右美托咪定麻醉对食管癌根治术中患者术后认知功能的影响

黄宏伟

食管癌在消化系统恶性肿瘤中发生率较高，且食管鳞癌是主要类型，以老年患者居多，通常男性比女性患病率高。患者临床表现主要有腹部肿胀、胸骨后刺痛、牵拉痛、进行性吞咽困难等，还有部分患者伴黄疸、腹水、体质量减轻等症状，不仅会降低日常生活质量，还会给生命健康构成威胁。通过食管癌根治术能将病灶去除，但手术麻醉容易损伤神经功能，让患者术后出现认知功能障碍，与术前相比较，社交能力、语言能力、理解能力、注意力、记忆力等出现不同程度降低。认知功能障碍会延长术后康复时间、降低康复效果，需合理应用麻醉药物。右美托咪定是具有神经保护作用的α2肾上腺素受体激动剂，在镇痛镇静的同时能达到遗忘、催眠、抗应激、抗焦虑等效果。本研究观察右美托咪定对食管癌根治术患者术后认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月-2020年4月在枣庄矿业集团中心医院行食管癌根治术的患者78例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，各39例。试验组男25例，女14例；年龄41～69(50.62±4.37)岁；美国麻醉医师协会(ASA)分级：Ⅰ级27例，Ⅱ级12例。对照组男26例，女13例；年龄43～71(50.85±4.21)岁；ASA分级[1]：Ⅰ级26例，Ⅱ级13例。2组患者的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：病发时间≤1年，无大范围扩散；符合食管癌根治术指征；ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级；无癫痫等精神疾病，精神良好。排除标准：麻醉药物过敏者；术前进行过免疫抑制剂、糖皮质激素、放化疗及输血治疗者；3个月内使用过抗精神或抑郁疾病药物者；合并严重的免疫系统、内分泌系统及呼吸系统等疾病者。

1.3 方法 2组患者术前停用其他药物，禁饮、禁食8 h，入室后连接监护仪，对体温、心电图、血氧饱和度(SpO2)、脉搏、血压等生命体征进行监测。术中均采用全凭静脉麻醉，单腔气管插管，麻醉诱导：顺苯磺酸阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20060869，规格：10 mg)0.2～0.4 mg/kg、丙泊酚(四川国瑞药业有限责任公司生产，国药准字H20040079，规格：10 ml×5支)1.5～2 mg/kg、舒芬太尼[宜昌人福药业有限责任公司生产，国药准字H20054172，规格：2 ml ∶100 μg(以舒芬太尼计)]0.4～0.6 μg/kg、咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H10980025，规格：1 ml ∶5 mg)0.1～0.5 mg/kg。麻醉维持：持续泵注瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司生产，国药准字H20143315，规格：1 mg)0.1～0.15 μg·kg-1·h-1、顺苯磺酸阿曲库铵0.1～0.15 mg·kg-1·h-1、丙泊酚4～8 μg·kg-1·h-1。试验组麻醉诱导前20 min，静脉注射右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,国药准字H20090248，规格：2 ml ∶200 g)2 μg/kg，15 min注射完毕，手术期间以每小时0.4 μg/kg的速度持续泵注，手术结束前20 min停止给药。对照组麻醉诱导前20 min静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg，手术期间以每小时0.02～0.08 mg/kg的速度持续泵注，手术结束前20 min停止给药。

1.4 观察指标与方法 (1)记录2组患者手术麻醉诱导前、意识消失后的平均动脉压(MAP)、SpO2、心率(HR)。(2)麻醉前、术后24 h、术后72 h评估2组患者认知功能，评估工具为简易智力状态检查量表(MMSE)[2]，包括视觉空间、语言能力、地点向力、延迟记忆等项目，最高30分，<27分表示存在认知功能障碍。(3)统计2组患者兴奋躁动、头晕、术后恶心呕吐、术中体动、呼吸抑制等麻醉不良反应。(4)分别在术前1 d，术后1 d、7 d检测2组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、酸性钙结合蛋白(S-100β蛋白)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)水平。

