酒精所致精神和行为障碍患者血清Hcy水平及其与戒断症状的相关性分析

徐春梅

(临沂市精神卫生中心，山东 临沂 276005)

近年来，酒精所致精神和行为障碍(Mental and behavioral disorders caused by alcohol，MBDA)的发病率逐渐上升，已成为严重的社会公共卫生问题，给患者家庭及社会带来沉重的负担。研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)与多种神经精神疾病密切相关[1-2]，饮酒正是导致Hcy浓度升高的重要因素之一[3]。临床发现，MBDA患者血清Hcy水平较正常值高，但血清Hcy是否与MBDA患者的戒断症状严重程度相关，目前尚无定论。本研究通过检测MBDA患者血清Hcy水平，分析其与戒断症状严重程度的相关性，为临床探讨MBDA相关戒断症状的成因提供一定依据。

1 对象与方法

1.1研究对象 研究组：选取2016年10月至2019年8月在本院住院治疗的MBDA患者，经两名主治医师以上的精神科医师确诊。入组标准：①符合ICD-10中F10.MBDA诊断标准(不含有害使用者)；②年龄18～70岁；③无高蛋氨酸饮食等特殊饮食史；④除酒精外无其它精神活性物质使用史；⑤入组2周前无使用抗精神病以及其它影响认知功能的药物。排除标准：①患有其它重性精神障碍者(如精神分裂症、双相情感障碍、分裂情感性精神障碍、偏执型精神病、癫痫所致精神障碍、精神发育迟滞伴发精神障碍)、痴呆、精神发育迟滞等其他严重认知功能损害者；②除外电休克治疗者。共纳入患者65例，年龄26～68岁，平均(47.5±10.0)岁；每日饮酒量76～456 g；饮酒史7～43年，平均(21.9±8.8)年；受教育年限5～16年，平均(9.4±3.4)年。对照组：选取来本院行健康体检者，共62例，均无重大躯体疾病、遗传性疾病，既往无精神病史及精神疾病阳性家族史，年龄与研究组相匹配(±2岁)，平均(46.8±10.2)岁。两组均为男性，汉族。所有参试对象或其家属签署知情同意书，本研究获医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1Hcy测定 研究组入组后尽快采血，排除药物影响。入组者禁食禁饮12 h，抽取空腹静脉血5 ml，3600 r/min离心10 min后分离血清，2 h内测试完毕，或保存于-20℃待测。采用日立7180型全自动生化分析仪循环酶法测定Hcy，试剂盒由宁波美康生物科技股份有限公司提供，Hcy参考值为5～15 μmol/L，Hcy>15μmol/L为高Hcy(HHcy)血症，分三度：轻度(15～30μmol/L)，中度(30～100μmol/L)和重度(>100 μmol/L)。

1.2.2戒断状态评定 采用临床机构酒精依赖戒断评估表(CIWA-Ar)对临床酒精戒断状态严重程度进行评估[4]，量表共10项问题，总分67分，8分以下为轻度戒断，不需药物处理；9～15分为中度戒断，需要药物干预；>15分为重度戒断，如果不及时处理会有严重的医学并发症发生。经两名主治医师以上的精神科医师于入组时进行评估，评估过程中患者配合，无不良状况发生。

2 结果

2.1两组Hcy及HHcy检出情况 研究组Hcy水平及HHcy检出率均高于对照组，见表1。

表1 两组Hcy水平及HHcy检出率

2.2研究组戒断症状与Hcy水平的相关性 研究组戒断症状评分4～43分，平均(14.29±9.20)分，Hcy水平与戒断症状评分呈中度正相关(r=0.43，P<0.01)。

3 讨论

Hcy在人体内主要有再甲基化及转硫化两种代谢途径，蛋氨酸合酶、5,10-亚甲基四氢叶酸、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)等相关酶类以及叶酸、维生素B6和维生素B12等B族维生素是Hcy代谢的关键因子，这些关键因子水平的变化将会导致血浆Hcy水平的改变。酒精通过对蛋氨酸合酶的抑制，干扰B族维生素的代谢，影响MTHFR的活性等途径抑制Hcy分解代谢过程中的再甲基化和转硫化两种代谢途径，引起血浆Hcy浓度升高，进一步增加HHcy的发生率。谢华宁等的研究也发现饮酒可以引起血Hcy水平升高[3]，补充充足的叶酸、维生素B6和维生素B12可防止酒精所致性血浆Hcy浓度升高[5]。然而荷兰、英国以及捷克的研究发现饮酒之后血浆Hcy水平未见升高反而降低，在这些研究中研究对象以饮用啤酒为主[6]。本研究发现MBDA患者Hcy水平及HHcy发生率较健康人高，研究对象以饮白酒为主，差异可能与酒的种类有关。

本研究还显示，MBDA患者戒断症状严重程度与Hcy水平之间存在中度正相关，提示患者戒断症状的发生可能和血清同型半胱氨酸水平有关。在大脑中，伏隔核中细胞外多巴胺水平与依赖的形成关系密切，并受抑制性的γ-氨基丁酸(GABA)和兴奋性的谷氨酸影响[7]。酒精是一种中枢神经抑制剂，它可同时影响很多递质系统，主要是GABA及谷氨酸。对长期大量饮酒者而言，酒精的存在在一定程度上维持了某种内稳态，一旦骤然停止饮酒，或骤然减量，则原先处于抑制状态的中枢神经系统就会出现活性明显增强，表现出各种症状或体征[8]。研究证实，Hcy为兴奋性氨基酸，过度积聚能导致神经细胞兴奋性增加。因此推测，突然停止饮酒后Hcy可能通过兴奋神经细胞加重酒精戒断症状，但需要进一步研究来证实。

综上所述，酒精所致精神和行为障碍患者血浆Hcy水平较健康人群显著升高，Hcy水平与酒精戒断症状的严重程度可能存在一定相关性。但是本研究样本量小，仅是简单的对照研究，研究不能完全阐释Hcy升高与酒精戒断严重程度的关系，本研究未对患者未作长期随访，对于其更长时间的Hcy浓度改变况尚无法得知。同时，本研究为横断面研究，无法说明Hcy水平的升高和患者酒精戒断症状的先后性，这些均需要进一步研究完善。