SAA、IL-6、hs-CRP在老年甲型流感患者中的诊断价值

林 雪，李昌庆△，李 萍，江秋晓

1.成都市第八人民医院检验科，四川成都 610000；2.四川省成都市龙泉驿区第一人民医院检验科，四川成都 610000

流行性感冒(以下简称流感)是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，其潜伏期短、传染性强、传播速度快。流感的临床表现主要为高热、乏力、头痛、全身肌肉痛等中毒症状，而呼吸道症状轻微，在老年人和慢性患者中则可引起较严重的并发症。流感病毒分为甲、乙、丙、丁4型，其中甲型流感病毒变异强、危害大。因此，临床上对甲型流感的早期诊断及疾病严重程度的判断对患者的治疗和康复有着重要的意义。本研究对老年甲型流感患者的血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)进行了分析，以期为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年1月1日至3月11日成都市第八人民医院收治的105例老年甲型流感患者为研究对象，设为老年甲型流感组，且均未合并乙型流感，其中男45例，女60例；年龄75～95岁，中位年龄86岁，80岁以上占71.4%。依据《流感诊疗方案(2018年版)》诊断标准[1],确诊为甲型流感。出现以下情况之一者为重症病例：(1)持续高热超过3 d，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；(2)呼吸频率快，呼吸困难，口唇发绀；(3)出现神志改变，如反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；(4)严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；(5)合并肺炎；(6)原有基础疾病明显加重。排除标准：合并细菌感染及其他病毒感染者，患免疫系统疾病、血液系统疾病及严重肝、肾功能不全者。根据上述依据，笔者将105例老年甲型流感患者分为老年甲型流感重症病例组55例和老年甲型流感普通组50例。选择同期到成都市第八人民医院体检的120例健康老年人作为对照组，其中男53例，女67例；年龄70～92岁，中位年龄78岁，80岁以上占51.4%。

1.2方法 于入院时抽取老年甲型流感患者静脉血，送检验科，3 000 r/min离心10 min并保留患者血清。对照组研究对象于体检时抽取静脉血送检验科，3 000 r/min离心10 min并保留患者血清。检测所有研究对象血清SAA、hs-CRP，分别采用乳胶增强免疫比浊法和乳胶免疫比浊法，在迈瑞全自动生化仪BS-2000M上进行检测。采用电化学发光法检测所有研究对象血清IL-6，在普门电化学发光仪CL8000上进行检测。

2 结 果

2.1老年甲型流感组和对照组血清SAA、IL-6、hs-CRP水平比较 老年甲型流感组的SAA、IL-6、hs-CRP水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2SAA、IL-6、hs-CRP在老年甲型流感重症病例组和普通组中的水平比较 老年甲型流感重症病例组的SAA水平明显高于老年甲型流感普通组(P<0.05)，两组IL-6和hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3SAA、IL-6、hs-CRP在诊断老年甲型流感组中的ROC曲线分析 对SAA、IL-6、hs-CRP进行ROC曲线分析，SAA诊断老年甲型流感的曲线下面积(AUC)最大,为0.936，hs-CRP次之，IL-6最小。见表3和图1。

表1 老年甲型流感组和对照组SAA、IL-6、hs-CRP水平比较

表2 老年甲型流感重症病例组和普通组SAA、IL-6、hs-CRP水平比较

表3 SAA、IL-6、hs-CRP在诊断老年甲型流感中的ROC曲线分析结果

表4 SAA、IL-6、hs-CRP诊断老年甲型流感重症病例的ROC曲线分析结果

图1 SAA、IL-6、hs-CRP诊断老年甲型流感的ROC曲线分析

2.4SAA、IL-6、hs-CRP诊断老年甲型流感重症病例的ROC曲线分析 SAA诊断老年甲型流感重症病例的AUC最大,为0.800，95%置信区间为0.591～1.000；hs-CRP次之，IL-6最小。见表4和图2。

