西安市职业人群非酒精性脂肪性肝病患病率及其危险因素调查研究

刘玲娇，余湘尤，虢小丽

(陕西省人民医院内分泌代谢科，陕西 西安 710068)

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗相关的疾病，患者通常同时存在肥胖、糖代谢异常等代谢综合征相关表现[1-2]。NAFLD与肥胖和2型糖尿病密切相关，目前建议将NAFLD重新命名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)[3]。随着人口老龄化和生活水平的提高，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝脏疾病[4]，给患者和社会带来沉重的疾病和经济负担。本研究旨在了解西安市职业人群NAFLD患病率及其影响因素，为NAFLD慢性病的防治工作及其相关策略的制定提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2019年1-12月在西安市某医院健康管理中心参加体检的人员资料，共包括26家单位的在职职工，其中资料齐全、已完善腹部B超的研究对象共有6422例。纳入标准：平素身体健康状态良好，了解并同意本研究内容(已签署知情同意书)，体检资料齐全。排除标准：①近3个月服用降糖、调脂、减重药物；②既往诊断重大疾病，包括脑血管意外、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤者；③存在其他影响体重的疾病，包括甲状腺疾病、结核者。

1.2 检测方法 晨起空腹状态排完大小便后测量身高、体重、腰围、血压，计算体重指数(BMI)。所有研究对象禁食至少8 h，次晨采空腹静脉血，分离血清采用东芝X8仪器测量空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和尿酸(UA)。同型半胱氨酸(Hcy)采用酶循环法测定，试剂盒购自美康生物科技有限公司。

1.3 诊断标准 根据《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》中的非酒精性脂肪性肝病诊断标准[1]进行诊断。“非酒精性”指无过量饮酒史(男性饮酒折合乙醇量<30 g/d，女性<20 g/d)。

2 结 果

2.1 总体情况 见表1。本研究共纳入研究对象6422例，年龄20～65岁。其中男性5390例，女性1032例；共检出NAFLD患者2038例，总患病率31.73%，其中男性总患病率34.66%(1868/5390)，女性总患病率16.47%(170/1032)，男性NAFLD总患病率显著高于女性，差异具有统计学意义(P<0.001)。此外，各年龄组内男性NAFLD患病率均明显高于女性(P<0.001)；女性20～29岁组NAFLD患病率低于其他年龄组(P<0.001)；男性各年龄组间NAFLD患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 不同年龄、性别人群NAFLD患病情况比较

2.2 NAFLD组与非NAFLD组一般资料比较 见表2。NAFLD组男女比例、年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BMI、腰围均高于非NAFLD组，差异均具有统计学意义(均P<0.001)。

2.3 NAFLD组与非NAFLD组生化指标比较 见表3。与非NAFLD组相比，NAFLD组FBG、TG、TC、LDL-C、Hcy及UA升高，HDL-C降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

表2 NAFLD组与非NAFLD组一般资料比较

2.4 NAFLD危险因素Logistic回归分析 见表4。以是否患有NAFLD为应变量(NAFLD=1，非NAFLD=0)，以性别(男=1，女=0)、年龄、腰围、BMI、SBP、DBP、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy及UA为自变量，进行Logistic回归分析。最终进入回归方程的有性别、BMI、腰围、FBG、TG、LDL-C和UA，提示男性、肥胖(BMI及腰围)、代谢紊乱(血糖、血脂及尿酸水平)是影响NAFLD的独立危险因素。

