365例COVID-19患者血常规分析*

朱 晖，李晨芳，余 波，柳 晨，肖 鸣△

长江航运总医院/武汉脑科医院：1.老年病科；2.医务处；3.信息科，湖北武汉 430010

2020年，新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球暴发流行。笔者对365例COVID-19住院患者在住院当天、住院3～7 d和住院14～21 d血常规的变化情况进行观察，旨在探讨这些指标在COVID-19患者中的变化规律，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2020年1月7日至2月17日在长江航运总医院住院就诊的365例COVID-19患者的临床资料，其中男152例、女213例，年龄17～99岁、平均(57.0±18.2)岁。另选取该院体检中心2019年6—9月5 000例体检健康者的血常规各成分的均值作正常对照，其中男1 881例、女3 119例，年龄20～75岁、平均(58±17.1)岁。两组年龄、性别分布差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。COVID-19根据2020年2月4日国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室联合印发的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》判断。

1.2仪器与试剂 日本希森美康XT-4000i全自动五分类血细胞分析仪。使用希森美康公司的标准品进行一起校正，并应用希森美康公司原装试剂，以保证结果准确性。

1.3方法

1.3.1标本采取 采集全血，用0.2 mL的5%乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝，抗凝剂∶全血为1∶9，抽血后立即混匀。

1.3.2治疗方法 持续氧疗：根据氧饱和度的变化，及时给予有效氧疗措施，包括鼻导管、面罩给氧，必要时经鼻高流量氧疗、无创或有创机械通气。抗病毒治疗：盐酸阿比多尔片(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20103373，0.1 g×12片/盒)口服，每次0.2 g，3次/日；利巴韦林注射液(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20033945)静脉滴注，每次0.5 g，1次/12 h；α-干扰素(沈阳三生制药股份有限公司，国药准字S10970088)雾化吸入，每次500万IU+灭菌注射用水2 mL，1次/12 h。抗菌治疗：莫西沙星氯化钠注射液(拜耳医药保健有限公司，进口药品注册证号：H20140424)静脉滴注，每次0.4 g，1次/日。免疫支持治疗：胸腺五肽注射液(北京世桥生物有限公司，国药准字H20061226)肌肉注射，每次20 mg，1次/日。中医中药治疗：连花清瘟胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040063)口服，每次1.4 g，3次/日；血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)静脉滴注，每次50 mL，2次/日。

1.3.3检测方法 将采集后混匀的血标本在4 h内送至化验室检测完毕。运用日本希森美康XT-4000i检测365例COVID-19患者住院当天、住院3～7 d、住院14～21 d全血细胞和白细胞分类计数及比例的变化，包括中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞百分比(GRA%)、淋巴细胞百分比，检测全血红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)。

2 结 果

2.1白细胞变化 365例COVID-19患者住院当天、住院3～7 d、住院14～21 d时白细胞计数及GRA%结果见表1；其中住院当天及住院3～7 d的白细胞计数分布图分别见图1、2。

表1 COVID-19患者白细胞变化

图1 住院当天白细胞计数分布图

图2 住院3～7 d白细胞计数分布图

2.2淋巴细胞的变化 365例COVID-19患者住院当天，淋巴细胞计数和百分比均降低，其中淋巴细胞计数更为明显，范围在(0.17～5.45)×109/L，281例患者淋巴细胞计数<1.5×109/L，而其中淋巴细胞计数<0.9×109/L者高达121例。住院3～7 d淋巴细胞计数和百分比达到最低，其中淋巴细胞计数更为明显，范围在(0.17～3.00)×109/L，淋巴细胞计数<1.5×109/L者280例，淋巴细胞计数<0.9×109/L者135例。COVID-19患者住院当天、住院3～7 d、住院14～21 d的淋巴细胞计数和百分比，以及与正常对照比较见表2。其中住院当天淋巴细胞计数的分布见图3，住院3～7 d淋巴细胞计数的分布见图4。

表2 COVID-19患者淋巴细胞的变化

2.3RBC相关项目检测结果 COVID-19患者住院当天、住院3～7 d、住院14～21 d的RBC、Hb、HCT、MCV及MCH与正常对照比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，结果见表3。

