光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效观察及美学评价

王 丽　刘 俊　李姗姗　王瑞丽　王晓云

[关键词]尖锐湿疣;光动力学疗法;CO2激光;美学评价;血清增殖细胞核抗原;血管内皮生长因子

[中图分类号]R711.72    [文献标志码]A    [文章編号]1008-6455（2021）12-0078-03

Clinical Observation and Medical Aesthetic Evaluation of Photodynamic Therapy Combined with CO2 Laser in the Treatment of Condyloma Acuminatum

WANG Li，LIU Jun，LI Shan-shan，WANG Rui-li，WANG Xiao-yun

（Department of Dermatology，Sunshine Fusion Hospital，Weifang 261000，Shandong，China）

Abstract： Objective  To investigate the effects of photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation on aesthetic evaluation and the expression of serum proliferating cell nuclear antigen （PCNA） and vascular endothelial growth factor （VEGF） of patients with condyloma acuminatum. Methods  156 patients with condyloma acuminatum in our hospital from June 2016 to June 2019 were enrolled， and divided into two groups by random number table methods， each with 78 cases. Laser group received CO2 laser ablation， while combined group received photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation. Treatment in both groups lasted for 3 weeks. Then the clinical efficacy， serum PCNA and VEGF levels， medical aesthetic evaluation indicators， adverse reaction rate and side effects were compared between groups. Results  The clinical efficacy of combined group was higher than that of laser group （97.44% vs 78.21%， P<0.05）. Serum PCNA， VEGF expression levels and medical aesthetics scores had no significant difference between groups before treatment （P>0.05）. After treatment， serum PCNA and VEGF expression levels were decreased in both groups， and were lower in combined group than in control group （P<0.05）. Skin anatomical morphology， urination function， sexual function， skin color and visual beauty scores were increased in both groups after treatment， and were higher in combined group than in control group （P<0.05）. The total adverse reactions and half-year recurrence rates of combined group were significantly lower than those of laser group （6.41% vs 26.92%， 5.13% vs 42.31%， P<0.05）. Conclusion  Photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation can effectively ameliorate the aesthetic evaluation and the expression of serum VEGF and PCNA of patients with condyloma acuminatum， with fewer side effects， so it is worthy of clinical promotion.

Key words： condyloma acuminatum; photodynamic therapy; CO2 laser ablation; aesthetic evaluation; serum proliferating cell nuclear antigen; vascular endothelial growth factor

尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的常见性传播疾病，以在肛门部位及外阴生殖器部位出现乳头样疣状增生物为主要临床表现，具有传染性强、复发率高等特点，存在发展为肿瘤的风险[1-2]。综合治疗法是尖锐濕疣的临床治疗原则。以往多采用抗HPV感染药物、点阵激光、冷冻等方法治疗该病，但不易清除HPV潜伏性感染因素，复发率较高[3]。光动力疗法（Photodynamic therapy，PDT）是一种新型肿瘤无创治疗方法，可通过特定药物及激光照射使病灶变成坏死组织，研究表明该治疗技术对尖锐湿疣也具有较好疗效，能降低患者复发率，且副作应少[4]。增殖细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和血管内皮生长因子（VEGF）在尖锐湿疣组织血管生成及增生过程中发挥重要作用[5]。本研究将光动力疗法和CO2激光联合起来治疗尖锐湿疣，探讨该治疗方案对患者血管生成相关因子及美学指标的影响。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2016年6月-2019年6月于笔者医院接受治疗的156例尖锐湿疣患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为联合组和激光组，每组78例。联合组：男42例，女36例，年龄20～58岁，平均（29.12±2.23）岁，病程2周～6个月，平均（3.12±1.17）个月;激光组：男38例，女40例，年龄21～60岁，平均（30.01±2.17）岁，病程2周～6个月，平均（3.19±1.06）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合尖锐湿疣诊断标准[6]，具有典型临床表现，生殖器、肛周有增生性疣体，经细胞学实验和病理学确诊;②年龄18～60岁;③未接受其他治疗方案;④对本研究内容知情，并签署同意书。

1.2.2 排除标准：①合并光敏性疾病、白内障、癫痫病、皮肤癌等;②对本研究治疗方案不耐受;③妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法：激光组给予CO2激光治疗，对患部做常规消毒，外阴局部麻醉，CO2激光头距离病灶体1cm，根据不同疣体大小采用不同原光束对其进行切割、溶解气化，面积大于2cm2的疣体，先用血管钳夹起底部，再进行烧灼，治疗结束后用75%的酒精棉球清理炭化组织。随访观察，若有疣体继续激光烧灼，治疗3周;联合组给予光动力联合CO2激光治疗，CO2激光治疗同激光组。光动力治疗方法：对患部进行常规消毒，用棉球将浓度为20% 5-氨基酮戊酸溶液敷于疣体上，塑料薄膜敷贴封包后持续敷药至少3h。随后充分暴露患部，采用光动力波长635nm持续照射20～30min，激光能量密度为100～110J/cm2，光斑直径2cm。每周1次，共治疗3次。术后每天对创口进行有效清洗、消毒，保持创口及周围部位卫生清洁，干燥。患者大小便时使用特定体位以避免污染。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：将临床疗效分为痊愈、缓解、无效3个等级。皮损消退，黏膜恢复正常为痊愈;皮损缩小≥50%为缓解;皮损缩小不足50%为无效。总有效率=（痊愈+缓解）例数/总例数×100%[7]。

