由基具有强效消除作用，减少对组织器官的氧化应激损害，进而降低氧化应激水平。此外，该药对P-选择素和细胞间黏附分子-1具有抑制作用，可阻碍内皮单核细胞黏附和渗透，减轻炎症反应，从而达到降低炎症因子水平的效果。因此，普罗布考联合瑞舒伐他汀通过缩小和稳定动脉粥样硬化斑块，对神经功能恢复起推动作用，抗氧化、降血脂效果良好，具有较好的临床效果，且不存在严重不良反应。

综上所述，普罗布考联合瑞舒伐他汀能够提高血管性痴呆患者认知功能，降低其氧化应激和炎症因子水平，具有临床推广价值。