图3 住院当天淋巴细胞计数分布图

图4 住院3～7 d淋巴细胞计数分布图

表3 COVID-19患者红细胞相关项目检测结果

3 讨 论

COVID-19 是一种新发的传染病，目前对其来源、病理过程等诸多方面都尚不完全清楚，对该病的诊断及治疗仍处于探索的过程[1]。COVID-19与其他的病毒感染性疾病有所不同，一般病毒感染虽然白细胞计数可正常或减低，但淋巴细胞计数通常是升高的，而COVID-19患者白细胞计数减低，淋巴细胞计数也明显减低[1]。研究发现住院3～7 d时，淋巴细胞计数和淋巴细胞百分比达到最低，这与SARS患者的血常规变化是有区别的，SARS患者在发病初期(1～3 d)白细胞及淋巴细胞计数便达到最低[2]，而本研究白细胞及淋巴细胞计数最低点出现在住院3～7 d，较SARS极期后移，说明这次的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)对机体攻击时间更长，发病急骤程度可能弱于SARS，但其损害程度绝对不亚于SARS，这一发现与指南指出的COVID-19的极期出现在发病的9～12 d是一致的。根据治疗SARS的临床经验来看，淋巴细胞计数降低越明显往往提示病情越危重[3]。所以如果在患者入院时(即使白细胞计数在正常范围)便给予升白细胞治疗，是否可以避免淋巴细胞计数下降过低而引起病情加重，值得探讨。

有研究认为，SARS发病与免疫器官的损伤有关，其依据是SARS患者的外周血淋巴细胞计数减少，T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+细胞数减少。SARS病毒侵入宿主后，对患者的T细胞免疫功能产生急性破坏，而T细胞是构成淋巴细胞的主体。而SARS-CoV-2是否也有类似的攻击宿主的特性以及免疫损伤，从而导致更为显著的淋巴细胞计数下降，有待于进一步的病毒学研究，但从COVID-19患者血常规的变化来看，可以推断SARS-CoV-2攻击免疫系统的过程可能与SARS病毒类似[4]，甚至更为严重，所以在多版指南中，均推荐了使用多种提升T细胞免疫能力的药物。有研究认为淋巴细胞计数<0.9×109/L可作为SARS的辅助诊断指标，淋巴细胞计数在(0.9～1.2)×109/L为可疑，这与本研究的观察结果相符。经过综合治疗14～21 d后，患者的白细胞、淋巴细胞计数均有所上升，但与正常人群的数据比较，还是未能恢复至正常水平。这与之前得出的SARS患者的数据也是不一致的。这一结果提示，COVID-19与SARS相比较，可能病程更长，恢复期更长。

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》[5]将中医治疗分为医学观察期、临床治疗期、恢复期三期治疗，医学观察期患者主要病机特点为“正邪相争，正虚邪恋”，临床治疗期病机特点归纳为“湿毒侵袭肺脾，内生诸邪，正气虚损”，恢复期病机特点以湿、毒为主，兼杂寒、热、毒、瘀、虚[4]。这种分期方式与本研究根据入院时间的病程分期是一致的，但因为COVID-19与普通感冒和流行性感冒的临床表现并无太大差异，某些乏力、纳差等非特异性症状出现的时间可能并不准确。若以出现症状时间进行病程分期比入院时间会更加科学。

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版)》[6]，增加了“临床诊断病例”，扩大诊断范围，提高了诊断效率，并且将典型的肺部影像学表现作为诊断 COVID-19的重要依据之一，降低了病情加重和传播的概率[7]。但由于PCR检测费用较高，基层医院尚未普及开展，给临床快速、准确诊断带来一定困难[8]。血液学检查简便、快速、经济，是目前临床辅助诊断的常规检查项目，对简便、快速评估COVID-19的病情很有帮助[9]。因为观察期只有21 d，这些患者后期血常规的表现将会如何，需要进一步随访才能探讨。且本研究观察的样本量有限，结果存在一定的片面性，若观察周期更长，采集多家医院的更大样本量，得出的结果将更为可靠。