重组人表皮生长因子联合CO2点阵激光修复面部瘢痕的临床效果

万胜涛

因各种原因造成的创伤导致的正常皮肤组织及形态发生病理学改变，统称为瘢痕。根据皮肤损坏即可判断，无需诊断[1]。其作为人体创伤修复过程中的必然产物，当生长超过一定限度时，便会引起一系列并发症，如功能活动障碍、皮肤组织损伤等，尤其大面积烫伤、烧伤、严重事故等，会给患者机体与精神带来巨大的痛苦，尤其面部瘢痕患者[2]。因此，积极促进创面愈合对改善预后具有重要意义。CO2点阵激光技术根据局灶性光热原理，通过特定的激光产生显微治疗孔，不仅利于创伤恢复，还可保护微孔周围的皮肤组织，已成为当前临床治疗的优选[3]。人表皮生长因子具有广泛的生物学效应，可有效促进各种表皮组织生长，临床多用于治疗各类瘢痕创伤的治疗，疗效显著[4]。但关于两者联合治疗的相关研究较少，因此，本研究观察重组人表皮生长因子联合CO2点阵激光修复面部瘢痕的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年1月-2019年10月于湖北省荣军医院就诊的面部瘢痕患者98例，按随机数表字法分为观察组和对照组，每组49例。观察组男27例，女22例；年龄13～54(33.48±4.81)岁；病程0.3～2.0(1.03±0.17)年；病型分类：浅表性瘢痕17例，增生性瘢痕12例，萎缩性瘢痕8例，瘢痕疙瘩12例；烫伤16例，烧伤13例，交通事故15例，其他因素5例。对照组男26例，女23例；年龄15～56(35.56±5.41)岁；病程0.2～1.0(0.62±0.57)年；病型分类：浅表性瘢痕20例，增生性瘢痕9例，萎缩性瘢痕8例，瘢痕疙瘩12例；烫伤15例，烧伤14例，交通事故13例，其他因素7例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：瘢痕面积<面部25%。排除标准：凝血功能异常；免疫功能异常；存在重大感染性疾病；存在瘢痕病变。

1.3 治疗方法 2组患者均行CO2点阵激光修复面部瘢痕：采用多利卡因软膏进行表面麻醉，根据患者瘢痕的凹凸高度选择激光能量大小，凹凸情况越严重，激光能量越大。根据瘢痕的面积大小选择点阵图形状及密度，面积越大，图形密度越大。在磨削瘢痕时，凹凸不平面积大、色素沉着不均瘢痕，先调制大图形、高密度、低能量模式进行整体磨削，先将凹凸区磨削成平滑区，之后进行精细磨削。也可将模式调成点状磨削，先对小瘢痕进行精细磨削，之后调至大图形整体磨削。观察组在此基础上联合重组人表皮生长因子治疗，激光磨削后，对磨削区域喷重组人表皮生长因子(深圳市华生元基因工程发展有限公司生产，国药准字S20010038，规格：2 000 U×15 ml)每4～6小时1次，保持创面始终湿润，持续喷药2周。

1.4 观察指标 比较2组患者不同时间创面愈合情况、治疗前后细胞因子[血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β1)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]水平。分别于治疗1周、2周、4周后评定创面愈合情况，评分0～100分，100分为完全愈合，分数越低说明愈合面积越小。分别于治疗前、治疗2周后取患者空腹静脉血4 ml，离心取血清，借助贝克曼IAMMGE行酶联免疫吸附法测定VEGF、TGF-β1、bFGF水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供，随访3个月，比较2组患者临床疗效。

1.5 疗效评定标准 显效：创面基本愈合，瘢痕无明显生长迹象且无感染；有效：创面趋于愈合，瘢痕面积缩小50%～70%，无感染现象；无效：创面与瘢痕无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 创面愈合情况比较 治疗1周、2周、4周后，观察组创面愈合情况评分高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗后创面愈合情况比较分)

2.2 治疗前后细胞因子水平比较 治疗前，2组水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患者VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后细胞因子水平比较

2.3 临床疗效比较 随访3个月，观察组治疗总有效率为95.92%，对照组治疗总有效率为89.80%，2组比较差异无统计学意义(χ2=1.385，P=0.239)。见表3。

