不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果比较

黄瑜

围绝经期功能失调性子宫出血(功血)为妇科多发病，临床特征主要表现为阴道大量出血或阴道不规则出血，部分患者可通过神经内分泌系统进行自我调节，及早为患者提供针对性病情控制措施可能有效延缓病情进展，降低恶化风险，改善患者预后[1]。围绝经期功血主要由于神经内分泌轴紊乱造成子宫异常出血，卵巢功能退化导致促性腺激素敏感性降低并使卵泡发育异常，影响正常排卵。此外，在长期单一激素刺激作用下，子宫内膜异常增生或加厚，无法同步脱落，对内膜血管形成与子宫收缩功能也会产生较大的影响，病情长期进展，容易引发贫血并加大子宫癌变风险，因此，为加快改善临床症状及患者预后，临床应迅速采取有效的止血措施，减少月经量，改善身体机能[2]。米非司酮为临床常用的孕激素及糖皮质激素拮抗剂，米非司酮可对神经内分泌轴直接发挥作用，通过抑制黄体生成素(LH)、促卵泡激素合成及分泌等发挥作用，还可通过拮抗孕激素促进内膜萎缩，而且还具有非竞争性抗雌激素的药效，除此之外，还可抑制子宫内膜血管生成，但不同剂量临床疗效存在显著差异[3]。本研究比较不同剂量米非司酮治疗围绝经期功血的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月-2019年12月湖南省永州市中心医院生殖中心收治的围绝经期功血患者108例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各54例。研究组年龄31～79(55.04±5.12)岁；病程3～14(7.12±1.05)个月；疾病类型：子宫内膜单纯型增生45例，增殖期子宫内膜9例。对照组年龄34～78(54.35±5.09)岁；病程3～13(7.02±1.04)个月；疾病类型：子宫内膜单纯型增生49例，增殖期子宫内膜5例。2组患者病程、年龄及疾病类型等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：经宫腔镜检查、内分泌激素检查及诊断性刮宫等方式确诊；临床症状表现为月经频发、月经量过多等；患者具备正常的理解能力及沟通能力；临床资料完整且能积极配合临床完成研究；均无性激素治疗过敏史或禁忌证[4]。排除标准：外阴、阴道或子宫器质性病变者；合并血液疾病者；恶性消耗性病变者；合并重要脏器功能障碍或异常者；由于生殖系统器质性病变或全身病变诱发的医源性子宫出血患者；中途脱落或自愿从本研究退出者[5]。

1.3 治疗方法 患者入院后完善凝血功能、尿常规、血常规及肝肾功能等常规检测。对照组患者接受米非司酮6.25 mg口服，每天1次。研究组患者采用米非司酮10 mg口服，每天1次。2组均连续用药3个月。治疗期间每月复查1次肾功能及血常规，了解患者用药后月经情况及不良反应，根据患者主诉及复查结果适当调整用药剂量，保证临床用药效果及用药安全性[6]。

1.4 观察指标 (1)治疗前及治疗后1、3个月取患者肘静脉血，离心后取上清液并检测血清雌激素，包括卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)及孕酮(P)水平。(2)比较2组患者治疗后1、3个月临床疗效。(3)检测治疗前及治疗后1、3个月2组患者子宫内膜厚度。(4)比较2组患者用药后恶心、呕吐、潮热等不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准 治愈：患者月经稀发至闭经或经期恢复正常，周期持续时间≥3个月，月经紊乱、阴道不规则出血等临床症状完全消失；有效：患者月经稀发至闭经或经期恢复正常，周期持续时间<3个月，阴道不规则出血停止或出血量减少；无效：月经紊乱等临床症状缓解不明显，病情加重或恶化。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%

2 结 果

2.1 治疗前后血清雌激素水平比较 治疗前，2组患者血清FSH、LH、E2及P水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、3个月，2组患者血清FSH、LH、E2及P水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清雌激素水平比较

2.2 临床疗效比较 治疗后1、3个月，研究组患者临床总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.3 治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗前,2组患者子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、3个月，2组患者子宫内膜厚度均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后子宫内膜厚度比较

2.4 不良反应比较 研究组患者用药后出现恶心1例、呕吐1例、潮热3例，不良反应总发生率为9.26%；对照组患者用药后出现恶心1例、呕吐2例、潮热1例，不良反应总发生率为7.41%。2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.121,P=0.728)。

3 讨 论

由于下丘脑—垂体对性激素正反馈调节或卵泡对促性腺激素敏感性下降等造成黄体功能不足，进而导致排卵停止，雌孕激素比例失调为围绝经期功血的主要诱因[7]。围绝经期功血为中老年人群多发性妇科疾病，常用治疗手段为刮宫联合性激素治疗，妇女绝经前后一段时间内卵巢持续衰退，在长期雌激素作用下，子宫内膜增生的风险显著升高，此外，内分泌激素失调还会导致子宫内膜局部微环境出现异常并使血管结构发生异常，内膜失去支持后随之出现坏死及脱落等表现并以出血为主要临床症状，临床应以止血、减少经量、调整月经等为治疗原则[8]。

米非司酮为临床常用抗孕酮甾体类药物，属强效孕激素拮抗剂，同时还具有较强的抗糖皮质激素功效，通过对内膜生长发育产生影响，可促进子宫收缩，加快剥脱子宫内膜排出体外，从而取得止血效果。米非司酮有助于减少子宫内膜间质细胞DNA合成量，抑制内膜芳香化酶，降低雌激素水平，缓解子宫内膜细胞凋亡，控制内膜发育，非竞争性抗激素作用可对子宫内膜局部血管产生干扰作用，从而抑制子宫内膜增生。药物进入人体后与孕激素受体结合并刺激下丘脑—垂体—肾上腺作用模式启动，可抑制促性腺激素分泌并诱导促卵泡激素及促黄体激素合成及分泌，减少排卵量，诱发药物性闭经并取得止血效果。除此之外，米非司酮还能促进前列腺素E2、F2合成，增强血小板活性、促进子宫收缩，加快剥脱子宫内膜排出体外速度，血管关闭后即可取得止血效果[9]。

米非司酮的临床应用方式包括与中医中药联合应用、与刮宫手术联合应用、与性激素联合应用及单独使用等。本研究中为患者提供米非司酮单独用药，治疗后1、3个月，2组患者血清FSH、LH、E2及P水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组；研究组患者临床总有效率均高于对照组；2组患者子宫内膜厚度均低于治疗前，且研究组低于对照组。陈玉芝等[10]研究结果显示，小剂量米非司酮治疗的患者用药后潮热等不良反应总发生率为11.11%，应用大剂量米非司酮治疗的患者用药后不良反应总发生率为8.89%。本研究中研究组患者不良反应总发生率为9.26%，对照组患者不良反应总发生率为7.41%，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示大剂量与小剂量米非司酮用药安全性无明显差异，与上述研究结果一致。

综上所述，不同剂量米非司酮在围绝经期功血治疗中均可取得一定的疗效，但当前临床上仍无公认或统一的剂量标准，因此，临床治疗过程中必须根据患者实际临床症状及病情严重程度为患者提供针对性用药，观察患者用药后病情缓解效果及改善情况，及时对用药剂量进行适当调整。与小剂量米非司酮相比，围绝经功血患者应用大剂量米非司酮治疗效果更加显著，不但可加快缓解临床症状，改善机体内激素水平，还具有较高的用药安全性，有助于促进患者病情缓解，具有一定的临床应用价值与推广价值。