乌梅汤联合二甲双胍对2型糖尿病患者糖代谢和胰岛素抵抗指数的影响

韩晓梅, 张丽丽

(江苏省如皋市中医院 中医内科, 江苏 如皋, 226500)

2型糖尿病是内分泌代谢紊乱性疾病，现代药理学研究[1]发现，中药汤剂对改善胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗、控制血糖等具有重要作用。乌梅汤主治五心烦躁、口干烦渴，但联合西药治疗2型糖尿病疗效尚未明确[2]。本研究探讨乌梅汤联合二甲双胍对2型糖尿病患者糖代谢和胰岛功能指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年3月—2019 年12月本院诊治的102例2型糖尿病患者。纳入标准: ① 患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]和《中药新药临床研究指导原则》[4]中2型糖尿病诊断标准; ② 自愿参与本研究者。排除标准: ① 妊娠期及哺乳期女性; ② 其他疾病引起的糖代谢异常者，如甲亢、Cushing综合征等; ③ 长期使用胰岛素等其他药物治疗者; ④ 合并严重心、脑血管疾病者。按照抽签方式分为对照组和联合组，每组51例。对照组男31例，女20例; 年龄44～69岁，平均(57.15±8.21)岁; 病程2～5年，平均(3.50±0.71)年。联合组男28例，女23例; 年龄45～70岁，平均(56.78±9.23)岁; 病程3～7年，平均(3.43±0.31)年。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370), 起始剂量0.5 g/次, 2次/d。联合组在对照组基础上加用乌梅汤治疗，组方包括山萸肉20 g, 乌梅15 g, 黄芪15 g, 连翘15 g, 生山碴15 g, 苍术15 g, 黄连15 g, 白芍15 g, 太子参15 g, 鬼箭羽15 g, 玄参10 g, 知母10 g, 干姜6 g, 细辛3 g。以上诸药以水煎服, 1剂/d, 2次/d。疗程为3个月。

1.3 研究指标

治疗前后采用血糖检测仪测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。采集患者晨起空腹外周静脉血3 mL, 离心分离后取上层清液置于低温箱中待检。采用酶联免疫法测定胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)及空腹胰岛素水平(FINS)。参照《中药新药临床研究指导原则》标准，评估2组治疗前后中医证候积分，按无、轻度、中度、重度对2项主症(分别记0、2、4、6分)和6项次症(分别记0、1、2、3分)进行计分，分值越高提示症状越严重。疗效标准: 中医证候积分减少≥70%, 临床症状及体征基本消失为显效; 中医证候积分减少≥30%, 临床症状及体征有所改善为有效; 中医证候积分减少<30%, 临床症状无改善为无效。以显效及有效计算总有效率。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组治疗前后糖代谢因子水平比较

治疗前, 2组FBG、2 hPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组FBG、2 hPG、HbA1c水平均降低，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后胰岛功能相关指标比较

治疗前, 2组HOMA-IR、HOMA-β、FINS水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组HOMA-IR、FINS均降低, HOMA-β均升高，且联合组HOMA-IR、FINS低于对照组, HOMA-β高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c比较

表2 2组治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、FINS水平比较

2.3 2组治疗前后中医证候积分及疗效比较

治疗前, 2组中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组中医证候积分均下降，且联合组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后中医证候积分、临床疗效比较

3 讨 论

2型糖尿病发病机制尚未完全明确，研究[5]表明其发病由多因素、多环节、多靶点共同作用导致，其中胰岛素抵抗和β细胞功能受损贯穿该疾病发生、发展全过程，是诱发该疾病的主要原因。胰岛素抵抗导致外周组织对胰岛素敏感性下降，胰岛素与受体结合能力减弱，引起血糖升高[6]。胰岛β细胞在外界刺激下可分泌胰岛素以维持机体血糖稳定，若发生功能障碍可导致β细胞对血糖感知力下降，进而影响胰岛素分泌与合成[7]。 因此，可通过恢复胰岛β细胞功能来减轻胰岛素抵抗作用，进而达到缓解病情的目的。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，可抑制胰高血糖素的分泌，抑制肝糖原异生作用，已成为治疗2型糖尿病的主要药物之一。

中医认为2型糖尿病属于“消渴”“消中”等范畴，部分患者伴有气短乏力、五心烦热等征象，其与气阴两虚、脾肾亏损有密切关系，气阴不足则不能转输水谷精微，进而无法濡养肌肉，脾肾亏损则虚火内生，进而导致痰、瘀、湿。各个环节相互作用，相互影响，最终引发“消渴”[8]。因此，治疗应以补气、养阴、清热、健脾、补肾等为主，达到保护胰岛β细胞功能、促进胰岛素分泌、促进糖脂代谢、治疗糖尿病的目的。本研究结果显示，联合组治疗后FBG、2 hPG、HbA1c均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示乌梅汤联合二甲双胍可改善2型糖尿病患者机体糖代谢因子水平，与郑利星[9]研究一致。

乌梅汤中乌梅、黄连、黄芪为酸苦之剂，肝五行属木，其味为酸。脾属土，其味为甘，脾失其健，反见其味，发为糖尿病。肝木五行克脾土，故以酸苦之剂克其甘[10]。乌梅中含有大量有机酸如苹果酸、柠檬酸乙酸等，可调节2型糖尿病大鼠血糖[11]。黄芩具补气升津、助脾上升、散精达肺的功效，可在胰岛素抵抗状态下，大量炎症因子被释放，胰岛素受体底物无法正常酪氨酸化，进而影响胰岛素信号转导，阻碍胰岛素发挥作用[12]。黄芩可降低胰岛素抵抗大鼠模型的血清抵抗素水平，提高高脂联素水平，减少促炎因子分泌，减轻慢性炎症反应，因此具有增加胰岛素敏感性、促进胰岛素发挥作用的效果。同时，黄芩中含有果糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等多种多糖，可保证胰岛素信号转导通路通畅，改善胰腺功能，从而发挥增强机体对胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗的作用。黄芩还可增加胰岛素抵抗大鼠红细胞膜胰岛素R1、R2受体数目，促进胰岛素与受体结合，从而减轻胰岛素抵抗[13-14]。黄连含有大量黄连素，亦可降低血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平，调节miR-29a, 激活胰岛素信号转导通路，促使胰岛素正常发挥作用[15], 佐以白芍调气疏肝，太子参补益脾肾，知母滋阴润燥，细辛温肺化饮。诸药协同共奏益气养阴、健脾祛瘀血之功。二甲双胍可抑制肝糖原生成，增强患者胰岛素受体功能，减少肠道对葡萄糖的吸收，与乌梅汤联用可抑制胰岛素抵抗，改善糖代谢及胰岛功能。