冻干重组人脑利钠肽联合米力农治疗急性心力衰竭的效果

李淑芳，檀香敏

(长垣市中医医院 急诊科，河南 新乡 453400)

急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)指心力衰竭体征、症状短时间内产生或恶化，属于临床常见的导致猝死的原因之一，严重威胁患者的生命安全[1]。AHF主要是由心脏收缩功能急剧降低、负荷加重，致使心输出量显著减少，肺循环压力突升，周围循环阻力升高，进而引发肺循环充血并伴有急性肺水肿、肺淤血，甚至出现心源性休克。临床多采用药物治疗AHF，因病情危急，常规治疗药物效果欠佳[2]。冻干重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)可减轻心脏负荷，从而改善症状；米力农属于磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesteras，PDEs)，具有强心及增加心输出量等效果，进而达到改善症状的目的。本研究探讨rhBNP联合米力农治疗AHF的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年8月长垣市中医医院收治的98例AHF患者。将接受米力农治疗的49例患者纳入对照组，将接受rhBNP联合米力农治疗的49例患者纳入观察组。对照组：男25例，女24例；年龄42～76岁，平均(59.03±8.45)岁；扩张型心肌病16例，高血压18例，冠心病15例；纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级为Ⅲ级23例，Ⅳ级26例；体质量指数18.7～28.5 kg·m-2，平均(23.61±2.39)kg·m-2。观察组：男22例，女27例；年龄42～77岁，平均(59.47±8.70)岁；扩张型心肌病17例，高血压19例，冠心病13例；NYHA心功能分级为Ⅲ级24例，Ⅳ级25例；体质量指数18.2～28.2 kg·m-2，平均(23.25±2.45)kg·m-2。两组性别、年龄、基础疾病类型、NYHA心功能分级、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经心电图、心脏彩超等检查确诊为AHF；②符合NYHA分级标准中Ⅲ～Ⅳ级；③临床资料完整。(2)排除标准：①伴有恶性肿瘤；②合并肾、肝等器官功能严重异常；③对本研究药物过敏；④合并器质性心脏瓣膜病；⑤合并难治性高血压；⑥伴有恶性心律失常、血容量低下、心源性休克、心包疾病等影响研究结果的相关疾病；⑦妊娠期或者哺乳期女性；⑧伴有严重认知障碍或者精神疾病而无法配合治疗；⑨伴有内分泌系统严重病变；⑩伴有结缔组织严重病变。

1.3 治疗方法给予患者阿司匹林、β受体阻滞剂、氯吡格雷、螺内酯等常规药物治疗。在上述基础上，给予对照组患者米力农(扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20123179)治疗。米力农负荷量为25 μg·kg-1，随后持续泵入，每分钟0.25 μg·kg-1。给予观察组患者米力农联合rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033)治疗。米力农用法、剂量与对照组一致。使用1.5 μg·kg-1rhBNP静脉冲击后持续静脉泵入，速率为0.007 5 μg·kg-1·min-1。两组持续治疗7 d。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 依据NYHA分级标准经同个高年资医生对疗效进行评估，疗效评估标准为：NYHA分级改善≥2级为显效；NYHA分级改善1级为有效；NYHA分级无改变甚至加重为无效。总有效率为有效率与显效率之和。

1.4.2血清学指标 分别于治疗前后取3 mL清晨空腹静脉血，离心(1 500 r·min-1)10 min，取上清液，通过双抗夹心酶联免疫吸附法对血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattract protein-1，MCP-1)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平进行检测。试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作步骤严格依照说明书进行。

1.4.3心功能 分别于治疗前后使用超声心动图对左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)进行测定。

2 结果

2.1 疗效治疗后，对照组无效11例，有效25例，显效13例；治疗后，观察组无效3例，有效26例，显效20例。观察组治疗总有效率[93.88%(46/49)]较对照组[77.55%(38/49)]高(χ2=5.333，P=0.021)。

2.2 血清学指标治疗前，两组血清TNF-α、MCP-1、BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清TNF-α、MCP-1、BNP水平低于治疗前，观察组血清TNF-α、MCP-1、BNP水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清学指标水平比较

2.3 心功能治疗前，两组LVEDD、LVEF、LVFS比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEDD小于治疗前，LVEF、LVFS高于治疗前(P<0.05)；治疗后，观察组LVEDD小于对照组，观察组LVEF、LVFS高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

3 讨论

AHF属于危急重症，临床较常见的类型为左心衰，属于心脏病终末期表现[3]。AHF症状与水钠潴留有关，心输出量降低致使外周循环血液缺乏、血浆渗透压降低，被动激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，释放血管升压素，进而加重病情，威胁患者生命。

米力农属于PDEs类药物，表现为正性肌力效果，通过抑制磷酸二酯酶提高环磷酸腺苷水平，进而增加细胞内钙离子，增强心肌收缩功能，提高心排血量，达到改善症状的目的[4]。研究证实，长期使用米力农会导致病死率升高，而短期使用可显著改善AHF患者的血流动力学情况[5]。rhBNP由基因重组技术制作而成，与BNP具有相同的氨基酸序列、活性、作用机制及方式，与BNP受体结合可提高环磷鸟苷水平，舒张平滑肌，进而改善心肌收缩功能，且环磷鸟苷可降低右房压、全身动脉压、肺毛细血管楔压，利于减轻心脏负荷，增加心肌氧供[6]。rhBNP与米力农具有协同作用，可降低米力农所致心律失常的发生风险。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗总有效率较高，治疗后LVEDD较低，LVEF、LVFS较高。这表明米力农联合rhBNP治疗AHF的效果明显，可增强患者的心功能。

研究显示，BNP水平与心力衰竭程度呈正相关[7]。炎症递质在心室重构过程中具有重要作用。MCP-1可直接引起血管壁损伤，促进血小板聚集和平滑肌细胞增生，进而促进动脉粥样硬化进展，MCP-1水平升高后促使斑块破裂，引发心血管事件；TNF-α参与炎症反应过程，促使新血管形成和细胞坏死，致使血管壁损伤加重，促进动脉粥样硬化，降低心肌收缩功能，加重心力衰竭[8]。本研究结果显示，治疗后观察组血清TNF-α、MCP-1、BNP水平较对照组低，说明米力农联合rhBNP治疗可降低血清TNF-α、MCP-1、BNP水平，促进病情转归。

采用米力农联合rhBNP治疗AHF效果确切，有助于降低患者血清TNF-α、MCP-1、BNP水平，促使心功能恢复。