脊柱结核和布鲁氏菌性脊柱炎患者外周血生化常规指标、ESR及CRP的水平变化及临床意义*

李勇爱，刘 建，王 辉，林剑文，王立楠，师志云，牛宁奎

1.宁夏医科大学，宁夏银川 750004； 2.宁夏医科大学总医院医学实验中心，宁夏银川 750004；3.宁夏医科大学总医院脊柱骨科，宁夏银川 750004

脊柱结核(STB)与布鲁氏菌性脊柱炎(BS)的临床及影像学表现相似，且二者均属脊柱变态反应性肉芽肿性疾病,病理学改变相似，细菌培养周期长且阳性率低，导致临床鉴别诊断困难，误诊率较高[1]。如何鉴别STB与BS是目前脊柱特异性感染研究领域的一个热点。相关研究表明，外周血部分生化常规指标[血氯(Cl)、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、胆固醇(CHOL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)]、C反应蛋白(CRP)及红细胞沉降率(ESR)等在肺结核、脊柱特异性感染患者中存在表达水平异常的情况[2-4]。本研究分析了STB和 BS患者术前外周血AST、ALT、ALP、GLB、ALB、Cl、CHOL、CRP及ESR的水平差异及临床意义，以期为STB和 BS的诊断及鉴别诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2019年1月在宁夏医科大学总医院住院并行手术治疗的STB及BS患者共539例为研究对象。STB患者350例为STB组，其中男164例，女186例；年龄18～85岁，平均(48.19±15.60)岁；年龄≤40岁的有114例，>40～60岁的有131例，>60岁的有105例。BS患者189例为BS组，其中男133例，女56例；年龄20～83岁，平均(53.42±11.30)岁；年龄≤40岁的有23例，>40～60岁的有109例，>60岁的有57例。

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准：(1)行手术治疗的STB和BS患者；(2)生化常规、ESR和CRP检测试剂及检测方法一致的患者。排除标准：(1)合并活动性肺结核及其他部位布鲁氏菌感染的患者；(2)合并其他部位感染、全血细胞减少、严重贫血、免疫性血小板减少、肿瘤或其他系统性疾病导致生化常规及炎症指标水平明显异常的患者。

1.3检测指标 所有研究对象采集空腹静脉血5 mL于带分离胶的真空采血管中，所有标本在采血1 h内以3 000 r/min离心10 min，并于离心后2 h内完成检测。生化常规指标包括Cl、ALB、GLB、CHOL、AST、ALT、ALP，检测仪器为Siemens ADVIA 2400全自动生化分析仪。采用ELECTA LAB全自动动态血沉分析仪检测ESR水平。采用免疫散射比浊法检测CRP水平，检测仪器为ARRAY360全自动特种蛋白分析仪。

2 结 果

2.1两组生化常规指标、CRP、ESR水平比较 STB组AST、ALT、ALP水平低于BS组，ALB水平高于BS组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组Cl、GLB、CHOL、CRP及ESR水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组不同年龄段患者生化常规指标、CRP、ESR水平比较 年龄≤40岁患者中，STB组ALT水平低于BS组，差异有统计学意义(P<0.05)，其余各指标在两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。年龄>40～60岁患者中，STB组ALB水平高于BS组，ALT水平低于BS组，差异有统计学意义(P<0.05)，其余各指标在两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。年龄>60岁患者中，STB组ALT水平低于BS组，CHOL水平高于BS组，差异有统计学意义(P<0.05)，其余各指标在两组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表1 两组生化常规指标、CRP、ESR水平比较

组别nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR[M(P25,P75),mm/h]CRP[M(P25,P75),mg/L]STB组35015.95(9.58,25.63)92.00(78.00,112.00)38.00(17.75,59.00)18.65(5.69,39.10)BS组18922.50(15.35,39.30)102.00(81.90,127.00)38.00(19.00,60.00)22.80(6.45,47.85)t或Z5.902.910.311.79P<0.001<0.0010.750.07

表2 两组年龄≤40岁患者生化常规指标、CRP、ESR水平比较

组别nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB组11413.85(8.55,28.50)88.50(75.75,105.25)32.58±24.4815.45(4.24,34.60)BS组2323.90(15.50,38.20)94.00(82.00,119.00)34.48±25.1024.40(7.55,47.20)t或Z1.580.660.340.93P0.010.780.730.35

表3 两组年龄>40～60岁患者生化常规指标、CRP、ESR水平比较

组别nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB组13116.70(11.00,24.30)91.00(75.00,110.00)38.47±25.2915.10(5.94,30.20)BS组10923.50(15.60,38.05)99.00(78.00,126.50)37.71±24.6217.80(5.31,45.55)t或Z2.071.120.231.07P<0.0010.160.820.20

2.3两组相同性别患者生化常规指标、CRP、ESR水平比较 女性患者中，STB组与BS组各指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表5。男性患者中，STB组ALT、AST及ALP水平均低于BS组，ALB水平高于BS组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表4 两组年龄>60岁患者生化常规指标、CRP、ESR水平比较

组别nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB组10516.50(9.80,28.85)101.00(83.50,118.00)51.36±29.5526.50(9.84,49.30)BS组5721.40(13.60,41.45)113.00(84.35,134.50)48.07±26.2425.90(10.61,63.70)t或Z1.451.330.700.66P0.030.060.480.77

