铝碳酸镁联合兰索拉唑治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的效果及对复发率的影响

李立

幽门螺杆菌（Hp）相关性胃溃疡发病率极高，属于常见消化系统疾病，患者可表现出腹部明显痛感、反酸等症状[1]。该疾病可引发胃黏膜损伤等病理改变，并促使消化液异常分泌，最终诱发胃部溃疡。根除Hp为该病治疗关键，对降低复发率及并发症有较大帮助[2]。兰索拉唑通过发挥质子泵抑制作用，有效降低胃酸分泌，而减少溃疡面所受消化液刺激，以达创面平稳修复效果，但持续用药效果并不理想。铝碳酸镁通过中和胃酸，起到对胃黏膜的保护作用[3]。本研究将两药联合应用于Hp相关性胃溃疡治疗中，取得良好效果，具体研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月-2019年7月入笔者所在医院收治的226例Hp相关性胃溃疡患者为研究对象。纳入标准：18～60岁；与胃溃疡诊断标准相符[4]；Hp检验呈阳性。排除标准：在3个月内已接受研究药物胃溃疡治疗；溃疡为多发型或复合型；合并其他胃部疾病如胃出血、胃穿孔；有过上消化道手术史如胃大部切除术；患有消化道恶性肿瘤；对研究药物严重过敏。使用随机数表法分为试验组与对照组，各113例。试验组男76例，女37例；年龄29～58岁，平均（42.13±7.05）岁；病程1个月～2年，平均（1.13±0.35）年；胃溃疡直径0.5～3.2cm，平均（0.83±0.25）cm；溃疡部位：胃体54例，胃窦40例，其他19例。对照组男73例，女40例；年龄30～60岁，平均（44.01±7.63）岁；病程2个月～2年，平均（1.31±0.39）年；胃溃疡直径0.4～3.1 cm，平均（0.80±0.22）cm；溃疡部位：胃体56例，胃窦39例，其他18例。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，本研究获医院医学伦理委员会批准，患者均自愿签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予标准四联疗法2周，予以艾司奥美拉唑镁镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379，20 mg×7片，片剂）30 mg/次，早、晚分次口服，2次/d；克拉霉素片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652，0.25 g×6片，片剂）0.5 g/次，饭后口服，2次/d；阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂，国药准字H23020932，0.25 g×10粒×5板，胶囊剂）1 g/次，2次/d；胶体果胶铋（广东彼迪药业有限公司，国药准字H20059181，50 mg×24粒，胶囊剂）200 mg/次，饭前口服，2次/d。2周后对照组给予兰索拉唑肠溶片（汕头经济特区鮀滨制药厂，国药准字H10980136，15 mg×14片），30 mg/次，口服，1次/d；试验组增加口服铝碳酸镁片（重庆华森制药有限公司，国药准字H50021189，0.5g×10片，片剂）治疗，1 g/次，3次/d，两组均进行8周治疗。

1.3 观察指标

比较治疗8周后两组疗效及Hp根除率，比较治疗前及治疗8周后两组胃液细胞因子[环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）]水平，比较治疗8周内两组用药不良反应发生情况，比较治疗后6个月时两组Hp相关性胃溃疡复发率。

1.4 检测方法

Hp检测：进行14C尿素呼吸实验，并于胃镜下取患者胃黏膜进行快速尿素酶试验及Warrin-Stary染色检查[5]，如检验结果均转为阴性则判定为Hp根除。于清晨采集空腹下患者胃液，高速离心，取上层清液以双抗体酶联免疫法（Elisa）对COX-2、VEGF水平进行测定。

1.5 评估标准

疗效评估标准：治愈为腹痛、腹胀症状消失，胃部溃疡面完全消失；有效为胃部腹痛、腹胀症状明显缓解，胃部溃疡面积较前减少50%及以上；无效为胃部症状较前无好转，胃部溃疡面积较前减少低于50%[6]。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。治疗结束6个月后对总有效患者再次进行14C尿素呼吸实验及胃镜检查，若呼吸实验阳性且胃镜下可视胃黏膜溃疡创面，即疾病复发。复发率=复发例数/总有效例数×100%。

1.6 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，无序分类计数资料采用χ2检验，有序等级计数资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果及Hp根除率比较

治疗8周后，试验组治疗总有效率及Hp根除率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组胃液细胞因子水平比较

