CRRT对重症急性胰腺炎患者炎症因子及肠黏膜屏障功能的影响

师惠华，张 勇，李达才，李 亚

(宏力医院重症医学科，河南 长垣 453400)

重症急性胰腺炎(SAP)是一种可累及人体多脏器功能的消化系统急腹症，轻者引起全身多器官功能不全，病情持续发展后可引发多器官功能衰竭[1]。SAP病理过程较为复杂，患者发病期处于全身应激性状态，免疫系统被激活后会引发全身性炎症反应[2]。CRRT通过血液净化技术能有效清除患者体内毒素及代谢产物并调节电解质水平，从而改善患者体内炎症因子水平[3]。本研究就CRRT对重症急性胰腺炎患者炎症因子及肠黏膜屏障功能的影响进行如下探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会批准，选取2018年3月至2019年9月在本院接受治疗的重症急性胰腺炎患者73例，采用随机数字表法分为对照组(37例)和观察组(36例)。对照组男24例，女13例；年龄36～75岁，平均(55.52±4.48)岁；胆源性胰腺炎17例，酒精性胰腺炎12例，自发性胰腺炎8例。观察组男23例，女13例；年龄36～76岁，平均(55.11±5.12)岁；胆源性胰腺炎18例，酒精性胰腺炎13例，自发性胰腺炎5例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①经CT和血液检查确诊。②APACHE Ⅱ评分>8分。③患者与家属均自愿签署知情同意书。排除标准：①合并多器官功能障碍者。②恶性肿瘤或免疫系统疾病者。③凝血功能障碍者。④依从性较差者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 常规治疗：患者治疗期间均禁饮食，同时进行胃肠减压、解痉、镇痛、抗感染等对症治疗，患者入院48～72 h给予肠外营养支持治疗，采用肠外营养注射液(辽宁海思科制药有限公司，国药准字H20153094，规格：20.72 g/1 000 ml)中心静脉置管摄入，初期热量105～753 KJ/kg，之后根据患者耐受度逐步增加热量。

1.3.2 观察组 在上述基础上采用连续性肾脏替代治疗：仪器使用德国Prismaflex血滤机，采用一次性血液滤过器及体外循环管路，血管通路采用股静脉留置导管(Arrow CannonⅡ无菌血液透析导管)。前稀释置换液控制流量在45 ml·kg-1·h-1，血液流量控制在150～180 ml/min，根据患者中心静脉压及电解质情况调节置换液配比及流量。连续性肾脏替代治疗采用连续静脉血滤过模式，单次治疗时间为48 h，每次间隔36 h，2次/周。患者存在出血倾向应采用肝素生理盐水冲洗管路；患者无凝血障碍则采用正常肝素进行抗凝操作，以500 U/h持续输入(初始计量2 000 U)。

1.4 观察指标

①治疗前、治疗7 d后，抽取两组患者静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏反应蛋白(hs-CRP)水平。②治疗前、治疗7 d后，采用酶联紫外分光光度法检测患儿血浆中D-乳酸水平；采用酶联免疫吸附法检查DAO水平，试剂盒均购自南京建成生物公司。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组炎症因子水平比较

治疗7 d后，观察组炎性因子水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组炎性因子水平比较

2.2 两组血浆D-乳酸、DAO水平比较

治疗7 d后，两组血浆D-乳酸、DAO水平均降低，且观察组指标明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血浆D-乳酸、DAO水平比较

3 讨论

SAP的主要发病机制为胰腺体内胰酶被激活，待患者胰腺及胰周间隙脂肪消失，引发胰腺和胰周组织实质性坏死[4]。重症胰腺炎患者病情严重且病程相对较长，发病期间还会引发多种并发症，其中大部分患者因继发感染和消化系统障碍，出现全身性应激反应和营养不良，临床具有较高的死亡率[5]。因此，通过有效方式降低急性胰腺炎患者炎症因子水平、改善肠功能对治疗效果有重要意义。

本研究结果显示，治疗7 d后，观察组炎性因子水平、血浆D-乳酸、DAO水平均明显低于对照组，表明CRRT能降低重症急性胰腺炎患者血液炎症因子水平，改善肠黏膜屏障功能，应用效果显著。近年来，在各类危重疾病的治疗中CRRT的应用越来越广泛，对于急重症胰腺炎患者及时采用CRRT治疗可减少肝肾等脏器的损伤，利于控制病情[6-7]。CRRT疗法可以调节机体电解质水平达到平衡状态，并清除患者体内毒素、炎性因子、多余药物及代谢废物等，可在几乎不影响血流动力学的基础上维持血管功能正常[8]。TNF-α、IL-6是全身性促炎性介质，会增加血管内皮细胞通透性，降低肠上皮细胞屏障功能，在SAP发生和发展进程中发挥重要作用[9]。SAP早期机体释放大量TNF-α和hs-CRP，使肠黏膜上皮通透性不断增强，导致肠源性毒血症[10]。孟祥忠等[11]研究表明，CRRT能显著降低脓毒血症患者体内CRP、TNF-α等炎性因子水平，缓解全身性氧化应激反应，提示CRRP能去除全身性炎症介质，恢复机体免疫调节机制。目前有研究认为，由应激反应导致的肠黏膜屏障功能障碍是影响SAP患者预后的重要因素，但是否能通过CRRP改善肠黏膜屏障功能鲜有报道[12]。DAO是与蛋白和核酸生成有关的细胞内酶，大部分附着于小肠黏膜上皮细胞中，如肠黏膜屏障功能出现损伤，会导致大量DAO流入血液和淋巴间隙，血液检查时DAO水平会出现明显增高[13]。D-乳酸是反映肠黏膜通透性的重要指标，当肠黏膜屏障急性受损时，其在血液中水平会急剧增高。本研究观察组患者经CRRP治疗1周后，血液内D-乳酸、DAO水平均显著降低，证实了CRRP能有效改善急性胰腺炎患者肠黏膜功能，利于患者预后。

综上所述，CRRT能降低重症急性胰腺炎患者血液炎症因子水平，改善肠黏膜屏障功能，应用效果显著。