早期行鼓室内甲强龙注射或高压氧对全聋型突发性聋患者的疗效观察

钟准 郭筠芳 雷雯 张志敏 郭新蕊

突发性聋(简称突聋)是指在72 h内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻两个频率听力下降≥20 dB[1]。对于突聋的治疗，我国最新指南推荐早期使用激素和改善微循环药物，但仍有部分患者治疗效果欠佳，这些患者经过规范的药物治疗两周后，听力仍无明显提高。我国2015年最新指南[1]和2012年[2]、2019年美国突聋临床实践[3]指南都推荐鼓室注射激素或高压氧治疗作为挽救性的治疗方案。但全聋型突聋患者即使加入挽救性治疗，治疗效果仍欠佳[4]。为此，本研究以全聋型突聋患者为研究对象，探讨早期行鼓室内甲强龙注射或高压氧治疗对全聋型突聋患者的疗效。

1 资料与方法

1.1研究对象及分组 选取2017年8月～2019年4月期间在湖北省第三人民医院耳鼻喉科就诊的全聋型突聋患者102例(102耳)为研究对象，纳入标准：①均符合突聋诊断标准，且所有频率听力均下降，250～8 000 Hz平均听阈≥81 dB HL[1]；②单耳发病，病程小于2周。排除标准: ①梅尼埃病、耳毒性药物、耳外伤、中耳病变及蜗后病变等明确病因引起的听力损失；②有使用激素、高压氧治疗的绝对禁忌证。

符合纳入及排除标准的102例(102耳)突聋患者，年龄22～69岁，平均45.8±23.9岁；根据治疗方案不同，随机分为基础治疗组、鼓室内激素注射组、高压氧组，每组34例(34耳)。治疗随访中，3例失访，3例高压氧治疗后耳痛不适，检查见鼓膜充血而放弃，2例鼓室内注药后眩晕严重，中断治疗，最终94例(94耳)患者完成了治疗和随访复查，其中基础治疗组33例，高压氧组29例，鼓室内激素注射组32例，三组间性别、年龄、病程、患耳侧别、伴耳鸣等因素的差异无统计学意义(P>0.05)，说明三组之间均衡性较好，有可比性(表1)。各组用药方案经医院伦理委员会审批，治疗前所有患者及其家属签署治疗方案知情同意书。

表1 三组患者临床资料比较(例)

1.2治疗方法 基础治疗组：以2015年我国最新突聋指南[1]推荐的治疗方案：金纳多+巴曲酶+激素：口服泼尼松片(1 mg/kg，最大剂量60 mg)连续口服5天；生理盐水100 ml+巴曲酶5～10 BU，初始剂量为10 BU，之后每次5 BU，隔日1次，连续5次。治疗期间监测凝血功能，若血纤维蛋白原低于1 g/L,则暂停，待高于1 g/L方可继续使用；生理盐水+金纳多105 mg，连续静滴10天。

鼓室内激素注射组：在基础治疗的方案上，于疗程的第六天给予鼓室内激素注射，具体方法：患者仰卧位，鼓膜表面麻醉后，在耳内镜下自鼓膜紧张部后下象限穿刺，缓慢注入1 ml甲强龙溶液(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠20 mg+注射用水1 ml)，嘱患者半小时内避免做吞咽动作。隔日注射1次，共5次。

高压氧组：在基础治疗方案上，进入2个大气压的高压氧仓吸氧1小时，每日治疗1次，连续10次。

以上方案治疗结束后，患者继续口服甲钴胺片0.5 mg、金纳多片40 mg(均每日3次，每次1片)，持续服用20天，然后复查纯音听阈。

1.3观察指标及疗效评估标准 在治疗前和治疗1个月后复查纯音听阈，根据纯音听阈结果将疗效分为痊愈、显效、有效、无效[1]。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对数据进行统计学处理，计数资料使用卡方检验、Fisher精确率检验，计量资料进行独立样本t检验；当均数不成正态分布时，改用非参数检验(z检验)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组间疗效比较 三组患者的疗效见表2，可见鼓室内激素注射组和高压氧组总有效率明显高于基础治疗组，差异有统计学意义(均为P<0.05)；前两组间总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 三组患者疗效比较(例)

