新辅助化疗对进展期胃癌患者围手术期免疫功能的影响

刘鹏程，王立国，金晓超，彭 海，彭加祺，王学智*

（1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010000；

2.赤峰市医院（内蒙古医科大学赤峰临床医学院），内蒙古 赤峰 024000）

目前，对于II、III期胃癌，临床上通常采用以手术为主的综合治疗，新辅助化疗可以降低肿瘤负荷，杀灭微转移灶及入血癌细胞，从而改善预后[1]。本研究回顾性分析114例进展期胃癌患者的围术期免疫指标，探究新辅助化疗对胃癌患者围手术期的免疫功能有哪些影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月～2020年02月赤峰市医院114例胃癌患者，新辅助化疗联合手术治疗的患者52例为新辅助化疗组，行手术治疗患者62例设为单纯手术组。两组患者年龄、性别、病理类型、分化程度、术前临床分期、手术方式等一般资料对比，差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 化疗方案

采用SOX方案：奥沙利铂100～130 mg/m2,静脉滴注第1 d。替吉奥60 mg/次（体表面积＞1.5m2）或50 mg/次（体表面积＜1.5m2）,第1～14 d，每日早、晚饭后分别口服1次,停药7d。每21 d为1个周期,共进行3个周期的治疗。化疗期间定期复查血常规、肝肾功能，防治不良反应。

1.2.2 手术方法

单纯手术组完善术前相关检查，查无禁忌证后直接手术治疗。新辅助化疗组术前化疗结束后4周复查腹部CT、上消化道造影、血常规及肝肾功能等检查，评估化疗效果及病情变化，查无禁忌证后手术治疗。两组均由同一组医师行开腹胃癌D2根治术，根据肿瘤部位，相应行全胃切除术、近端胃大部切除术、远端胃大部切除术。

1.2.3 检测方法

采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性。

1.3 观察指标

（1）新辅助化疗组化疗后1个月与化疗前的免疫指标对比；（2）新辅助化疗组术前3天、术后1天、术后7天的免疫指标；（3）新辅助化疗组与单纯手术组的围手术期免疫指标对比。其中，新辅助化疗组化疗后1个月的免疫指标即为其术前3天的免疫指标。

1.4 统计学分析

使用SPSS 20.0软件对各项资料进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

（1）新辅助化疗组化疗前与化疗后1个月免疫指标对比，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。（2）新辅助化疗组术前3天、术后1天、术后7天免疫指标见表2，将术前3天的免疫指标分别与术后1天和术后7天的免疫指标进行对比，结果均有统计学差异（P＜0.05）。（3）两组围手术期免疫指标对比见表3。

表1 新辅助化疗组52例患者化疗前与化疗后1个月免疫指标对比（±s）

表1 新辅助化疗组52例患者化疗前与化疗后1个月免疫指标对比（±s）

P＜0.05为差异有统计学意义。

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表2 新辅助化疗组52例患者术前3天、术后1天、术后7天免疫指标对比（±s）

表2 新辅助化疗组52例患者术前3天、术后1天、术后7天免疫指标对比（±s）

*为术前3天与术后1天的比较；#为术前3天与术后7天的比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

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表3 两组围手术期免疫指标对比（±s）

表3 两组围手术期免疫指标对比（±s）

P＜0.05为差异有统计学意义。

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3 讨 论

本研究中，新辅助化疗组化疗后1个月免疫指标明显好于化疗前，提示胃癌患者术前经化疗后，其免疫抑制可有不同程度的恢复。该结果印证了近些年的一些新的研究成果，即化疗对机体的免疫功能具有双向作用，化疗杀伤肿瘤细胞可降低肿瘤负荷，并可以通过免疫系统重建、降低Treg细胞水平以及通过凋亡肿瘤细胞诱发免疫应答等机制不同程度的恢复机体的免疫功能[2-3]。

表2及表3的对比结果则提示，手术打击确实会在短时间内对患者的免疫水平造成破坏，但随着术后的恢复，其免疫功能会逐渐好转。新辅助化疗组术后免疫功能的恢复明显好于单纯手术组，这可能与其在术前的免疫指标较好有关。

综上所述，新辅助化疗在术前即可减轻胃癌患者的免疫抑制，明显改善患者术前免疫水平，且能提高患者术后免疫功能的恢复。本研究因医学伦理学的限制，未进行随机分组的前瞻性研究，只采用了回顾性队列研究，且纳入样本量有限。因此，仍需大样本多中心前瞻性随机对照研究进一步明确结果。