2 结 果

2.1 麻醉诱导前、意识消失后MAP、SpO2及HR变化比较 麻醉诱导前，2组患者MAP、SpO2及HR比较差异无统计学意义(P>0.05)；意识消失后，试验组患者的MAP、SpO2及HR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者麻醉诱导前、意识消失后MAP、SpO2及HR变化比较

2.2 MMSE评分比较 麻醉前、术后72 h，2组患者的MMSE评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后24 h,试验组患者的MMSE评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者MMSE评分比较分)

2.3 不良反应比较 试验组患者麻醉相关不良反应总发生率为10.26%，低于对照组的28.21%，差异有统计学意义(χ2=4.044,P=0.044)。见表3。

表3 2组患者麻醉不良反应比较 [例(%)]

2.4 手术前后炎性因子水平比较 术前1 d，2组患者TNF-α、S-100β蛋白、IL-1β及IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后1 d，2组患者TNF-α、S-100β蛋白、IL-1β及IL-6水平均明显高于术前1 d，但试验组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d，2组患者与术前1 d比较，以及2组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者手术前后炎性因子水平比较

3 讨 论

食管癌是患病率、致死率最高的恶性肿瘤之一，我国每年新增患者25.9万左右，超过90%会因病死亡，如果及时发现患病，及时实施根治术，能将肿瘤组织切除，提高存活率。而且随着胸腔镜技术的应用，能获得更加清晰的手术视野，手术操作不受双腔管影响，进而提升手术效果。但在手术过程中会因为手术麻醉、手术创伤、缺血再灌注损伤、单肺通气等增加炎性因子分泌量，炎性反应会损伤器官组织，同时外周因子还会造成中枢神经系统炎性反应，而过量的炎性因子表达会降低海马体功能，降低患者术后认知功能。此外，炎性反应还会对突触传递产生影响，阻碍神经元传导，造成神经元变性、神经毒性，最终损伤神经系统，出现认知功能障碍[3]。为保证食管癌根治术效果，让患者术后更快康复，需通过相应的干预手段，减少术后认知功能障碍。相关研究发现[4]，右美托咪定可抑制神经元凋亡、降低兴奋性氨基酸毒性、减少儿茶酚胺释放，有较强的脑保护作用，减轻术后认知功能障碍。

右美托咪定是有半衰期短、选择性强、可控性强的α2肾上腺素受体激动药，其优势在于保护脏器、稳定循环、调节炎性因子、调节免疫细胞、抗应激反应等，还具有稳定的镇静、觉醒作用，且唤醒效果良好[5]。该药的作用机制是：(1)可直接作用于突触前膜α2受体，减少去甲肾上腺素释放量，阻断疼痛信号传递，达到镇痛、镇静、抗焦虑的效果[6]。(2)通过减轻手术刺激下肾上腺素能神经的反应，抑制血压过度波动，减轻手术应激反应及因麻醉引起的交感兴奋，进而稳定血流动力学[7]。(3)减少其他麻醉药物使用量，减轻麻醉药物的不良反应，避免出现呼吸抑制、心肌局部缺血情况[8]。因此右美托咪定可降低对呼吸功能、循环功能的影响。

右美托咪定在神经功能保护方面也发挥着重要作用，通过对免疫细胞产生直接或间接影响，调节炎性因子表达，达到抗炎效果，减轻氧化应激反应、炎性反应及缺血—再灌注损伤，降低术后认知功能障碍的发生率[9]。相关调查发现，手术中应用的麻醉药物会增加脑组织代谢速度，还会造成部分功能性神经细胞损伤，降低患者术后认知功能。麻醉诱导前、麻醉维持中泵注右美托咪定，可调节损伤性细胞因子、保护性细胞因子产生量，恢复正常的神经系统信号传递，修复受损的神经功能，减轻对患者认知功能的影响[10]。

综上所述，食管癌根治术中应用右美托咪定麻醉的效果较好，对血流动力学及术后认知功能影响小，麻醉不良反应发生率低，值得普及应用。