表5 两组女性患者生化常规指标、CRP、ESR水平比较

组别nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR(x±s,mm/h)CRP[M(P25,P75),mg/L]STB组18614.50(9.05,23.03)93.50(77.75,113.00)44.53±27.5417.10(4.99,35.08)BS组5618.95(12.03,27.08)101.00(81.85,126.75)44.57±26.4813.30(4.37,31.23)t或Z1.261.240.010.84P0.080.090.990.49

表6 两组男性患者生化常规指标、CRP、ESR水平比较

组别nALT[M(P25,P75),U/L]ALP[M(P25,P75),U/L]ESR[M(P25,P75),mm/h]CRP[M(P25,P75),mg/L]STB组16418.05(9.83,29.88)90.50(79.00,110.75)29.50(13.00,55.00)20.65(6.14,42.53)BS组13325.30(16.50,48.15)102.00(81.50,128.50)37.00(18.50,56.00)26.60(8.79,55.60)t或Z2.221.370.991.08P<0.0010.040.290.20

3 讨 论

外周血生化常规指标、ESR、CRP是STB和BS患者必不可少的检测项目，探讨其在STB和BS不同性别、年龄患者中的水平差异可为临床诊断、治疗提供一定的参考。

结核分枝杆菌在生长过程中需要消耗Cl，Cl能抑制结核分枝杆菌宿主细胞内吞噬体的成熟[5-6]，在多数结核分枝杆菌感染患者中可出现外周血Cl水平下降，但在STB患者中因病灶局部硬化，致密的病理结构使得结核分枝杆菌很难与血浆中的Cl产生相互作用，因此，本研究中STB组与BS组患者外周血Cl水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关研究表明，ALB水平在STB和BS患者中均较健康对照者低[1,7-8]。本研究中，STB组患者ALB水平高于BS组，且在男性患者中，STB组患者ALB水平也高于BS组。CHOL的吸收、分解和广泛利用对宿主体内病原菌的毒力和致病性有重要作用[9]。结核分枝杆菌的宿主细胞是巨噬细胞，CHOL是巨噬细胞的重要细胞成分，其可以促进结核分枝杆菌入侵宿主并在宿主体内长期存活[10]。缺乏CHOL的巨噬细胞内结核分枝杆菌处于休眠状态[11-12]。AVRIL等[13]研究发现，CHOL水平的升高会增加结核病的发病风险。本研究发现，年龄>60岁的患者中，STB组CHOL水平高于BS组。AST、ALT是反映肝功能损伤的生物标志物。MOSTAFA等[14]研究发现，布鲁氏菌感染的小鼠AST和ALT水平与健康小鼠之间差异有统计学意义(P<0.05)。也有研究发现，结核分枝杆菌感染的小鼠ALT水平与健康小鼠之间差异有统计学意义(P<0.05)[15]；但在结核分枝杆菌感染患者和健康对照者中AST、ALT水平差异无统计学意义(P>0.05)[16]。本研究中，STB组AST、ALT水平均低于BS组；不同年龄段(年龄≤40岁、>40～60岁、>60岁)患者中，STB组ALT水平均低于BS组；男性患者中，STB组ALT、AST水平均低于BS组，提示STB与BS患者间AST、ALT水平存在一定差异，AST、ALT在STB与BS的鉴别诊断中可能具有一定的临床应用价值。ALP由成骨细胞分泌，是组织非特异性碱性磷酸酶的一种亚型，其血清水平可作为骨形成的标志物。STB与BS患者成骨细胞分泌ALP增加，使得磷酸钙沉积于骨内并导致血清ALP 水平升高[17]。细胞学研究显示，ALP水平升高能促进结核分枝杆菌感染的宿主细胞分化[18]。ALP在结核病方面的研究较多，有文献报道，ALP可用于鉴别结核性胸腔积液和其他类型的胸腔积液，同时对STB的诊断也有一定的辅助作用[17,19]。MOSTAFA等[14]研究发现，布鲁氏菌感染的小鼠与健康小鼠的ALP水平差异有统计学意义(P<0.05)；WILLIAMS等[20]研究发现，结核分枝杆菌感染小鼠与健康小鼠间ALP水平差异有统计学意义(P<0.05)；病例对照研究也表明，BS患者、STB患者与健康体检者间ALP水平差异有统计学意义(P<0.05)[8,17]。本研究结果显示，STB组ALP水平低于BS组；男性患者中，STB组ALP水平低于BS组。

CRP和ESR是诊断感染、评估感染严重程度和治疗效果的常用炎症指标。研究表明，布鲁氏菌感染患者CRP水平明显高于健康对照者[21]。BS发病过程中ESR及CRP水平的变化机制与适应性免疫应答、肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ密切相关[22]。STB患者CRP和ESR水平升高也十分常见，且其水平与血清白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平呈正相关[23]。本研究结果显示，CRP和ESR在BS组和STB组中的水平均高于正常范围，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示BS和STB患者体内均存在炎性反应，CRP和ESR可用于二者的病情评估，但在鉴别诊断方面的临床价值还有待进一步研究。

综上所述，BS与STB患者外周血AST、ALT、ALP、ALB水平存在差异，且与年龄和性别有一定关系，可能在BS与STB的鉴别诊断、疗效评估等方面具有一定的临床应用价值。