2017-2019年西安市某三甲医院甲型流行性感冒病毒检测结果与分布特征分析

袁 冲，高嘉伟，张玲玲

(空军军医大学西京医院，陕西 西安710032)

流行性感冒(流感)是一种由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病，是全人类所面临的公共健康问题之一。1918年“西班牙流感”快速席卷全球，引起了数千万人死亡，这开启了医学工作者对流感病毒的认识和探索。后来1957 年及1968年的两次流感大爆发又夺去了数百万人的生命。流感严重威胁全球人类的健康，因此引起了社会及科学界的广泛关注与研究。流感病毒大致可分甲、乙、丙三种类型，目前人流感的主要型别为甲型流感和乙型流感，其中甲型流感病毒通过进化变异、抗原漂移以及抗原转换等使病毒可以不断逃逸免疫系统攻击。此外，由于流感病毒为RNA病毒，RNA聚合酶缺乏校正功能，病毒变异速度相对较快，易发生突变，人群往往对此缺乏免疫能力[1]。为此，甲型流感患病率高、重症率高、病死人数多，从而容易在人群中引起全球范围的传播和大流行[2]。2009年，甲型流感在墨西哥出现暴发流行，并迅速蔓延全球。同时，我国将甲流纳入乙类传染病，采取甲类传染病的预防、控制措施[3]。由于甲型H1N1 病毒致病力强、人群普遍易感、可通过呼吸道传播以及“人传人”等特点导致其迅速引起了全球范围的大流行，蔓延到超过 200多个国家，引起了人类对该病毒的高度重视，现已成为社会和科学界关注的热点问题之一。此后近 10年的时间各地仍有甲型流感的散发报道，虽未引起流感大流行，但纵观流感的爆发流行史，由于流感病毒基因组型的变异、致病力以及传染性的增强，使得流感疫苗的防护功能减弱，我们要时刻准备着应对下一次流感的到来。由于目前尚无针对病毒的有效药物，因此，在大流行早期对疑似病例及密切接触者进行有效管理可以大大延缓该病在世界范围内的流行、扩散，而对流感疑似病例以及密切接触者的检测与感染排除，则显得尤其重要。本研究通过对流感流行期间医院收治的3904例流感样患者开展甲型流感病毒抗原及病毒核酸检测并分析总结甲流患者的年龄、性别、就诊科室、发病时间、病毒抗原及核酸检测结果等，以期为今后流感的早期诊断、早期隔离、早期治疗等防控工作提供参考依据，降低患者发病率及病死率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017-2019年来本院就诊且符合流感疑似病例的患者为研究对象，共纳入病例3904例，其中男2195例，女1709例，年龄0～93岁。病例纳入标准：①流感疑似病例定义为：发热(腋下温度≥38 ℃)，伴咳嗽或咽痛之一者；②流感确诊病例诊断标准依据《流行性感冒诊疗方案(2017、2018、2019年版)》]，通过医院信息系统(Hospital information system，HIS)收集符合确诊流感患者的病例资料，包括性别、年龄、就诊科室及就诊时间。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病原学检测 每例流感疑似病例患者平行取两份咽拭子，一份标本用于甲流病毒抗原快速检测，另一份标本进行PCR甲型流感病毒核酸检测。用广州万孚生物技术有限公司甲型流感病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)检测甲型流感病毒抗原；用中山大学达安基因股份有限公司甲型流感病毒核酸检测试剂盒，通过ABI7500FAST 实时荧光PCR 仪对标本核酸进行检测，最后对两种试剂检测结果进行分析比较。

1.3 统计学方法 以 WPS Office 2019软件建立数据库，然后用SPSS 19.0 统计学软件进行分析。计数资料用例或百分率(%)表示，不同组间率的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 甲型流感阳性患者年龄分布 共纳入2017-2019年期间本院流感疑似患者3904例，其中甲型流感病毒RNA检测阳性患者1229例，阳性率为31.48%。其中18～40岁青年患者占39%(473/1229)，41～65岁中年患者占33%(409/1229)，65岁以上老年患者占13%(161/1229)，6岁以下儿童患者最少，见图1。

图1 甲型流感阳性患者年龄分布

2.2 甲型流感发病时间特征 纳入的3904例流感样病例中有1229例是甲型流感阳性患者，就诊时间分布为：2019年1月最多，其次为2019年2月，再次是2018年1月，2017年12月，2017-2019年期间其他月份均为0，见图2。

图2 甲流阳性患者确诊时间分布

2.3 甲型流感阳性患者就诊科室分布 1229例甲型流感阳性患者中，发热门诊患者384例，占31.24%；急诊科369例，占30.01%；呼吸内科80例，占6.51%；儿科53例，占4.31%，见表1。

