醒脑静注射液辅助治疗急性脑出血的临床效果

申隆，申晖，梁小珊，杨金理，黄开让

急性脑出血是临床神经科常见的危急重症，出血后机体会发生一系列脑及全身的病理生理变化，释放一些如自由基、兴奋性氨基酸及儿茶酚胺等生物分子，出现脑微循环障碍，包括血管内皮损害、微血管血栓形成及脑血流下降等，若救治不及时，病死率极高，严重威胁患者的生命安全[1]。为研究治疗急性脑出血的有效方法，本研究在西药及对症治疗基础上给予醒脑静注射液治疗急性脑出血，观察临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月-2019年12月广东省阳江市人民医院收治的急性脑出血患者120例，男66例，女54例；年龄36～80(63.2±4.2)岁；出血部位：基底节区58例，小脑18例，脑叶16例，额叶12例，脑干8例，丘脑8例。将所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。2组在性别、年龄、出血部位等临床资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：所有患者均符合中华医学会神经病学分会《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中相关诊断标准[2]，且均经头颅CT证实，发病在48 h内。排除标准：有药物过敏史的患者，合并深度昏迷及脑疝患者，合并心、肺等重要脏器严重疾病的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规治疗，包括吸氧、控制血压等支持治疗，快速静脉滴注20%甘露醇(石家庄四药有限公司生产，国药准字H13023037)250 ml降低颅内压，每4～6小时1次，连续治疗5 d，然后改为每12小时1次，连续治疗3 d，之后改为每24小时1次，连续治疗6 d；胞二磷胆碱0.5 g加入生理盐水500 ml中静脉滴注，每天1次，连续治疗7 d，用于进行脑保护治疗；依达拉奉(南京先声东元制药有限公司，国药准字H2000331342)30 mg加入生理盐水100 ml中静脉滴注，每天2次，共治疗14 d。观察组在对照组的基础上给予醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司生产，国药准字Z32020563)20 ml加入生理盐水250 ml中静脉滴注，每天1次，连续治疗14 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组的临床疗效、治疗前后美国国立卫生研究院卒中评估量表(NIHSS)、格拉斯哥昏迷指数(GCS评分)、生活质量Barthel指数(ADL-BI)评分、炎性细胞因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及基质金属蛋白酶(MMP-9)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、水通道蛋白-4(AQP-4)、神经生长因子(NGF)水平、血肿量及不良反应。采用全自动生化分析仪检测IL-6、TNF-α及MMP-9水平；采用氮蓝四唑法检测SOD水平，采用紫外分光光度法检测MDA水平；采用双抗体夹心法检测AQP-4水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测NGF水平。

1.5 评价标准

1.5.1 疗效评定标准：基本痊愈：患者意识和精神状态良好，临床症状体征基本消失，神经功能缺损评分减少超过90%；显效：患者意识和精神状态明显好转，临床症状体征明显缓解，神经功能缺损评分减少46%～89%；有效：患者症状体征有所好转，神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：临床症状体征无明显变化，甚至进一步加重[3]。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5.2 神经功能：使用NIHSS评分评价2组患者治疗前后神经功能情况，分数越高，代表神经功能越差[4]。

1.5.3 意识障碍：使用GCS评分通过睁眼反应、语言反应及肢体运动3方面评价2组患者的意识恢复情况，GCS评分越高，昏迷症状越轻。

1.5.4 生活质量：采用ADL-BI评分评价生活质量，分数越高，说明生活质量越好。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为90.0%，高于对照组的66.7%(χ2=9.624,P=0.002)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后NIHSS评分、GCS评分及ADL-BI评分比较 治疗前，2组NIHSS评分、GCS评分及ADL-BI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组NIHSS评分均低于治疗前，GCS评分及ADL-BI评分均高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后NIHSS评分、GCS评分及ADL-BI评分比较分)

2.3 治疗前后炎性细胞因子比较 治疗前，2组IL-6、TNF-α及MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组IL-6、TNF-α及MMP-9水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后炎性细胞因子变化情况比较

2.4 治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，2组MDA和SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组MDA水平均低于治疗前，SOD水平均高于治疗前，治疗后观察组降低/升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 治疗前后AQP-4及NGF水平比较 治疗前，2组患者AQP-4及NGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组AQP-4水平均低于治疗前，NGF水平均高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 2组治疗前后AQP-4及NGF水平比较

2.6 治疗前后血肿量比较 治疗前，2组患者血肿量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组血肿量均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表6。

