丁苯酞胶囊对老年血管性痴呆患者认知功能、炎性因子及氧化应激的影响

刘 娟，齐 锞，刘丽杰

(许昌市中医院中风一科，河南 许昌 461000)

老年血管性痴呆是指脑部血液低灌注引起的认知功能障碍的一组综合征，以智能减退为主要临床特征。在我国，老年血管性痴呆的发病率为1.1%～3.0%[1]。老年血管性痴呆的患病率和致残率较高，病程较长，治疗费用较高，给家庭和社会带来很大的心理压力和经济负担。近年来，随着我国社会科技的进步，老年血管性痴呆在我国越来越被引起重视，早发现、早诊断、早治疗对其预后有一定作用。丁苯酞胶囊是临床上常用的治疗抗脑缺血药物，它可以阻断缺血对脑损伤的病理过程，改善脑部微循环，抗血小板聚集和抑制神经细胞凋亡等作用[2]，对改善老年血管性痴呆有一定的临床效果。本研究选用吡拉西坦为对照组，来探讨两组药物对老年血管性痴呆患者认知功能、炎性因子及氧化应激的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2019年8月收治的老年血管性痴呆患者132例，按随机平行对照法分为两组，每组各66例。对照组男39例，女27例；年龄66～82岁，平均(73.56±6.78)岁；病程3～32个月，平均(24.87±6.56)个月。观察组男38例，女28例；年龄65～81岁，平均(73.87±6.47)岁；病程3～33个月，平均(24.76±6.87)个月。两组基线资料(性别、年龄、病程)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均符合老年血管性痴呆的诊治指南[3]。②CT或MRI证实存在脑部结构异常。 ③所有研究对象的家属均签署知情同意书。排除标准：①其他疾病引起的心脑血管疾病或恶性肿瘤引起的痴呆。②合并严重脏器疾病者。③精神障碍者。④拒不配合治疗者。⑤对该药物过敏者。

1.3 方法

两组患者均给予抗血小板、降脂、降压、活血化瘀等常规基础治疗。

1.3.1 对照组：在基础治疗上加用吡拉西坦片(又名脑复康，0.4 g×100片，国药准字H12020667，天津金世制药有限公司)，用法用量：口服，1.2 g/次，3次/d，疗程12周。

1.3.2 观察组：在基础治疗上加用丁苯酞胶囊(又名恩必普，0.1 g×24片，国药准字H20050299，石药集团恩必普药业有限公司)，用法用量：口服，0.2 g/次，3次/d，疗程12周。

1.4 观察指标

①两组患者的认知功能(用MMSE量表评分，量表总分为0～30分。正常：27～30分；认知功能障碍轻度：21～26分；中度：10～20分；重度：0～9分)。②炎性因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、 白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8))。两组治疗前后均抽取空腹静脉血5 ml，离心并分离血清，-20 ℃保存，采用全自动生化分析仪，用酶联免疫吸附试验试剂盒检测TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指标。③氧化应激指标：过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)。氧化应激检测抽血同上，用氧化应激指标检测试剂盒黄嘌呤氧化酶法测定SOD，硫代巴比妥酸法(TBA)测定LPO、MDA含量。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者认知功能比较

两组治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)； 两组治疗后MMSE评分均较治疗前升高，观察组高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组炎性因子比较

两组治疗前TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)； 两组治疗后TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指标均较治疗前降低，观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 两组认知功能评分比较(分，

表2 两组炎性因子比较

2.3 两组氧化应激指标比较

两组治疗前LPO、MDA、SOD指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后LPO、MDA指标均较治疗前降低，观察组低于对照组(P<0.05)；SOD指标较治疗前升高，观察组高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组氧化应激指标比较

