含铋剂四联疗法对幽门螺杆菌根除效果的影响因素分析

张振宇

(濮阳县人民医院消化内科，河南 濮阳 457002)

幽门螺杆菌(HP)感染的发生与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的发生有密切关系，且发病率较高，故采取有效措施根除HP有重要的临床意义[1]。以往临床多采用三联疗法进行治疗，但因HP的耐药性增强，采用三联疗法根除效果并不理想。而铋剂四联疗法可有效提升HP的根除率，但根除率仍在70%～85%左右，难以到达85%以上的满意效果[2-3]。同时在HP首次根除失败后，补救治疗根除率明显下降，且如多次反复进行根除治疗，不仅会将患者的经济负担增加，且会增加HP的耐药率[4]。而有关研究指出，HP根除效果与人口学特征、HP菌株等多种因素有关[5]。鉴于此，本研究旨在探讨含铋剂四联疗法对HP根除效果的影响因素。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年1月在本院就诊的HP阳性患者92例。92例患者中男53例，女39例，年龄23～73岁，平均(48.25±10.26)岁。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①经14C-尿素呼吸试验(14C-UBT)确诊。②未接受相关治疗。(2)排除标准：①合并幽门梗阻。②合并重要脏器功能障碍。③妊娠期、哺乳期妇女。④合并消化道穿孔及出血。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案 所有患者均采用含铋剂四联疗法：口服奥美拉唑肠溶胶囊(郑州泰丰制药有限公司，生产批号 20171203，规格：20 mg)20 mg/次，2次/d；口服阿莫西林胶囊(云鹏医药集团有限公司，生产批号 20170826、20180513，规格：0.25 g)1.0 g/次，2次/d；口服左氧氟沙星片(遂成药业股份有限公司，生产批号 20171229，规格：0.1 g)0.5 g/次，1次/d；口服胶体果胶铋胶囊(浙江得恩德制药股份有限公司，生产批号20170921、20180309，规格：50 mg)300 mg/次，2次/d。上述药物均连续服用14 d。

1.3.2 HP根除效果 采用14C-UBT和检测超基准值(DOB)≥4为HP阳性，DOB<4为阴性，检测为阴性者判定为HP根除。

1.3.3 基线资料统计 收集患者基线资料，包括性别(男、女)，年龄(<60岁、≥60岁)，吸烟(是、否)，饮酒(是、否)，胃病史(是、否)，文化程度(初中及以下、高中、大专及以上)，依从性(好、差)，疾病类型(慢性胃炎、消化性溃疡)，职业(本地务农、外出打工、其他)。

1.3.4 CYP2C19基因检查 取患者外周静脉血3 ml，EDTA抗凝，提取基因组DNA，以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法进行CYP2C19基因分型，包括弱代谢型m1/m2、m2/m2、m1/m1；强代谢型：纯合子wt/wt、杂合子wt/m1或wt/m2。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0软件分析数据，计数资料用n，%表示，采用χ2检验，幽门螺杆菌根除效果的影响因素分析采用多项Logistic回归分析检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HP根除情况

含铋剂四联疗法治疗结束时，92例患者中HP根除77例，根除率为83.70%。

2.2 单因素分析

单因素分析结果显示，含铋剂四联疗法对HP根除效果不受性别、年龄、饮酒史、胃病史、疾病类型、文化程度的影响(P>0.05)；可能受吸烟、依从性、CYP2C19基因分型的影响(P<0.05)。详见表1。

2.3 多因素Logistic回归分析

以含铋剂四联疗法对HP根除效果为因变量，未根除赋值为“1”，根除赋值为“0”，以吸烟史(1=是，0=否)、依从性(1=差，0=好)及CYP2C19基因分型(1=强代谢型，0=弱代谢型)为自变量。

Logistic回归分析结果显示，有吸烟史、依从性差及强代谢型CYP2C19是含铋剂四联疗法对HP根除的影响因素(P<0.05)。详见表2。

表1 含铋剂四联疗法对幽门螺杆菌根除效果的单因素分析(n， %)

表2 含铋剂四联疗法对幽门螺杆菌根除效果的Logistic回归分析

3 讨论

HP可导致胃部组织因慢性炎症而出现内源性突变，且其代谢产物可将上皮细胞变异进程加速；同时其对亚硝酸盐有还原作用，可形成强致癌物[6]。以往临床多采用三联疗法治疗HP，但因抗生素的滥用，导致HP根除失败[7]。而含铋剂四联疗法中铋剂为一种胃黏膜保护剂，与炎症组织及溃疡面有较好的亲和力，可形成牢固的保护膜，还可沉积在HP细胞壁，对HP有较强的抑制作用，但根除效果仍难达到满意效果[8]。

本研究中，92例HP阳性患者经含铋剂四联疗法治疗后，根除77例，根除率为83.70%；且经多因素分析，吸烟、依从性差及强代谢型CYP2C19基因是含铋剂四联疗法对HP根除效果的影响因素。分析原因：①吸烟时有大量的尼古丁进入血液，对迷走神经进行刺激，导致其压力增高，并大量分泌胃酸，而抗生素对酸较为敏感，进而对治疗效果造成影响；同时吸烟可导致消化系统血管收缩，减少胃部组织血流，降低胃黏膜的药物浓度，影响根治效果[9]。因此，应对患者进行健康教育，劝导患者戒烟，提升根除率。②患者如漏服或不按医嘱服药可导致体内药物浓度降低，进而影响HP的根治效果[10]。因此，在对HP阳性患者进行治疗时，应加强健康宣教，避免漏服或不按医嘱服药的发生。③S-美芬妥英4’羟化酶参与了含铋剂四联疗法的代谢过程，而CYP2C19基因对S-美芬妥英4’羟化酶的代谢有决定作用，而含铋剂四联疗法中奥美拉唑的药物动力学高度依赖CYP2C19，并呈个体化差异，故其抑酸效应受CYP2C19基因的多态型影响[11-12]。因此，对于CYP2C19强代谢性患者，可通过提升奥美拉唑剂量达到根除HP的目的。

综上所述，吸烟、依从性差及强代谢型CYP2C19基因可影响含铋剂四联疗法对HP的根除，故临床可据此进行合理的干预，以提升HP根除率。