临床试验用药品管理存在的问题及对策分析

冯惠平 王志榕 郑小敏 刘艺群 翁小香

（福建医科大学附属漳州市医院，福建 漳州 363000）

临床试验是指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验[1]。其研究结果是新药注册上市的主要依据。试验用药品指的是用于临床试验的试验药物、对照药品[1]。试验用药品的管理是药物临床试验的重要环节之一[2]。其管理规范与否，对受试者的用药安全性及临床试验结果的可靠性起着至关重要的作用。目前，我院试验用药品管理模式采用机构及专业组共管模式，即药物临床试验机构设立试验用药品暂时储存室，由机构药品管理员（兼职药师）负责试验用药品的接收与返还工作，由专业组药品管理员（兼职护士）负责试验用药品的领取、保存、分发、回收工作。药品管理员需定期对临床专业组的药品管理进行监管及质控。此管理模式的优点是受试者取药方便，但是由护士担任专业组试验用药品管理员，很难做到专职，而且护士缺少药品管理经验，在运行管理过程中会不可避免的出现问题。为了保证试验用药品管理过程的规范性，保护受试者用药安全，提高药物临床试验质量。本研究通过对本院试验用药品管理中存在的问题进行统计分析，查找原因，提出解决对策和建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对我院药物临床试验机构2018年1月至2019年12月在研的21项药物临床试验的试验用药品的接收、储存、分发、使用、回收、返还记录的质控报告进行汇总分析。针对存在的问题，查找原因，提出解决对策及建议。

1.2 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析。

2 结果

2.1 一般情况 对在研的21项药物临床试验的试验用药品的接收、储存、分发、使用、回收、返还记录的质控报告进行汇总分析，结果发现不合格项19项，共计152个。

2.2 试验用药品的接收 共发现不合格项4项，26个（占17.11%）。其中，运输单、接收单记录不完整或与药品包装上的信息不一致占3.29%，药检报告与试验用药品的实际批号不一致占2.63%，运输过程温度超出规定温度占9.87%，运输过程无温度记录或温度记录导出后未保存占1.32%。见表1。

2.3 试验用药品的储存 共发现不合格项5项，60个（占39.47%）。其中，储存过程的温度/湿度超出规定温度/湿度占27.63%，温湿度记录仪无校准证书或校准证书上的温湿度计型号与实际不符占1.32%，温湿度记录不规范占5.26%，储药设备（冰箱、恒温箱等）无合格证或无校准报告占1.97%，试验用药品库存数量记录与实际不符占3.29%。见表2。

2.4 试验用药品的分发 共发现不合格项3项，20个（占13.16%）。其中，试验用专用处方书写不规范或书写错误占4.61%，发放表中发放数量记录与实际不符占1.97%，发放表原始记录不规范或不完整占6.58%。见表3。

2.5 试验用药品的使用 共发现不合格项3项，18个（占11.84%）。其中，受试者日记卡记录不规范或不完整占7.89%，用法用量不符合方案规定占1.32%，漏服、多服、药品遗失等未记录占2.63%。见表4。

2.6 试验用药品的回收 共发现不合格项2项，23个（15.13%）。其中，剩余药物及空包装回收不全占11.18，回收记录表记录不完整占3.95%。见表5。

2.7 试验用药品的返还 共发现不合格项2项，5个（占3.29%）。其中，剩余药物及空包装未返还机构办直接退回申办方占1.97%，退回记录不完整占1.32%。见表6。

表1 试验用药品的接收问题分析

表2 试验用药品的储存问题分析

表3 试验用药品的分发问题分析

表4 试验用药品的使用问题分析

表5 试验用药品的回收问题分析

表6 试验用药品的返还问题分析

3 讨论

3.1 问题分析 我院在试验用药品管理的过程中发生问题最多的是保存过程中温湿度超出规定范围（占27.63%），依次为剩余药物及空包装回收不全（占11.18%）、运输过程温度超出规定温度（占9.87%）、受试者日记卡记录不规范或不完整（占7.89%）。其余的不合格项15项，共计66个（占43.43%）。发生上述问题的主要原因是试验用药品在各专业组分散管理，专业组药品管理员均为兼职并且缺乏药品管理经验，专业药品管理员培训不到位，受试者宣教不到位，试验用药品管理过程及记录自动化程度低等。

3.2 对策及建议 针对我院试验用药品管理过程中存在的诸多问题，制定了一系列的应对措施，包括加强试验用药品管理的质控，加强专业药品管理员的培训及受试者的用药教育，收到了一定的成效。此外，还从医院和机构层面采取以下决策：建立GCP药房，配备专职试验用药品管理员，建立试验用药品管理信息化系统。