治疗8周后，试验组胃部COX-2、VEGF水平均高于本组治疗前及对照组治疗后，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组用药不良反应发生情况比较

治疗8周内，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表1 两组治疗效果及Hp根除率比较 例（%）

表2 两组胃液细胞因子水平比较 （±s）

表2 两组胃液细胞因子水平比较 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后试验组（n=113） 26.43±7.51 35.94±11.62* 56.18±7.29 126.61±24.16*对照组（n=113） 25.31±7.12 26.11±8.03* 55.65±8.32 112.18±20.88*t值 1.150 7.398 0.509 4.804 P值 0.251 0.000 0.611 0.000组别 COX-2（U/L）VEGF（ng/L）

表3 两组用药不良反应发生情况比较 例（%）

2.4 两组总有效患者复发率比较

治疗后6个月时，试验组复发率为6.80%（7/103），低于对照组的23.08%（21/91），差异有统计学意义（χ2=10.370，P=0.001）。

3 讨论

消化性溃疡具有难治愈、复发性极高等特点，易诱发胃出血、梗阻等多种并发症，甚至引发胃癌，为患者消化道健康带来极大影响[7]。其中Hp感染为其主要发病因素，不仅造成胃部消化液分泌异常，还造成黏膜进一步损伤，使病情转复更为困难，因此探究有效方法对胃黏膜损伤进行修复尤为重要。

胃酸是胃部消化液的重要组成成分，其分泌不足时，易致消化功能下降，患者无法获取足够营养成分而引发机体功能下降。分泌过多时则会对胃部黏膜造成损伤，诱发胃溃疡等疾病[8]。铝碳酸镁作为黏膜保护剂，通过将胃酸中和，同时对胃蛋白酶进行有效吸附，而调节胃内消化液量，改善消化部位微环境，同时形成一层保护膜，加速胃部黏膜修复。胃黏膜组织中，VEGF可增加血管通透性，对上皮细胞增殖分化有促进作用，有利于组织新生血管生成。COX-2可通过催化前列腺素E2合成，达到血管组织重构的促进作用[9]。溃疡创面愈合时，部分细胞因子可从黏膜进入胃液，胃液中细胞因子水平与黏膜部水平呈正相关。本研究发现，治疗8周后试验组治疗总有效率及Hp根除率均高于对照组，胃部细胞因子水平均优于本组治疗前及同一时间对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示两药联合治疗可加速溃疡创面愈合，增加治疗有效性，抗Hp疗效显著，可能原因为两药均有胃部黏膜保护作用，当两种药理途径协同合作时，铝碳酸镁稳定低刺激中和胃部酸性消化液，刺激胃黏膜前列腺素E2合成，VEGF释放，从而加速溃疡修复。兰索拉唑抑制胃壁细胞质子泵作用，降低胃酸对溃疡面刺激，同时于黏膜外层形成保护膜，以提高对Hp抵御力，获得显著治疗效果。苑琴[9]研究表明，以相同用药方式进行Hp胃溃疡治疗，患者胃黏膜VEGF、COX-2水平改善明显，与本研究结论一致。

Hp相关性胃溃疡若治疗不彻底，易出现Hp反复感染[10-11]，导致胃部溃疡复发，极大影响患者胃部健康，而降低治疗效果。标准四联疗法不仅具有胃酸分泌抑制及胃黏膜保护作用，其抗生素对消除Hp疗效显著，治疗2周后，两组均达抗Hp感染效果。本研究给予继续口服兰索拉唑、铝碳酸镁两类药物8周治疗，以探究抑酸及胃黏膜保护作用对感染性胃溃疡治疗安全性与功效，结果显示治疗8周内两组用药不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），6个月后复发率低于对照组，表明两药联合治疗具有疾病根治方面优越性及治疗安全性。可能由于两药均具可对胃部溃疡黏膜提供保护，增加局部组织修复功能，以降低Hp侵染力，同时促进胃排空速度，降低药物毒副作用，增加用药安全性。蔡林坤等[12]研究表明，两药联合治疗胃溃疡，能获得满意用药安全性，与本研究结论一致。

综上所述，铝碳酸镁联合兰索拉唑治疗Hp相关性胃溃疡，对溃疡部黏膜修复促进效果明显，可取得满意疗效，疾病复发率低，安全可靠，是在胃溃疡治疗中适宜推广的用药方式。