2.2三组治疗后纯音听阈比较 从表3可见，三组突聋患者治疗1个月后纯音平均听阈(PTA)均低于治疗前，差异有统计学意义(均为P<0.05)，说明三种治疗方案皆能提高患者的听力。高压氧组、鼓室内激素注射组两组治疗后PTA低于基础治疗组，差异有统计学意义(均为P<0.05)，但前两组间治疗后平均听阈差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 三组患者治疗前后PTA比较

2.3不良反应或并发症 本研究102例患者中，3例高压氧治疗后耳痛不适，体查鼓膜充血而放弃；2例鼓室内注药后眩晕严重，中断治疗，其余病例无其他明显不良反应或并发症。

3 讨论

已有大量研究证实鼓室内注射糖皮质激素治疗突聋的有效性[5～7]，其优势在于：经鼓室给药可以避开血—迷路屏障，以较高的药物浓度经圆窗膜渗透入内耳，并直接作用于其中的激素受体，产生反应以减轻内耳炎症，增加血液循环，改善内耳缺血缺氧状态[8]。文中结果可见，鼓室内激素注射组听力改善的有效率明显高于基础治疗组。突聋发病早期，耳蜗毛细胞的变性处于可逆期，其缺血、缺氧程度较轻，尽早应用激素，包括鼓室内注射，可积极改善内耳缺血缺氧状态，美国2019年突聋指南[3]也强调，发病最初2周内，鼓室内激素注射的疗效最好。

国内对突聋早期行高压氧治疗一直存在争议。2015年中国突聋指南不推荐将高压氧作为一线治疗方案，只是作为前期治疗效果不佳者的补救性治疗[1]。从文中结果看，早期进行高压氧治疗，其听力改善的有效率也明显高于基础治疗组。高压氧治疗通过纠正患者体内低血氧状况，改善内耳缺氧状态，恢复内耳细胞功能，达到提高听力的作用[9]。有研究证实，高压氧能通过抑制相关免疫反应，降低内耳细胞遭受免疫性损伤[10]。2019年美国突聋指南[3]强调，多个随机对照试验和Meta分析报告显示,对于发病2周内的突聋患者，初始治疗推荐高压氧治疗。赵晖等[11]也建议将高压氧作为突聋的常规治疗，早期给予高压氧合并药物治疗，以更能凸显治疗效果的总显效率为观察指标，与多中心全聋型突聋[4]的疗效比较，总显效率明显提高。

本研究对全聋型突聋患者，早期加入鼓室内甲强龙注射或高压氧治疗，均可以提高突聋患者的总有效率，但两者之间疗效无明显差别。根据2015年突聋指南[5]，全聋型突聋患者的发病机制可能是内耳微血管栓塞，发病早期，耳蜗毛细胞的变性处于可逆期，其缺血、缺氧程度较轻，此时给予高压氧或者激素治疗，通过畅通微血管和建立侧支循环，能最大程度恢复毛细胞的正常功能[12，13]。高压氧和糖皮质激素从不同方面减轻内耳免疫反应，促进损伤细胞的修复，故两种方法都能早期运用于全聋型突聋患者的治疗。鉴于高压氧治疗所需设备的特殊性，鼓室内激素注射无疑是一种有效的补充手段。同理，对于惧怕鼓膜穿刺或穿刺后引起眩晕的患者，高压氧治疗也可以作为一种替代手段。由于本组病例数较少，有待今后增加病例进一步观察。

综上所述，本研究结果表明，对于全聋型突聋患者，在常规药物治疗的基础上，早期加入鼓室内甲强龙注射或高压氧治疗，能提高疗效，但这两种方法疗效相当，无明显区别。