3.2.1 加强试验用药品管理的质控 试验用药品管理的质控采用全程动态的质控模式。在项目启动前，对试验用药品的原始记录表格进行质控，对有缺陷的表格设计进行审核修改，使之符合方案规定并切合本中心的试验用药品管理模式，避免试验用药品原始记录表格设计过于繁琐而造成重复劳动，或者设计过于简单而造成信息记录不全。运输过程中的超温多由于外包装密闭性不符合规定等问题造成，要求申办方选择有资质的专业配送单位，并且配送单位应相对固定。针对试验用药品储存过程中超温现象严重问题，在项目启动前，先对冰箱或恒温箱等储药设备进行调试和试运转1～2周，待正常运转后方可通知申办方运送药品。在试验运行中，机构质控员加强试验用药品管理各环节的质控频率，对于入组例数多进度较快的项目每2周质控1次，对于入组例数少进度慢的项目至少每个月质控1次。将质控发现的问题通过电话、面对面沟通、微信或者质控报告的形式反馈给专业药品管理员及项目的主要研究者，杜绝类似事件的再次发生。此外，机构药品管理员应定期下临床科室对冰箱、恒温箱进行逐一排查，若发现温度计探头针放置不合适，需及时调整位置并将温度计探头用胶带固定在分隔架上，以免紧贴冰箱内壁，造成检测出的温度偏低[3]。交代专业药品管理员在发药及药物计数或盘点时，应避免冰箱开门时间过长而导致冰箱内温度一过性偏高。

3.2.2 加强专业药品管理员的培训及受试者的用药教育 针对专业组药品管理员为非药学专业教育背景人员担任的缺陷，需采用外训与内训相结合的方式，定期选派专业药品管理员外出参加各级学会举办的《药物临床试验质量管理规范》培训班；组织专业组药品管理员到外院药物临床试验机构交流学习，学习先进的试验药物管理经验；定期举办院内试验用药品管理理论知识专场培训，进一步提高试验用药品管理员的知识和临床试验药品管理能力。在项目启动会上，要求监查员对专业试验用药品管理员进行专场培训，熟悉试验方案，掌握试验用药品的性质、不良反应及保存条件；模拟发药流程，交代药物交接表格规范填写的各项注意事项等。针对受试者在随访时经常忘记将剩余药物及空包装返回专业科室的问题，加强对受试者进行宣教，在来访前由临床研究协调员负责电话通知特别交代受试者将剩余药物及空包装返还。按《药物临床试验质量管理规范》规定，受试者日记卡应由受试者本人填写，但是经常有记录不规范或不完整的现象发生，以漏记较为多见。基于此，除了对受试者加强用药教育外，还需要求研究者入组筛选病例时尽量选择文化程度高的受试者，以提高用药依从性及日记卡记录的规范性、准确性和完整性，保证临床试验的质量。

3.2.3 建立药物临床试验药房，配备专职试验用药品管理员 随着机构备案制的实施，临床试验用药品中心化管理成为必然趋势[4-5]。我院的药物临床试验药房建设已经通过了医院相关部门的批准，将按照《临床研究药物中心化管理的现场检查内容及评估标准》进行建设[6]。设置独立、安全的试验用药品储存房间，合理进行空间布局，不同功能区分开，并给出明显标识。配备常温柜、恒温箱、医用冷藏冰箱、除湿机、加湿器、空调；配备UPS不间断电源，24 h温湿度监测报警系统，双电路、备用冰箱等应急设施；安装门禁系统，做到防火、防盗、防虫等要求，保障试验用药品的质量及储存安全[6-7]。试验用药品的集中管理，节约设备、储存空间及各专业组的人员配备，为药品的贮藏提供更合适、恒定的温度环境，有效减少药品超温、超湿现象。在人员方面，配备专职机构试验用药品管理员，设A角和B角，由具有本科及以上药学专业教育背景的专业技术人员担任。机构试验用药品管理员在试验用药品管理过程中充分发挥专业优势，能较好的从专业角度完成对试验用药品的接收、保存、分发、回收及返还等工作。同时，确保试验用药品的各项表格记录的规范性、及时性、准确性和完整性。在发药过程中，指导受试者按方案规定服药，解答临床试验中受试者对试验用药品的疑虑等[7]。通过配备专职试验用药品管理员，有助于克服专业药品管理员缺乏药品知识，缺乏药品管理经验及由于临床工作繁忙而疏于对试验用药品管理的不足。

3.2.4 建立试验用药品管理信息化系统 在试验用药品管理过程中出现的不合格项中有不少是因手工记录差错导致的。随着药物临床试验项目数量的逐年增多，现有的手工作操作模式下的纸质化管理已无法满足临床试验用药品管理工作的需要。为了提高工作效率和临床试验质量，减少人为记录差错率，使临床试验更加规范、科学、有序的开展，笔者所在医院已经准备开发临床试验信息化管理系统，其中包括试验用药品管理的信息化模块。该信息化系统可根据临床试验方案需求，实现动态试验用药品配送、药物发放、回收、效期监测、药物损毁和库存管理[8]，实现对试验用药品的在线动态管理、实时记录和电子化溯源，提高数据管理安全性。机构药品管理员可通过本系统查询试验药物的发放、库存及回收，及时对药物进行监管和调配。试验用药品管理信息化系统的建设将节省时间、人力、物力和财力成本，提高试验药物管理的效率，提高临床试验质量[9]。

总之，试验用药品的管理贯穿临床试验的全过程，加强试验用药品的管理是避免药物临床试验结果偏差，保证药物临床试验质量的重要环节之一[10-11]。加强试验用药品的管理也是临床试验管理的核心问题之一[12]。因此，临床应高度重视试验用药品的管理，针对存在的问题采取一系列有效措施，规范临床试验用药品管理，保障受试者的用药安全，进而确保临床试验结果科学可靠。