丁苯肽软胶囊联合依达拉奉辅助治疗急性脑梗死的临床效果

杨定春，滕瑞祥，沈为林，马荣荣

急性脑梗死在临床上十分常见，为发病率较高的中枢神经损伤性疾病，致残率与致死率均较高，且存活患者中有75%会不同程度遗留功能障碍[1]。该疾病通常由氧化应激干扰、血管内皮功能损伤、血栓形成、血小板聚集及凝血功能异常等原因引发[2-3]。血流动力学异常、脑循环障碍、脑组织营养物质与氧供应不足等均会在不同程度上损伤神经细胞，甚至直接导致神经细胞死亡[4]。依达拉奉为临床应用率较高的自由基清除剂，在脑梗死等神经内科疾病中得到了广泛应用。丁苯酞可增加神经细胞修复能力、脑组织耐缺氧能力，同时还能改善缺血脑区域的微循环，修复神经细胞[5-6]。为改善患者预后，提高治疗效果，保护脑神经功能，本研究采用丁苯肽软胶囊联合依达拉奉辅助治疗急性脑梗死，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1-12月在江苏省金湖县人民医院接受治疗的急性脑梗死患者116例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各58例。观察组男38例，女20例；年龄50～90(78.82±3.28)岁；发病时间为9～41(28.63±2.12)h。对照组男38例，女20例；年龄51～88(78.05±3.25)岁；发病时间为8～40(28.18±2.09)h。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)无丁苯肽、依达拉奉用药禁忌证；(2)经头颅MRI或CT检查确诊为急性脑梗死；(3)发病时间≤48 h；(4)有明确神经系统定位体征。排除标准：(1)存在全身性感染；(2)肝肾功能存在明显障碍；(3)中途退出；(4)意识存在障碍；(5)出血倾向明显。

1.3 治疗方法 对照组入院后行控制血糖、血压及吸氧等常规对症治疗，以颅内压情况为依据，采用甘露醇行脱水治疗，维持体内水电解质平衡，抗感染，改善微循环；同时给予依达拉奉注射液(国药集团国瑞药业有限公司生产，国药准字H20080056，规格：30 mg)30 mg加入生理盐水(中国大冢制药有限公司生产，国药准字H12020024，规格：100 ml)100 ml中静脉滴注，每天2次，连续治疗14 d。观察组在对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产，国药准字H20050299，规格：0.1 g)0.2 g口服，每天3次，连续治疗14 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分：治疗前后2组患者均采用NIHSS评分评价神经功能，评价内容包括忽视症、构音障碍、语言、感觉、共济失调、下肢运动、上肢运动、面瘫、视野、凝视与意识水平，神经功能损伤程度与得分呈正比[7]。

1.4.2 临床疗效：以NIHSS评分减分率为依据。减分率91%～100%为基本痊愈；减分率46%～90%为显著进步；减分率18%～45%为进步；减分率<18%为无变化；NIHSS评分增加>18%为恶化。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.4.3 血液流变学：比较2组治疗前后红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度。

1.4.4 血清炎性因子：治疗前后抽取2组患者清晨空腹静脉血5 ml，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒提供方为上海康朗生物科技有限公司。

2 结 果

2.1 治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，2组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.2 临床疗效比较 治疗14 d，观察组治疗总有效率为93.11%，高于对照组的60.34%，差异均有统计学意义(χ2=17.427,P=0.000)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.3 治疗前后血液流变学比较 治疗前，2组红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组红细胞比容、血浆黏度、全血低切黏度及全血高切黏度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较

2.4 治疗前后血清炎性因子比较 治疗前，2组IL-10、IL-8及CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，2组IL-10、IL-8及CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后血清炎性因子比较

3 讨 论

急性脑梗死为临床发病率较高的脑血管疾病之一，发病机制错综复杂，与血流动力学异常、血液、血管等因素造成的大脑动脉堵塞与狭窄存在密切相关性，主要危险因素包括肥胖、饮酒、吸烟、高脂血症、糖尿病、冠心病与高血压病等。该疾病发病突然，通常在睡眠或安静休息状态下发病，且病情会在1～2 d内发展到高峰期。与此同时，患者还会出现半身不遂、耳鸣、眩晕及头痛等症状，病情严重者甚至会昏迷不醒。急性脑梗死早期神经功能缺损涉及的病理生理过程较广泛，脑局部血流中断使脑组织出现急性缺氧、缺血情况，能量供给出现障碍，细胞膜出现去极化现象，受脑缺血损伤影响，会进一步累及周边缺血半暗带，大量释放兴奋性氨基递质，使细胞内出现钙超载情况，氧自由基大量生成，激活炎性反应，线粒体功能也随之出现障碍，最终损伤缺血半暗带[8]。当处于急性缺血期时，缺血半暗带仍存在部分血液循环，多数神经元也处于存活状态，若在该时期恢复缺血区域血液供应，改善脑代谢，便能挽救缺血半暗带神经元，促进神经功能恢复。

本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS评分低于对照组，总有效率高于对照组，血液流变学指标优于对照组，提示急性脑梗死采用丁苯肽软胶囊联合依达拉奉治疗可明显提高临床疗效。究其原因，依达拉奉具有较强抗氧化作用，能从血脑屏障中快速透过，避免脑组织与血管内皮细胞被氧自由基损伤，降低血流量，防止脑血管痉挛，增加脑血流供应[9-10]。该药物的作用机制为清除氧自由基，抑制氧自由基引发的一系列炎性反应，降低缺血再灌注损伤率。丁苯酞通过加快微循环血液速度，扩张微血管，保护线粒体功能，改善有氧呼吸链功能，进而促进能量代谢，提高脑细胞能量，改善缺血半暗带微循环，减轻水肿程度，增强抗炎、抗氧化作用，有效保护神经功能，减轻神经功能障碍程度[11]。丁苯肽软胶囊联合依达拉奉治疗急性脑梗死可从不同靶点阻断缺血联级反应，最大程度上发挥药物协同作用，故治疗有效率也随之提高。

急性脑梗死发病是多种因素共同作用的结果，(1)因打破了自由基与代谢两者之间的平衡，使大脑组织缺血、缺氧，消耗大量抗氧化酶、自由基代谢酶，自由基过剩则会使核酸、蛋白质与脂质过氧化；(2)这还会使脑组织中肿瘤坏死因子-α、IL-8等各种炎性因子大量合成与释放，脑部缺氧缺血损伤程度也会随之加重。本研究中，相较于对照组，观察组治疗后IL-10、IL-8及CRP水平更低，提示急性脑梗死采用丁苯肽软胶囊联合依达拉奉治疗利于减轻机体炎性反应，有效调节炎性反应。炎性因子在急性脑梗死发病过程中具有重要作用，因为脑组织处于缺血状态，会大量释放炎性因子，进而明显加重脑组织受损的程度。依达拉奉可有效清除脑内的羟基，明显增加前列环素生成量，扩张血管，进而达到抑制炎性反应的效果。丁苯肽则可通过降低CRP等炎性因子水平，进而减轻炎性反应程度。

综上所述，丁苯肽软胶囊联合依达拉奉辅助治疗急性脑梗死的临床疗效较好，利于改善神经功能与血液流变学，减轻机体炎性反应程度，促进患者病情康复。