表3 2组患者治疗后临床疗效比较 [例(%)]

3 讨 论

临床将瘢痕分为浅表性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕及瘢痕疙瘩4种类型[5]。浅表性瘢痕一般只累及皮肤表层，出现表面粗糙、有色素沉着等情况，基本无功能障碍，长期瘢痕也会随之变淡。单发性病例居多，如因残存的毛囊腺体引发炎性坏死，使瘢痕中央部造成液化性坏死。除少数关节部活动轻度受限外，一般不会引起功能障碍。瘢痕的愈合一般需经历炎性反应期—肉芽组织形成期—伤口挛缩—组织重建期过程。对于瘢痕的治疗，临床有多种方式，如外科切除术、化学剥脱术、钻孔移植术、组织填充术、皮肤磨削术及激光治疗[6]。大部分患者通过有效治疗均可得到较好的改善，但也可能引发术后感染，从而加重瘢痕严重程度。

CO2点阵激光修复瘢痕具有快速、创伤小、组织肿胀程度轻、易控制、恢复快等特点，且采用短脉宽、高能量的CO2微孔激光治疗，可蒸发细胞间和细胞内的水分，快速剥脱组织，以降低新瘢痕形成及减少不必要的创面周围组织热损伤[7]。通过去除表皮后，刺激新的弹性胶原蛋白形成，重建组织结构，改善瘢痕问题。激光形成的焦痂少，治疗后创面愈合速度快。此外，仪器可根据患者瘢痕的形状大小及凹凸度随意调节图形，小瘢痕可将模式调至成小光斑进行精细磨削，大面积凹凸严重、色素沉着不均瘢痕可结合多种图形及激光模式进行大面积磨削[8]。其操作简单，可有效缩短治疗时间，缓解患者痛苦。而重组人表皮生长因子是一个多功能生长因子，具有较强的促进各种表皮组织生长的作用，可与多种细胞结合，相互协调，共同促进创面愈合。其中表皮生长因子可通过与表皮生长因子受体结合，对多种表皮细胞产生分裂，启动细胞内一些较重要的功能基因分表达、活化及分泌生物活性蛋白质，刺激平滑肌细胞、内皮细胞与角化细胞生成，促进纤维连接蛋白、糖蛋白、透明质酸等细胞外基质合成，增加皮肤血流量，改善微循环，为表皮细胞修复创造良好的环境，避免代谢产物聚集，影响创面修复[9-10]，并促进胶原纤维以线状排列形式快速、规则的生长，从而覆盖创面加速创伤愈合，减少瘢痕、色素沉着，并保持创面的光滑平整[8]。

细胞因子在皮肤组织损伤的修复过程中属必不可少的活性生物质子，在炎性反应、组织修复、组建及增生中具有重要的活性作用。其在皮肤创伤的修复过程中有规律的表达已被临床认为是组织损伤时间推断具有重要价值的标记物。TGF-β1、bFGF的表达与创伤的应激与增生有关，当皮肤组织受到损伤后，TGF-β1、bFGF的表达明显增强，当伤口修复到达晚期，其表达便会恢复正常水平。其中TGF-β1可诱导巨噬细胞和中性粒细胞向创伤部位补充，促进细胞基质的合成与纤维细胞增殖。而VEGF可促进细胞组织新生毛细血管的形成与血管内皮细胞的的增殖。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率略低于对照组，创面愈合情况评分优于对照组，VEGF、TGF-β1、bFGF水平较对照组改善程度较大。说明重组人表皮生长因子联合CO2点阵激光修复面部瘢痕的疗效相对稳定，可有效可调节细胞因子的表达，加速组织修复，促进创面愈合。经激光修复后，重组人表皮生长因子通过调节胶原蛋白的降解，从而增加创面弹性，增加上皮细胞的再生性及连续性。还可有效抑制肉芽组织生长过度，减少瘢痕生成，促进创面修复能力。此外，重组人表皮生长因子还可促进内源性表皮生长因子的表达，在创面上形成一层保护膜，降低创面液体渗出量，预防感染发生。

综上所述，重组人表皮生长因子联合CO2点阵激光修复面部瘢痕疗效良好，可有效加速创面恢复，值得临床广泛应用。