1.4.2 治疗前后采集两组患者外周静脉血5ml，3 000r/min离心处理10min后，分离血清，于-80℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附法检测VEGF，仪器使用AU5800全自动生化分析仪（贝克曼库尔特），试剂盒由上海冠导生物工程有限公司提供。

1.4.3 PCNA表达水平检测：采用免疫组化染色法检测，试剂盒购于福州迈新生物技术公司，抗体购自北京中山生物技术有限公司，严格按照试剂盒操作步骤进行。400倍显微镜观察阳性细胞表达，PCNA阳性表达水平=阳性细胞数/总细胞数×100%。

1.4.4 临床及美学评价：包括皮肤解剖形态、排尿功能、性功能、皮肤色泽、视觉美感五个指标，由差到正常对各指标进行1～5分记，分值越高表示各项指标功能更佳[8]。

1.4.5 观察记录治疗过程中出现的不良反应，并随访半年，比较复发情况。

1.5 统计学分析：采用SPSS 22.0软件对本研究进行统计分析。年龄、病程、血清中PCNA、VEGF表达水平等计量资料组内用配对样本t检验，组间用独立样本t检验，性别、临床疗效等计数资料组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，联合组总有效率（97.44%）明显高于激光组（78.21%），差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组血清中PCNA、VEGF表达水平比较：治疗前，两组患者血清中PCNA水平及VEGF表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PCNA、VEGF水平较治疗前显著下降，且联合组PCNA、VEGF水平明显低于激光组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组临床及美学指标评分比较：治疗前，两组患者医学美学指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组皮肤解剖形态、排尿功能、性功能、皮肤色泽及视觉美感评分与治疗前比较显著上升，且联合组明显高于激光组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 复发情况及不良反应比较：联合组总不良反应发生率（6.41%）、半年复发率（5.13%）显著低于激光组（26.92%，42.31%），差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

尖锐湿疣是国内外发病率较高的性传播疾病之一，激光、冷冻、微波等物理治疗方法能有效去除病灶，但复发率较高，且容易导致溃疡、瘢痕。HPV隐形感染和亚临床病灶是导致该病复发的主要原因，这主要与HPV病毒和人体上皮细胞增殖分化具有一致性有关。另外，尖锐湿疣复发与免疫功能也存在一定联系，因为HPV病毒在宿主中存在免疫逃逸现象[9]。光动力学治疗是一种新型尖锐湿疣治疗方法，能够杀伤增殖旺盛的细胞，促进细胞凋亡，对病变组织的血管造成损伤，进而达到治疗目的，具有组织选择好、可重复操作、副作用少等优势[10]。本研究主要探讨该治疗方法与CO2激光联合对尖锐湿疣的治疗作用。

本研究治疗后发现，联合组有35例患者得到痊愈，41例明显好转，临床治疗总有效率（97.44%）明显高于激光组（78.21%），提示光动力疗法联合CO2激光治疗能有效提高尖锐湿疣疗效，分析原因，CO2激光切除病灶后，给予光动力学治疗，其中5-氨基酮戊酸可直接作用于细胞线粒体、细胞质，导致细胞凋亡，因此能发挥直接杀伤作用，进一步促进残余病灶清除，进而提高治疗效果。随访半年，发现激光组患者治疗结束后3个月和6个月复发率分别为35.90%、6.41%，与相关研究结果类似，而联合组患者治疗后3个月有4例（5.13%）患者复发，治疗后6个月无复发患者，说明在CO2激光治疗的基础上给予光动力学治疗，有助于改善尖锐湿疣复发，分析原因，主要与光动力学治疗激发机体抗病毒免疫效应有关[11]。

VEGF是特异性最高的促血管生成因子，正常人组织能分泌一定量的VEGF，以维持微血管通透性。研究发现该物质在很多皮肤疾病及肿瘤组织中呈高表达，在尖锐湿疣组织中也存在高表达[12]。PCNA是与DNA复制和修复有关的因子，在尖锐湿疣患者病灶基底层处于过度表达状态，研究认为这是由HPV感染导致表皮细胞过度增殖所致[13]。本研究中，治疗后两组患者血清中VEGF水平和疣体组织中PCNA表达水平显著下降，但联合组下降水平更高，提示光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣有助于调节机体VEGF、PCNA表达水平，分析原因，光动力学治疗中应用的光能产生的自由基和单线态氧，能直接对病灶内血管内皮细胞产生损伤，使基底膜充分暴露，引发一系列级联反应和炎症反应，打破内皮血管平衡，进而抑制新生血管生成[14-15]。本研究还发现，治疗后联合组患者皮肤解剖形态、排尿功能、性功能、皮肤色泽及视觉美感等临床及美学评价指标评分显著高于激光组，说明联合治疗方法在提高疗效的同时，也能提高美学效果。联合组患者治疗过程中仅出现5例水肿，不良反应发生率显著低于激光组，提示联合治疗较激光治疗有助于降低副反应，安全性好。

综上所述，光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣疗效确切，能有效改善美学效果，调节机体VEGF、PCNA表达水平，降低副反应，值得临床推广应用。

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[收稿日期]2020-08-11

本文引用格式：王丽，刘俊，李姗姗，等.光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效观察及美学评价[J].中国美容医学，2021，30（12）：78-81.