磷酸奥司他韦联合重组人干扰素α-2b治疗儿童手足口病的疗效观察

郑华林

(新乡新华医院儿科，河南 新乡 453000)

手足口病是一种多发于学龄前儿童的传染病，由肠道病毒引发[1]。该疾病早期症状较轻，会导致患儿出现厌食、低热、口腔、手足部疱疹或溃疡等症状，大部分患儿1周可自行痊愈，但少部分患儿可能并发脑膜炎、心肌炎、肺水肿等症状，严重威胁患儿健康[2]。目前，暂无治疗手足口病的特效药物，临床多采用干扰素、磷酸奥司他韦等治疗。其中干扰素有广谱抗病毒作用，可结合细胞表面受体诱导多种抗病毒蛋白的生成，从而可抑制病毒复制。磷酸奥司他韦为抗流感病毒药物，可抑制神经氨酸酶活性，进而减少成熟病毒的释放与转移[3]。但有关以上两种药物联用治疗手足口病的报道较少。因此，本研究旨在探究磷酸奥司他韦联合重组人干扰素α-2b治疗儿童手足口病的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1 ～ 11月就诊于本院的手足口病患儿84例，经本院医学伦理委员会批准，随机分为两组，每组各42例。对照组男23例，女19例；年龄1～6岁，平均(4.52±1.30)岁；病程1～7 d，平均(5.28±1.06)d。研究组男22例，女20例；年龄1～6岁，平均(4.50±1.35)岁；病程1～7 d，平均(5.20±1.05)d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究有可对比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①符合《手足口病诊疗指南(2018年版)》[4]相关标准。②年龄≤6岁。③均存在发热、厌食、口腔溃疡、手足疱疹症状。④患儿家长已签知情同意书。(2)排除标准：①入院前2 d服用其他治疗药物者。②心肝肾功能障碍者。③对本研究药物过敏者。④合并脑炎、肺炎者。⑤精神疾病者。

1.3 方法

两组患儿均给予口腔护理、皮肤清洁，并注意消毒隔离，发热者可采用温水擦浴或口服布洛芬混悬液(上海强生制药有限公司，国药准字H19991011，规格100 ml∶2 g)，1～3岁者口服4 ml/次，4～6岁者口服5 ml/次，持续发热可4～6 h给药1次，但1 d内不得超过4次。

1.3.1 对照组 在此基础上，采用注射重组人干扰素α-2b(海南通用同盟药业有限公司，国药准字S20040028，规格300万IU)治疗，将300万IU与2 ml生理盐水稀释后压缩雾化吸入，体积流量4 L/min，雾化吸入2次/d，疗程7 d。

1.3.2 研究组 在对照组基础上联用磷酸奥司他韦(上海中西三维药业有限公司，国药准字H20065414，规格75 mg)治疗。按照患儿体重用药：0～15 kg，口服30 mg/次，2次/d；16～23 kg，45 mg/次，2次/d；24～40 kg，60 mg/次，2次/d；>40 kg，75 mg/次，2次/d。疗程为7 d。

1.4 评价指标

①参照手足口病诊疗指南划分疗效标准：显效：治疗2 d体温恢复正常，4 d内皮疹结痂，肺罗音及咳嗽减退90%以上；有效：治疗3 d体温恢复正常，5 d内皮疹结痂，肺罗音及咳嗽减退50%以上；无效：不符合以上标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②比较两组患儿的咳嗽咳痰、体温、咽部红肿、肺罗音消失和住院时间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者疗效比较(n， %)

2.2 两组症状缓解及住院时间比较

研究组的咳嗽咳痰、体温、咽部红肿、肺罗音消失时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者症状缓解及住院时间比较

3 讨论

儿童手足口病主要因肠道病毒感染引发，可经呼吸道、消化道或接触传播，是一种传染性较强，易大范围爆发的疾病[5]。该疾病主要发生于5岁以下儿童，会引发口痛、发热、疱疹、口腔溃疡等症状，部分严重者会出现抽搐、昏迷、呼吸困难、脑膜炎等症状，危及患儿生命。临床上，对于手足口病患儿多采取隔离措施，并进行对症治疗。抗病毒药物重组人干扰素α-2b等也是治疗手足口病的主要药物。

干扰素是人或动物受到相应刺激时产生的糖蛋白，具有生物学活性及光谱抗病毒作用。干扰素可通过结合细胞表面的特异性膜受体来抑制RNA、DNA或蛋白质的合成，可抑制病毒的复制及释放[6]。同时干扰素可加强免疫T细胞活性，促进淋巴因子的产生，加强抗病毒能力。因此，临床常用干扰素来治疗手足口病。

本研究结果显示，相较于对照组，研究组的治疗总有效率较高，咳嗽咳痰、体温、咽部红肿、肺罗音消失时间和住院时间较短，说明磷酸奥司他韦联合重组人干扰素α-2b治疗可提高儿童手足口病的疗效，缩短症状缓解与住院时间，促进康复。分析原因在于，重组人干扰素α-2b可诱导多种抗病毒蛋白的产生，抑制病毒侵袭，并可以加强机体细胞活性，提高患儿免疫功能[7]。而雾化吸入重组人干扰素α-2b可使药物通过多种黏膜直接进入机体内发挥作用，增加了药物与机体组织的接触面积，有利于使药物浓度缓慢上升，增加小儿用药安全性。同时雾化吸入重组人干扰素α-2b操作简单，药物无需经过血液循环，给手足口病患儿带来的伤害较小，可避免全身用药的危害。蔡芙莺等[8]对360例手足口病患儿的疗效进行观察，发现雾化吸入干扰素α-2b可加快口腔溃疡愈合，减少患者的治疗时间，具有起效快、安全性高的优势。与本研究结果一致。

磷酸奥司他韦为强效特异性神经氨酸酶抑制剂，可改变神经氨酸酶活性位点结构，进而阻止病毒的复制[9]。且该药物口服后利用度较高，可在2～3 h内到达血药峰浓度，且大部分药物会被胃肠道吸收分解，转为活性产物羧基奥司他韦，在支气管、肺泡、口腔、鼻黏膜等部分产生抗病毒代谢产物，进而有效治疗手足口病。周招鹏等[10]对手足口病患儿应用磷酸奥司他韦的疗效进行探究，发现其与单磷酸阿糖腺苷联合可提高疗效，缓解皮疹、疱疹等症状，与本研究结果相似。因此，磷酸奥司他韦联合重组人干扰素α-2b可强化治疗效果，发挥抗病毒作用，从而减少患儿住院时间。但本研究也存在不足之处，因病例有限，患儿暂无严重不良反应发生，具体结果有待进一步研究。

综上所述，磷酸奥司他韦联合重组人干扰素α-2b治疗可提高儿童手足口病的疗效，缩短症状缓解与住院时间，促进康复。