表1 甲型流感阳性患者就诊科室分布

2.4 不同方法对流感疑似病例检测的价值 该研究纳入的3904例流感样病例中，RT-PCR法检出阳性率为31.48%(1229/3904)，胶体金法检出阳性率为14.16%(553/3904)，两组阳性率比较差异有统计学意义(χ2=332.30，P<0.001)。两种方法检测结果均阳性患者553例，两种方法检测结果均阴性患者2627 例，两种检测方法符合率为81.45%(3180/3904)；胶体金法假阴性率为25.27%(676/2675)，假阳性率为3.90%(48/1229)；与RT-PCR法比较，胶体金法灵敏度45.00%(553/1229)，特异性98.21%(2627/2675)。见表2。

表2 不同方法检测流感样病例标本结果分析

2.5 不同性别之间甲流检出率比较 共检出流感病毒阳性1229例，其中男性635例，占总阳性的51.67%(635/1229)；女性594例，占总阳性的48.33 %(594/1229)；不同性别之间比较差异无统计学意义(χ2=2.74，P=0.098)。

3 讨 论

流行性感冒是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。流感起病急，虽然大多为自限性，但部分患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例，少数危重症病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性坏死性脑病或多器官功能不全等并发症而死亡。重症流感主要发生在老年人、年幼儿童、肥胖、孕产妇和有慢性基础疾病者等高危人群。本研究确诊的甲流患者以18～40岁青年患者，41～65岁中年患者以及65岁以上老年患者为主，不同性别之间检出率无明显差异，并且多合并其他基础疾病，与武涧松、徐翠玲、余云芳等[4-6]报道结果类似，提示合并基础疾病的中青年患者及老年患者应加强身体锻炼，提高自身抵抗力，尤其是中青年人群应劳逸结合，减轻压力注重身体健康，另外还需加强流感疫苗接种。此外，该三甲医院是西北地区大型三甲医院，主要接诊各种疑难疾病患者，有部分青中年患者可能是在其他基础疾病的基础上感染了甲型流感病毒。该研究发现老年人检出率低于中青年，究其原因可能是老年人群经过数次秋冬季节性流感病毒的侵袭，体内的季节性流感病毒抗体可能对新型流感病毒有一定的交叉保护作用[7]。

全国流感监测结果显示，每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节。尚有研究表明，流感四季均可发生，我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季。而南方地区则全年流行，高峰多发生在冬季和夏季[8-11]。该研究表明本地区流感流行多发生在冬春季节，符合我国北方流感流行规律。

本研究发现，1229例流感确诊阳性患者中，以发热门诊和急诊科最多，分别占31.24%、30.01%；其次为呼吸内科和儿科分别占6.51%、4.31%；与杨厚宇等[12]研究结果大体一致相同，在我国，发热门诊与急诊科往往是筛查流感病毒感染的窗口。流感流行季节，临床医生当遇到不明原因肺炎以及流感样患者均应该筛查呼吸道流感病毒。而呼吸内科收治的患者多为呼吸道感染性疾病，流感病毒感染也有呼吸道症状，因而呼吸内科医生在流感流行季节对感染病原体的排查不仅需考虑到常见的细菌、真菌、还应警惕是否有流感病毒的感染。另外，儿科患者多为婴幼儿抵抗力比较低，容易感染流感病毒，这也是儿科医生需要关注的。为避免流感流行期间院内交叉感染，在流感流行季节，各医院可适当采取隔离措施，比如有呼吸道症状和无呼吸道症状的病人分别就诊于物理屏障隔离的不同诊室甚至是不同楼层，不同患者之间也要有物理隔离，比如可采取单向人流，每次诊室只进一个患者，进出口分开等措施，当然易感人群在流感流行期间应尽量避开就医高峰或者尽量少去医院。

胶体金抗原检测法标本采集简单，检测速度快，15 min即可出结果。本次统计3904例疑似甲流患者中，经过核酸确诊了1229例，胶体金抗原检测与核酸确诊检测结果比较，发现抗原检测阳性符合率较低，只有45%，但经过胶体金诊断为阳性的患者中假阳性率较低，只有3.9%；因此，胶体金阳性患者基本可按照甲型流感患者进行治疗。胶体金抗原阴性结果符合率较高，达到98.21%，但假阴性率较高，为25.27%，因此临床医生处理胶体金甲流检测阴性结果时，应结合患者临床症状、流行季节及其他指标，慎重进行评估，可进一步核酸检测明确诊断，这与吉茂礼等[13]的研究结果一致。

本研究也存在一定局限性，仅仅纳入了一家三甲医院的流感疑似病例，本院所接诊患者大多来自周边一些城市的急重症患者，好多患者是继发感染病例，选择上可能会有些偏倚，选择不同级别医院进行多中心联合研究会使结论更具有普遍性。