芍药甘草汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

李玢玢

(林州市中医院脾胃科，河南 林州 456550)

慢性乙型肝炎(CHB)为乙型肝炎病毒(HBV)感染而致的肝脏慢性传染性疾病，临床可表现为畏食、腹胀、恶心等症状，若早期没有及时控制，随着病情逐渐进展，可发展为肝癌、肝硬化等疾病，严重威胁患者生命健康安全。目前临床治疗CHB多采用拉米夫定等药物，能够直接渗入病毒DNA链中，阻断其DNA合成，发挥强效抑制病毒效果。但临床研究发现，部分患者可对这类药物产生一定耐药性，降低了乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率，故其他治疗方案对疾病预后具有积极意义[1]。芍药甘草汤由芍药、甘草两味中药组成，具有养肝血、止肝痛等功效，在CHB防治方面具有独特优势[2]。鉴于此，本研究探讨CHB应用芍药甘草汤+拉米夫定治疗的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2019年8月本院收治的96例CHB患者，依据治疗方案不同将其分成两组，对照组(45例)和观察组(51例)。观察组男28例，女23例；年龄21～63岁，平均(42.13±2.09)岁；病程2.0～6.0年，平均(4.05±0.33)年。对照组男25例，女20例；年龄20～64岁，平均(42.06±2.15)岁；病程2.5～5.5年，平均(4.11±0.31)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 诊断标准

①西医符合CHB相关诊断标准[3]。②中医符合《慢性乙型肝炎中医诊疗指南(2018年版)》[4]中CHB诊断标准，辨证分型为肝郁脾虚兼湿热型，主症：胁肋胀痛、腹胀便溏；次症：纳呆食少、尿黄、身倦乏力；舌脉：舌质淡有齿痕、苔黄腻或薄白，脉沉弦。

1.3 入选标准

(1)纳入标准：①均符合上述CHB诊断标准。②乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性、乙肝病毒基因(HBV-DNA)阳性、HBeAg阳性。③临床资料完整。④对研究药物无过敏史。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤或肝性脑病。②入院前3个月内接受过抗病毒治疗。③合并其他类型肝病与病毒感染者。

1.4 方法

两组治疗期间均予以护肝退黄、合理饮食、休息等综合支持干预。

1.4.1 对照组 采用拉米夫定片(上海迪赛诺生物医药有限公司，生产批号 20180106、20190112，规格：0.1 g×14片)口服治疗，1片/次，1次/d。连续治疗1年。

1.4.2 观察组 在对照组基础上，加用芍药甘草汤治疗，药方组成：芍药24 g，甘草24 g。1剂/d，加水煎汁，取药液400 ml，于早晚各温服200 ml。根据患者症状随症加减：肝火甚者选用赤芍，血虚阴亏者选用白芍；若患者黄疸较重，则加金钱草、茵陈、虎杖各10 g；若患者腹胀较重，则加陈皮、大腹皮、木香各10 g。连续治疗1年。

1.5 评价指标

①治疗1年后，比较两组临床疗效，评价标准[5]：显效：临床症状消失，肝脾回缩或恢复正常，无压痛及叩痛，HBsAg、HBV-DNA、HBeAg均转阴，且上述指标达到6个月以上的稳定时间；有效：症状明显减轻，肝脾肿大不变，压痛及叩痛不明显，HBV-DNA、HBsAg、HBeAg有1项转阴，且上述指标达到3个月以上稳定时间；无效：不符合上述标准。显效例数与有效例数之和占总例数的百分比即为总有效率。②治疗前及治疗1年后，分别采集两组清晨空腹静脉血5 ml，离心取血清后，使用全自动生化分析仪(Roche Modular P800)测定总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为98.04%，高于对照组的82.22%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组肝功能指标比较

治疗后，观察组AST、ALT、TBIL水平均低于对照组(P<0.05)，且两组上述指标水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组肝功能指标比较

3 讨论

CHB是指HBV持续感染时间超过6个月，致使肝脏发生不同程度炎症坏死或肝纤维化的慢性疾病，由于该病具有一定传染性，可通过母婴、血、性接触等方式传播，故已发展为严重影响人类生命健康的疾病之一。目前临床治疗CHB尚无特效药物，因此，探寻合理有效的治疗方案，对疾病预后发展具有重要意义。

目前临床多采用核苷酸类似物等西药治疗，拉夫米定作为一种新的核苷类似物，是目前临床应用中最具代表、疗效最好的抗病毒药物，其对HBV有较强抑制作用，进入机体后，可在HBV感染细胞及正常细胞内代谢生成拉夫米定的活性形式，即拉米夫定三磷酸盐(3TC-TP)，其为HBV聚合酶的抑制剂，也是该聚合酶的底物，当3TC-TP渗入到病毒DNA链中，可对病毒DNA链的合成和延长发挥竞争性抑制作用，从而阻断病毒DNA合成[6-7]。同时，3TC-TP对正常细胞的脱氧核苷的代谢不会产生干扰，且在口服后吸收良好，生物利用度为80%～85%，可在1 h左右达药峰浓度，但临床研究发现，部分患者可对这类药物产生一定耐药性，降低了乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴率[8]。

本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，观察组治疗总有效率较高，AST、ALT、TBIL水平较低，表明CHB患者采用芍药甘草汤联合拉米夫定治疗效果确切，可有效改善患者肝功能。分析其原因在于，祖国医学依据肝郁脾虚兼湿热型CHB的临床表现，将其归于“胁痛”“黄疸”范畴，其病因为湿热邪毒入侵、肝失疏泄，故临床治疗中应遵循清热利湿、疏肝健脾等原则。芍药甘草汤中，芍药为君药，养血和营、敛阴平肝，辅以臣药甘草，补脾益气、清热解毒，两药合用，可达养肝血、止肝痛之功。现代药理学研究表明，芍药中主要化学成分为黄酮类化合物、挥发油类、芍药苷等，具有保肝降酶、改善肝功能、抗肝纤维化等作用，其中芍药总苷(TGP)为白芍主要成分，具有抗菌作用强、抗菌谱广等优点，对促进HBeAg转阴具有重要作用[9-11]。甘草中含有甘草酸、甘草黄酮等成分，可通过阻碍羟脯氨酸生成，发挥抗肝纤维化作用，恢复受损肝功能，增强机体免疫调节作用[12]。

综上所述，CHB患者采用芍药甘草汤联合拉米夫定治疗效果确切，可有效改善患者肝功能，值得在临床应用中推广。