表6 2组治疗前后血肿量变化情况比较

2.7 不良反应比较 治疗过程中2组患者均未发生不良反应。

3 讨 论

急性脑出血属急性脑卒中范畴，临床上以高血压及动脉硬化性脑出血最常见，发生急性脑出血后，患者会出现一系列脑及全身病理生理改变，包括释放自由基、兴奋性氨基酸及儿茶酚胺等一些生物分子，出现如血管内皮损害、形成微血管血栓及脑血流下降等脑微循环障碍，出现颅内出血及全身交感—肾上腺素能活性增强等，进一步造成脑血流量不足，导致脑组织缺血、缺氧，堆积大量二氧化碳及乳酸，破坏血脑屏障，引发脑水肿颅内压升高，反过来造成颅内压增高，造成脑灌注不足，进一步加重脑组织的缺血及缺氧症状[5-6]。

研究显示炎性细胞因子合成分泌亢进及氧化应激指标紊乱是促进急性脑出血患者病情进展的重要启动因子[7]，以IL-6、TNF-α为代表的炎性细胞因子水平与神经元损伤程度密切相关，TNF-α大量合成会促进MMP水平上升，诱导神经细胞外基质持续分解，从而加重血脑屏障损伤，导致血肿范围扩大。SOD和MDA是临床上氧化应激水平敏感标志物，用于预测神经继发损伤程度。AQP-4水平升高会诱导水分向渗透压及静水压更低方向流动，加重脑出血后继发脑水肿症状。NGF可刺激中枢及外周神经细胞分化增殖，促进脑出血病灶区域损伤自我修复进程。西医临床上治疗急性脑出血患者的主要方式是改善患者病灶周边缺血水肿区神经元功能，减轻脑水肿，从而保护有效神经元，促进脑细胞恢复[8]。西药依达拉奉属抗氧化药物，具有清除自由基、阻断脂质过氧化反应的作用，可缓解不同细胞的氧化损伤。由于人体血脑屏障作用的影响，依达拉奉到达脑部病灶的药物浓度较低，药效有限[9]。

在中医理论中，急性脑卒中属“中风”范畴，多因肝阳上亢、肝肾阴虚、痰郁化热及蒙蔽清窍致卒然昏仆，可伴有半身不遂及语言不利。醒脑静注射液是国家中医药管理局指定的临床常用急救中成药品，其功能主治清热解毒，凉血活血，开窍醒神。该药用于气血逆乱、脑脉瘀阻所致中风昏迷、偏瘫、外伤头痛、神志昏迷、酒毒攻心、头痛呕恶、昏迷抽搐、脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤、急性酒精中毒。其配方包括麝香、冰片、栀子及郁金等，麝香具有辛温香窜及中枢兴奋的功效，有利于增强中枢神经耐缺氧能力，可促进患者神经细胞功能恢复和意识恢复；冰片具有开窍醒神功效，可增强麝香功效，栀子具有凉血、行气及解毒的功效；郁金具有化痰开窍及行气活血功效，诸药合用可发挥豁痰行气、开窍醒神及清热解毒的功效[10]。醒脑清可通过人体的血脑屏障对中枢神经系统发挥直接作用，促进中枢兴奋，加强大脑功能，使急性脑出血患者迅速清醒，与西药联合应用可发挥协同作用，从而达到更好的治疗效果。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，与夏晶晶[11]的研究结果相符，其研究显示采用依达拉奉联合醒脑静注射液治疗急性脑出血疗效确切，且安全性高，可有效改善患者的神经功能和认知状态，提高患者的生存质量。另外，本研究结果还显示治疗14 d后，2组NIHSS评分下降，GCS评分及ADL-BI评分升高，IL-6、TNF-α、MMP-9水平降低，MDA水平下降，SOD水平提升，AQP-4水平下降，NGF水平提升，血肿量下降，且观察组降低/升高较对照组更明显，充分肯定3醒脑静注射液的治疗效果，醒脑静可在患者中枢神经系统发挥药理作用，降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿严重程度，降低颅内压，改善脑组织缺氧状态，将脑神经细胞受到的损伤降至最小程度。且治疗过程2组均未出现不良反应，说明醒脑静注射液并不会增加不良反应。

综上所述，在西药及对症治疗基础上给予醒脑静注射液治疗急性脑出血的临床疗效确切，可有效促进患者神经功能恢复，促进患者意识恢复，改善患者生活质量，降低炎性反应水平，抑制氧化应激反应，利于调节AQP-4和NGF水平，且安全性高，值得临床推广。