表3 NAFLD组与非NAFLD组生化指标比较

表4 NAFLD危险因素Logistic回归分析

3 讨 论

在过去的数十年内，随着生活水平的提高及不良生活习惯的养成，NAFLD的发病率呈现迅猛增加趋势，已跃居肝病领域的首位。目前全球NAFLD患病率为6.3%～45.0%(中位数为25.2%)。有研究[5-6]显示，我国NAFLD患病率现已高达29.2%。本研究通过回顾性横断面研究方法，对2019年1-12月期间在西安市某医院进行健康体检的6422例职业人员体检结果进行分析发现，人群NAFLD总患病率为31.73%(2038/6422)，其中男性患病率34.66%(1868/5390)，女性患病率16.47%(170/1032)，提示西安市职业人群NAFLD患病率高于全国水平，考虑可能与该人群中男性比例明显高于女性以及该职业人群日常饮食习惯、久坐少动等生活方式有关；男性人群NAFLD患病率明显高于女性，这与既往大部分的研究结果所显示的中青年男性NAFLD患病率高于同年龄段的女性一致，考虑可能与该年龄段的职业男性腹型肥胖更多见有关。

大量研究[7-11]显示，NAFLD的危险因素包括肥胖、高血压、糖代谢异常、血脂异常、高尿酸血症等，它们被统称为代谢性疾病，其各个组分可相互影响、互为因果。研究[4]显示，NAFLD患者通常合并肥胖(41.4%～61.2%)、 高脂血症(49.9%～83.5%)、高血压(33.2%～45.9%)、2型糖尿病(17.9%～27.9%)和代谢综合征(30.1%～56.1%)。NAFLD与中心性肥胖密切相关，两者的发病机制均为胰岛素抵抗。BMI可在一定程度上反映肥胖的严重程度，而腰围则更能反映腹型肥胖的严重程度。腹型肥胖提示内脏脂肪过多堆积，研究[12]显示腹部脂肪厚度与糖脂代谢、高血压、代谢综合征具有相关性，内脏脂肪含量越高，代谢异常的风险越大。同样，内脏脂肪堆积也是NAFLD发生的基础。值得注意的是，尽管NAFLD与肥胖密切相关，但非肥胖甚至BMI正常群体同样可以发生NAFLD。胰岛素抵抗(IR)是机体对胰岛素的敏感性下降，胰岛素水平相对不足，机体为稳定血糖而代偿性地产生过量胰岛素，造成高胰岛素血症。IR是NAFLD和 T2DM的共同病理生理基础，因此NAFLD患者中IR相关的糖代谢异常较正常人群更常见[13-14]，而改善IR的药物如二甲双胍也可改善NAFLD。UA是黄嘌呤氧化酶在人体中催化嘌呤代谢的最终产物，可通过加重IR、激活炎症通路、诱导氧化应激等途径参与NAFLD的发生及发展。Oral等[15]研究认为NAFLD分期与UA水平呈正相关，UA可用于预测 NAFLD 患者的脂肪变性进展程度，控制UA水平可延缓NAFLD的发展。本研究结果显示，NAFLD患者腰围、SBP、DBP、BMI、FBG、TG、TC、LDL-C、Hcy及UA升高，HDL-C降低，与既往研究结果基本一致。本研究进行NAFLD多因素Logistic回归分析发现，男性、肥胖(BMI及腰围)、代谢紊乱(血糖、血脂及尿酸水平)是影响NAFLD的独立危险因素，而高HDL-C属于保护因素。大量研究发现，慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌患者血浆Hcy水平明显升高。随着NAFLD的发病率升高，NAFLD与Hcy的相关性越来越引起人们的关注。但在本研究中，在排除了BMI、腰围、血糖及血脂等多种混杂因素后的Logistic回归分析结果中显示Hcy不是NAFLD的独立危险因素。Hcy与NAFLD的相关性有待进一步的研究来证实。

目前我国大多数NAFLD患者为亚临床的单纯性脂肪肝，且缺乏治疗NAFLD的有效药物。控制饮食、增加运动量、改善不良的生活方式是目前治疗NAFLD最重要的措施。本研究表明，西安市职业人群NAFLD患病率高，男性NAFLD患病率显著高于女性，因此提倡健康生活方式，控制体重以及血糖、血脂、尿酸等代谢指标对于NAFLD的防治尤为重要。