糖尿病患者泌尿道感染病原菌分布及耐药性分析

阳央 ，王田 ，莫钦钦 ，王静 ，李芳芹

（1.延安大学医学院，陕西 延安 716000；2. 延安大学附属医院检验科，陕西 延安 716000）

2 型糖尿病因体内胰岛细胞功能减退或存在胰岛素抵抗，表现出三大营养物质代谢紊乱，血糖增高，尿糖增高，同时随着病程的延长存在不同程度的周围神经、血管病变，如神经源性膀胱、糖尿病肾病等。神经源性膀胱在糖尿病患者中发生率较高，达40%以上[1]，可导致下尿路功能障碍，常表现为尿潴留，排尿困难，加之患者高尿糖，极易诱发泌尿道感染。近年来糖尿病合并泌尿道感染有上升趋势,其并发尿源性脓毒血症常常导致患者预后不良,甚至死亡[2]。本研究收集了我院近5 年糖尿病合并尿路感染患者的临床资料,分析病原菌的分布及耐药性,为临床经验性和病原学抗感染治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在数字化病历系统检索我院内分泌科 2013 年1 月至 2017 年12 月糖尿病合并感染患者相关信息,收集合并泌尿感染患者尿液培养结果。

1.2 调查方法 抽取2017 年糖尿病400 例作为研究对象，记录患者的性别、年龄、病程时长、糖化血红蛋白值等。

1.3 仪器与试剂 采用VITEK-2 COMPACT 全自动微生物分析仪（法国梅里埃）及配套的细菌鉴定卡GN 卡和药敏卡GN13,质控菌株大肠埃希菌（AT CC 25922）、金黄色葡萄球菌（ATCC 25923）、铜绿假单胞菌（ATCC 27853）购自国家卫生计生委临床检验中心。

1.4 方法 采用VITEK-2 COMPACT 全自动微生物分析仪进行细菌培养鉴定和药敏试验, 按CL SI2017 年标准判定药敏结果[3]。400 例糖尿病患者根据不同性别、年龄、病程时长及糖化血红蛋白等分组，比较其发生泌尿道感染率是否有差异。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 进行统计学分析，率的比较采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染相关因素及感染病原菌构成 感染主要以女性为主占155 人，男性16 人，感染平均年龄61.4 岁。糖尿病病程长、血糖高等是合并泌尿道感染的危险因素，见表1。病原菌以大肠埃希菌为主，占67.3%（115/171），其次是凝固酶阴性葡萄球菌，占16 株，分离出真菌10 株，见表2。

2.2 感染病原菌耐药率 大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、环丙沙星、左氧氟沙星及复方新诺明表现出较高耐药率，耐药率均超过50%；革兰阳性菌对青霉素、红霉素、庆大霉素及左氧氟沙星耐药较高，见表 3，表 4。

2.3 多重耐药菌检出情况 总共检出多重耐药菌71 株，其中产ESBLs 的大肠埃希菌占40 株，非产ESBLs 大肠埃希菌 14 株,枸橼酸杆菌 3 株，MRCNS占9 株，阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、荧光假单胞菌、解鸟氨酸克雷伯菌及屎肠球菌各1 株。

表1 糖尿病合并泌尿道感染相关因素

表2 感染病原菌分布

3 讨论

糖尿病合并尿路感染是糖尿病常见并发病,感染往往是多种细菌的复合感染，病原菌耐药率高，容易反复感染[4],部分患者可引起尿源性脓毒血症，因发病隐匿，并发后严重影响循环及细胞代谢，近年越来越受到临床医生的关注,是糖尿病死亡原因之一。

本次调查中，感染以女性为主，占90.6%，平均感染年龄在60 岁以上,病原菌主要为革兰阴性菌，占79.0%，大肠埃希菌为代表的肠道菌群为主要致病菌,与于风叶[5]报道相似。革兰阳性菌检出26 株，真菌检出10 株，革兰阳性菌主要是凝固酶阴性葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌为低毒力的条件致病菌，免疫力低下时常入侵机体导致感染，糖尿病患者感染可能与长期高血糖损害免疫系统有关。本研究中同时并发糖尿病肾病60 例，有研究表明糖尿病肾病患者会加重尿路的感染,其感染后亦会加重肾脏损害[6]，而且糖尿病合并尿路感染临床症状往往不明显，因此，临床疑有感染患者必需加以重视，争取早诊断、早治疗。

表3 革兰阴性菌耐药率

表4 革兰阳性菌耐药率

随着近年广谱抗菌药物的使用,临床分离的病原菌耐药性也发生了变化，耐药谱不断扩大，出现多重耐药、全耐药现象。本研究分离的菌株表现出高耐药性及对多种抗菌药物同时耐药现象,其多重耐药菌检出 71 株（41.5%）,主要以产 ESBLs 的大肠埃希菌为主，其次是MRCNS。国外一项涉及将近4 万名糖尿病患者，历时9 年的临床研究表明，泌尿道感染的反复发作和住院治疗是导致病原菌耐药性高的强预测因素[7]，本研究中患者病程长，平均9.5 年，病原菌耐药性高可能与病程时间长和反复发作治疗有关。

从表3 看,以大肠埃希菌为代表的革兰阴性菌对氨苄西林、哌拉西林、三代头孢菌素、喹诺酮类及磺胺类表现出高耐药率, 对含β-内酰胺酶的酶抑制剂复合抗菌药物及碳青霉烯类药物有较高敏感性，阿米卡星耐药率仅3.5%，阿米卡星耐药率低可能与其具有肾毒性糖尿病患者应用受到限制有关，喹诺酮类及磺胺类药物因在尿液中浓度高，抗菌谱比较广,对常见尿路感染病原菌有较好的杀菌作用，而受到临床医生广泛使用，国内有关研究[8]提示,尿液分离的大肠埃希菌对喹诺酮类药物高的耐药性与质粒介导的喹诺酮耐药基因aac (6')-Ibcr 的潜在播散相关,本研究中病原菌对喹诺酮类及磺胺类表现出高的耐药性，因此，不推荐作为临床经验性用药首选, 国内相关研究显示头孢哌酮/舒巴坦对尿路感染有较好活性，与喹诺酮类相比，其清除病原菌率高,不良反应少,值得临床推广应用[9,10]。革兰阳性菌中对万古霉素、利奈唑胺、呋喃坦啶、林可霉素有较好的敏感性，而对青霉素、红霉素、庆大霉素等耐药性高应该避免使用此类药物，可选用呋喃坦啶、林可霉素、利奈唑胺等进行抗感染治疗。

糖尿病合并泌尿道感染,临床治疗首要目的是控制血糖，其次是药物治疗，最好的目标是根据尿培养及药敏结果选用敏感的抗菌药物,避免因尿路感染而导致不良后果的出现。