3 讨论

随着我国老龄化社会的到来，老年痴呆的患病率呈逐年递增趋势，我国是目前世界上痴呆人数最多的国家，据统计[4]，2005年我国患病人数为598万，2015年约为950万，预计2050年将达到2 250万。痴呆可以分为神经变性疾病、血管性疾病、炎症性疾病和其他疾病四类，老年血管性痴呆的发病与年龄、受教育程度和经济水平等密切相关，年龄大、学历低和经济水平低者老年痴呆的发病率高。若痴呆未得到及时治疗，会进行性加重，逐步丧失生活能力，给家庭和社会带来沉重的经济压力和精神负担。

本研究发现，两组治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)； 两组治疗后MMSE评分均较治疗前升高，观察组高于对照组(P<0.05)，提示丁苯酞胶囊改善认知功能临床效果满意。丁苯酞胶囊的化学名称为消旋-3-正丁基苯酞，是杨峻山从芹菜籽中提取的，后被合成为消旋体[5]。当人体发生老年血管性痴呆时，血液会处于高凝状态，神经元会逐渐凋亡，丁苯酞不仅有抗炎、抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用，还可以减慢神经细胞的凋亡速度，阻止梗死面积的进一步加重，改善脑部缺血所引发的能量代谢耗竭，进而改善缺血脑区的微循环和血流量，最大程度地恢复神经功能，使记忆障碍得到改善。有研究显示[6]，丁苯酞可以降低神经细胞凋亡和形态学改变，抑制细胞间DNA的断裂，把维持正常功能的神经元解救出来。吡拉西坦是氨基丁酸环化衍生物，口服吸收良好，可透过血脑屏障到达脑和脑脊液，有改善脑部代谢作用，主要用于脑部缺氧所致逆行性认知功能障碍，它可以促进脑部乙酰胆碱的合成和神经兴奋的传导，使患者脑内的ATP含量增多[7]，对脑内微循环恢复具有积极作用，使患者的认知功能慢慢恢复。本研究应用丁苯酞胶囊治疗观察组患者，发现两组治疗前TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指标相比差异无统计学意义(P>0.05)； 两组治疗后TNF-α、CRP、IL-6、IL-8指标均较治疗前降低，观察组低于对照组(P<0.05)，提示炎性因子在老年血管性痴呆的病理过程中起着重要作用。TNF-α由T细胞产生，可诱导炎症介质 IL-6、IL-8的释放而参与炎性反应，改变脑部局部组织血管的通透性和炎症细胞浸润，进而损伤脑组织，其含量高低与病情呈正比，可作为评价预后的指标[8]；CRP是反映细胞、组织损伤的非特异性指标，当机体发生感染后，其含量明显升高；IL-6存在于中枢神经系统，参与机体免疫应答和炎症反应，其可破坏血脑屏障，刺激神经细胞释放多种氨基酸，导致线粒体功能障碍，出现脑缺氧、水肿、颅压高等症状；IL-8由巨噬细胞、血管内皮细胞等产生，可以趋化、激活、聚集中性粒细胞，促进局部炎症的发生发展。可见丁苯酞与吡拉西坦相比，可以改善脑部微循环，抑制炎症，最大程度保护并恢复神经功能，明显降低炎性因子的指标。已有研究显示[9]，丁苯酞联合基础治疗可以显著改善患者认知功能，改善预后，并明显降低血浆TNF-α、CRP、IL-6、IL-8的浓度。

本研究还发现，两组治疗前LPO、MDA、SOD指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后LPO、MDA指标均较治疗前降低，观察组低于对照组(P<0.05)；SOD指标较治疗前升高，观察组高于对照组(P<0.05)。表明丁苯酞在氧化应激方面，可降低花生四烯酸含量并抑制谷氨酸释放，进而抑制自由基的释放和抗氧化酶的活性，说明该治疗可以抵抗LPO、MDA的释放，激活SOD，对患者预后有积极作用，与张薇等[10]报道结果相似。

综上所述，丁苯酞胶囊治疗老年血管性痴呆临床效果显著，可以明显提高患者的认知功能，降低肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、 白细胞介素-6和白细胞介素-8的水平，改善机体的氧化应激反应，值得在临床上推广应用。