图2 SAA、IL-6、hs-CRP诊断老年甲型流感重症病例的ROC曲线分析

3 讨 论

甲型流感起病急，部分可因出现肺炎等并发症发展为重型流感。流感病毒进入人体后，可导致全身炎性反应，出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、休克及多脏器功能衰竭。>65岁的老年人更是发展为重症病例的高危人群[1]。在本研究收集的105例老年甲型流感患者中，发展为重症病例的患者55例，占52.4%。有研究表示，48 h内能进行抗病毒治疗是阻止甲型流感病情发展的重要措施[2]。因此，尽早诊断是控制甲型流感病情发展的重要措施。

SAA是一种由多基因编码合成的急性时相反应蛋白，是炎症发生时被高度诱导的急性期蛋白，在宿主防御中起重要作用[3]。在炎症刺激急性期，SAA由被激活的巨噬细胞和成纤维细胞快速、大量合成，被释放进入血液中，并取代载脂蛋白 A1，经由N 端与高密度脂蛋白迅速结合。SAA 水平在感染3～6 h开始升高[4]，半衰期约 50 min，升高幅度可达正常值的10～1 000倍[5]。甲型流感急性期患者SAA水平大幅升高，个别重症患者可超过500 mg/L甚至更高[6]。董梅等[7]研究发现，对于病毒引起的呼吸道感染，重症患者的SAA水平显著高于轻症组。廖嘉仪等[8]研究发现，SAA诊断儿童甲型流感的最佳临界值为10.5 mg/L。本次研究发现，SAA诊断老年甲型流感的最佳临界值为12.20 mg/L，诊断老年甲型流感重症病例的最佳临界值为72.35 mg/L。因此，动态检测老年甲型流感患者血清SAA水平，可有效了解疾病发展进程，及时控制病情发展。

IL-6是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，在急性炎性反应中处于中心地位，可调剂多种细胞的生长和分化、免疫应答等，参与多种临床疾病的病理过程[9]。当机体受到炎症刺激，T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等会迅速分泌IL-6，继而介导肝脏的急性期反应，促进hs-CRP和SAA等急性时相反应蛋白的生成，是炎症发生时最早升高的标志物[10]。hs-CRP作为机体的急性时相反应蛋白，它可以有效地识别外来物质，同时激活机体的补体系统，该物质可以结合机体内的C多糖，同时在机体内Ca2+的协助下与膜磷酸胆碱等物质进行有效结合，从而增强机体内吞噬细胞的吞噬作用，进而去除机体内的病原体，同时还会去除机体内坏死、凋亡的组织细胞。hs-CRP在人体内的水平较低，会随着IL-6的升高而升高，是属于全身炎性反应的非特异性标志物，因此其诊断老年甲型流感时需联合其他指标进行诊断。

在本研究中发现，SAA、IL-6、hs-CRP的水平在老年甲型流感患者血清中明显高于对照组(P<0.05)，表明SAA、IL-6、hs-CRP水平差异能很好地反映老年人甲型流感病毒感染与非感染状态，对老年甲型流感的早期诊断有一定的诊断价值。寇翰林等[11]指出，CRP可在炎症时升高，但不能反映年轻甲型流感患者病情的严重程度。在本次收集的105例老年甲型流感患者中，IL-6、hs-CRP水平在老年甲型流感普通组和老年甲型流感重症病例组中差异无统计学意义(P>0.05)，表明IL-6、hs-CRP水平不能反映甲型流感病毒在老年患者中的感染程度。而王春晖等[12]研究表明，在病毒感染的患者中,SAA的AUC高于PCT、WBC、CRP的AUC。本研究数据显示，老年甲型流感重症病例组患者的SAA高于老年甲型流感普通组和对照组，表明SAA能较好地反映老年人感染甲型流感的病情进展程度。

综上所述，SAA、IL-6、hs-CRP对老年甲型流感患者诊断均有一定价值，三者在老年人感染甲型流感时均会升高，SAA更能反映老年人在感染甲型流感病毒后的病情严重程度，其在老年甲型流感中的诊断价值优于IL-6、hs-CRP。