多西他赛及卡铂联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2 阳性乳腺癌患者的临床效果

史二娟 ，伍钱溶

宜春市第二人民医院 1 肿瘤内科，2 内分泌科 （江西宜春 336000）

在临床妇产科恶性肿瘤中，乳腺癌发病率较高，严重威胁女性的生命健康。有研究结果显示，人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性的乳腺癌患者的预后较差，患者经治疗后5年复发风险依然较高[1]。临床治疗乳腺癌患者的方案主要包括化学治疗、放射治疗、外科手术等，但单一方案的治疗效果欠佳，临床常联合多种方案进行治疗，以减少或抑制癌细胞的扩散[2]。化学治疗是目前临床上使用率较高的一种辅助治疗方案，曲妥珠单抗是化学治疗常用药物，但该药单独使用效果一般，且随着治疗时间的延长会出现耐药现象。因此，临床常使用曲妥珠单抗联合其他药物进行治疗。本研究探讨多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

随机选取2018年3月至2019年12月我院收治的44例HER2阳性乳腺癌患者（均为女性）作为研究对象，根据不同的治疗方式分为对照组和试验组，每组22例。对照组年龄46～65岁，平均（55.5±9.5）岁；髓样癌2例，浸润性小叶癌4例，浸润性导管癌16例。试验组年龄45～68岁，平均（56.5±11.5）岁；髓样癌2例，浸润性小叶癌2例，浸润性导管癌18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：经乳腺细胞活检确诊；本研究前未进行过其他化学治疗；Kamofsky 评分＞70分。排除标准：合并其他肿瘤的患者；对本研究所用药物过敏的患者；预计生存时间少于3个月的患者。

1.2 方法

患者入院后均开常规检查及营养补充、保肝治疗等常规治疗。

对照组给予多西他赛（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093092，0.5 ml:20 mg/s）联合卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181，100 mg/支）治疗：多西他赛使用剂量为75 mg/m2，静脉滴注，每个化疗周期第1天使用；使用5%葡萄糖注射液将卡铂浓度调制为10 mg/ml，之后溶入55%葡萄糖注射液250～500 ml，按照患者体表面积每次200～400 mg/m2，静脉滴注，3周为1个疗程，均在每个化疗周期第1天使用，持续治疗6个疗程。

试验组给予多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20110020，160 mg/瓶）治疗：多西他赛、卡铂用药剂量及方式同对照组；曲妥珠单抗初次使用剂量为8 mg/kg，第2个疗程开始均为6 mg/kg，用药方式为静脉滴注，间隔3周用药1次，3周为1个疗程，持续治疗6个疗程；为了预防患者过敏，每次使用多西他赛前给予地塞米松[上海现代哈森（商丘）药业有限公司，国药准字H41021924，1 ml:5 mg]，静脉注射10 mg；使用曲妥珠单抗前给予苯海拉明（东新华制药股份有限公司，国药准字H37020713，1 ml:20 mg），肌内注射20 mg；3种药物使用顺序无特殊性，但是一种药物使用完毕后用空的电解质溶液继续点滴3～5 min，将管道内前一种化疗药冲洗干净后，再静脉滴注另一种化疗药物。

1.3 临床评价

（1）治疗6个疗程后，采用Miller-Payne 系统评估两组病理反应[3]：G5，病灶消失或者癌细胞死亡；G4，反应面积或者病灶密度减少1/3以上；G3，反应面积或者病灶密度减少2/3以上；G2，反应面积或者病灶密度减少量少于1/3；G1，癌细胞或者病灶无任何显著变化；病理有效率=（G5例数+G4例数+G3例数）/总例数×100%。（2）治疗6个疗程后采集患者静脉血，以每分钟3 000转的速度离心处理10 min，检测两组肿瘤标志物水平：使用全自动酶免分析仪（freedom evolyser TECAN）检测，选用晶美生物工程有限公司的试剂盒检测患者的肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、转化生长因子 -β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。（3）记录两组不良反应发生情况，包括口腔溃疡、肝功能不全、心脏毒性、脱发、骨髓抑制、腹泻。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 病理有效率

试验组病理有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组病理有效率比较

2.2 肿瘤标志物水平

治疗前，两组各肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组TSGF、VEGF、TGF-β1、CEA 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；TSGF 为肿瘤特异性生长因子，VEGF 为血管内皮生长因子，TGF-β1 为转化生长因子 -β1，CEA 为癌胚抗原

CEA（ng/ml）试验组 22 治疗前 87.89±11.24 110.55±15.58 108.67±14.55 22.45±7.89治疗后 40.76±2.34ab 30.08±3.33ab 44.17±5.78ab 12.34±2.32ab对照组 22 治疗前 88.55±10.45 113.66±16.99 110.47±13.47 21.99±8.01治疗后 66.05±4.56a 42.45± 2.66a 59.29±4.09a 18.45±3.07a组别 例数 时间 TSGF（U/L）VEGF（ng/ml）TGF-β1（pg/ml）

2.3 不良反应发生率

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

乳腺癌是好发于成年女性的恶性肿瘤之一，其病死率在所有癌症中位居第6位[4]。HER2在健康人体中表达量较少，且具有调节正常细胞分化和繁殖的作用；但当其出现表达过度时，会对细胞的转化和繁殖造成影响。多种恶性肿瘤患者中均有HER2表达过度及基因扩增的现象。HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中较严重的一种类型，患者的肿瘤血管生长能力较强，不利于临床治疗。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

目前，临床治疗HER2阳性乳腺癌患者的方案有多种，包括靶向治疗、放化疗、外科手术等。靶向治疗是近几年使用率较高的辅助治疗方案之一，能够有效杀死癌细胞，并在一定程度上提升患者的预后质量。卡铂是一种复合物，能够结合DNA，进而产生交叉键，有效抑制DNA 复制[5]；此外，该药具有较高的抗肿瘤活性，不良反应也较小。多西他赛是临床中使用率较高的抗肿瘤药物之一，可在微管蛋白系统中产生作用，促进微管蛋白的合成、聚集，阻止癌细胞分裂；该药的治疗效果显著优于紫杉醇，且不会出现交叉耐药现象。曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够结合HER2受体胞外段，阻隔同源二聚体，有效抑制HER2异源二聚体的生成，对癌细胞中的HER2受体起到介导作用，有效杀死癌细胞。

本研究结果显示，试验组病理有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗治疗可进一步提升治疗效果，抑制或减少癌细胞的扩散；治疗后，试验组TSGF、VEGF、TGF-β1、CEA 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明联合用药能够明显降低患者的肿瘤标志物的表达，在一定程度上减少肿瘤的转移和侵袭；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗治疗不会增加不良反应，可确保用药安全性。

综上所述，多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床效果显著，且安全性高。