李云英治疗慢性鼻窦炎用药规律的数据挖掘分析

齐耀悦， 陈文勇， 张君丽（李云英）

（1.广州中医药大学第二临床医学院，广东广州 510006；2.广东省中医院，广东广州 510120）

慢性鼻窦炎是临床常见疾病，约占耳鼻喉科首诊患者的13.02%，发病率约为5%～15%[1]。西医治疗慢性鼻窦炎以抗生素、糖皮质激素为主，但西药的临床疗效不确切，且易反复发作[2]。中医药辨证论治慢性鼻窦炎有一定的优势，治疗效果尚可。广东省名中医李云英教授从事耳鼻喉科临床工作30 余年，对鼻窦炎的治疗有较丰富的临床经验，以下采用数据挖掘的方法分析李云英教授治疗慢性鼻窦炎的用药规律。

1 资料与方法

1.1病案处方的来源与筛选本研究纳入2018年1 月至2019 年10 月李云英教授在广东省中医院耳鼻喉科门诊治疗的慢性鼻窦炎患者的有效首诊方，所选处方的方药齐全。

1. 2处方数据提取和用药数据库的建立采用Microsoft Excel 2010 软件录入所提取的李云英教授治疗慢性鼻窦炎疾病的处方信息，将规范后的中药信息做相应的数字转化，建立李云英教授治疗慢性鼻窦炎所使用中药的数据库。数据提取过程由两位参与研究的人员独立完成。

1.3数据处理与分析药物频次分析和聚类分析采用SPSS 17.0 统计软件进行。基于Apriori 算法的关联规则分析和主成分因子分析则采用IBM SPSS Modeler 18.0 软件进行，分析李云英教授采用中药治疗慢性鼻窦炎的组方用药规律。

2 结果

2.1用药频次分析本研究共纳入处方216首，使用中药共计60 味，用药总频次为2 424 次。使用频次大于20 次的中药有24 味（见表1），其用药频次占总频次的90.00%，主要以宣通鼻窍药、化痰通窍药、芳香祛湿药等为主。由表1可知，50%以上的处方含有甘草、白芷、路路通、藿香、辛夷、苍耳子和党参；30%以上的处方除了使用以上药物外，还使用了黄芩、地龙、冬瓜子、皂角刺、白术、茯苓、法半夏、柴胡、石菖蒲和蜂房等。

表1 李云英治疗慢性鼻窦炎所用中药频次>20次的中药分布Table 1 Distribution of the herbs with the medication frequency>20 for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying [次（%）]

2.2药物组合分析

2. 2. 1 基于Apriori 算法关联规则的组方规律分析 依据Apriori 算法，设置最大支持度、最小支持度分别为80.00%、10.00%，最大置信度、最小置信度分别为100.00%、80.00%时，共得到3 053条关联规则。当最大支持度、最小支持度为91.20%、10.18%时，最大置信度、最小置信度为100.00%、80.00%，得出关联规则网络图如图1 所示。由图1可知，李云英教授治疗慢性鼻窦炎关联性较大的中药主要有甘草、白术、白芷、苍耳子、藿香、路路通、辛夷、黄芩、党参、冬瓜子、皂角刺等，均以健脾祛湿、宣通鼻窍等药物为主。

2.2.2 中药二阶关联规则分析 二阶关联规则共有59 个，其中，支持度最高的是甘草→白芷，支持度为91.20%，置信度为88.32%。支持度居前14 位的二阶关联规则药物结果见表2。

图1 李云英治疗慢性鼻窦炎所用中药的关联规则网络展示图Figure 1 Network diagram of the herbal association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

表2 李云英治疗慢性鼻窦炎所用中药支持度居前14位的二阶关联规则Table 2 The leading 14 two-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

2.2.3 中药三阶关联规则分析 三阶关联规则共有427 个。其中支持度最高的是路路通→白芷+甘草，其支持度达80.56%，置信度为81.03%。支持度居前20位的三阶关联规则结果见表3。

表3 李云英治疗慢性鼻窦炎所用中药支持度居前20位的三阶关联规则Table 3 The leading 20 three-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

2.2.4 中药四阶关联规则分析 四阶关联规则共有1 018个。其中支持度最高的是藿香→路路通+白芷+甘草，其支持度达65.28%，置信度为80.14%。支持度居前15位的四阶关联规则结果见表4。

2.2.5 核心用药聚类分析 采用组间联接方法，通过平方欧氏距离进行区间测量，对李云英教授治疗慢性鼻窦炎用药规则进行无监督熵层次聚类分析，结果得到李云英教授治疗慢性鼻窦炎的中药核心用药规则8个，见表5。

2. 2. 6 新方组合分析 按照载荷系数大于0.5 为标准，确定每个因子对应的药。主成分因子分析结果得到2 个新方组合。新方组合1 的组成为白芷、藿香、路路通、陈皮、皂角刺、法半夏、紫菀；新方组合2 的组成为白扁豆、鸡血藤、桑寄生、狗脊，见图2。

表4 李云英治疗慢性鼻窦炎所用中药支持度居前15位的四阶关联规则Table 4 The leading 15 four-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

表5 李云英治疗慢性鼻窦炎所用中药的核心用药规则Table 5 The core herbal association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

3 结论

通过关联分析算法，得到李云英教授治疗慢性鼻窦炎的用药频次居前的药物主要为甘草、白芷、路路通、藿香、辛夷、苍耳子、党参、黄芩、地龙、冬瓜子、皂角刺、白术、茯苓、法半夏、柴胡等。其中疏风通窍药有白芷、细辛、苍耳子，祛湿通络药有路路通、藿香、地龙、茯苓，清热药有黄芩、冬瓜子，健脾益气药有甘草、党参。关联分析结果显示关联最频繁的药物为白芷，该药亦为李云英教授治疗慢性鼻窦炎的核心药物。白芷始载于《神农本草经》，性温，味辛，气芳香，微苦，归肺、胃、大肠三经，具有祛风散寒、宣通鼻窍、燥湿止带、消肿排脓的功效[3]。甘草，味甘，既能调和诸药，亦能益气健脾。路路通，味苦，入肝肾经，具有祛风通络/利水的作用，现代药理研究表明路路通具有抗炎消肿、抑制病原微生物、保护神经、抗氧化的作用[4]。藿香，味辛，具有芳香化湿醒脾的作用，《卫生宝鉴》认为藿香辛温芳香，可助脾增强祛湿功效。辛夷，性温，宣通鼻窍，主治鼻渊，现代药理研究表明辛夷具有抗炎、抗过敏、平喘等作用[5]。苍耳子，《药性赋》中提到其可“透脑止涕”，《医学入门》描述其为“味温甘苦，周痹拘挛入骨髓，瘰疬疥癣肤痒顽，头鼻目齿风皆愈”。

图2 李云英治疗慢性鼻窦炎用药的新方组合网络展示图Figure 2 Network diagram of the new candidate recipes for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

对李云英教授治疗慢性鼻窦炎使用的中药采用因子分析，结果得到2个新处方。处方1药物组成为白芷、藿香、路路通、陈皮、皂角刺、法半夏、紫菀，前3味药具有祛湿通络之用，且白芷宣通鼻窍，故处方1主治鼻塞、鼻涕较多之鼻渊。处方2 药物组成为白扁豆、鸡血藤、桑寄生、狗脊。古书中记载鸡血藤具有“去瘀血，生新血”之功，称之为“血分之圣药”[6]，白扁豆健脾化湿，桑寄生、狗脊补益肝肾。辨证运用处方2，可治疗血瘀兼肝肾不足之鼻渊。处方1和处方2亦符合古今中医学者对慢性鼻窦炎病因病机的认识。

慢性鼻窦炎可归属中医“鼻渊”范畴，临床以鼻塞、流涕、头痛、嗅觉减退为主症。其发生主要是由于脏腑功能障碍，致病因素侵入鼻腔，或鼻腔湿热积聚，或脏腑不足，运输失职，鼻腔积痰所致。古今中医学者对鼻渊的治疗大多从调理肺、脾、肾或基于气血瘀阻入手[2]，临床均取得不错的治疗效果。如《丹溪心法·卷四》提出治鼻渊用半夏、苍术、白芷、黄芩、辛夷、荆芥等药以辛散通窍，止涕除渊。传统中医学认为鼻渊多为本虚标实，与肺脾两脏密切相关。现代中医学者根据五行与脏腑相关学说，提出用“培土生金”的代表方剂参苓白术散治疗鼻渊，能有效加快术后鼻腔上皮化，缓解术后黏膜水肿[7]。李云英教授在继承前人辨治慢性鼻窦炎相关理念的基础上，结合临床经验，擅长运用通窍健脾祛湿药，如白芷、藿香、党参、地龙、茯苓等治疗慢性鼻窦炎，取得较好的疗效。