益气健脾汤联合静脉治疗及精确腹腔热灌注化疗治疗晚期结直肠癌患者的临床效果

朱英霞

泉州市光前医院 (福建泉州 362000)

结直肠癌是消化道肿瘤中常见的一种恶性肿瘤，由于早期结直肠癌没有明显症状，所以部分患者确诊时已有(肿瘤细胞)远处转移症状，处于中晚期状态。对于中晚期的结直肠癌患者，腹膜是其常见的转移部位之一，指结直肠癌原发灶肿瘤细胞经过淋巴管道、血液管道或种植通道直接种植生长，约有17%转移性结直肠癌有腹膜播散，腹膜播散的患者往往预后差，而且腹膜转移常导致腹胀、肠粘连、肠梗阻等，明显影响患者的生命质量[1]。与全身化疗相比，精准腹腔热灌注化疗有明显的药代动力学优势，由于腹膜血浆屏障的存在，腹腔灌注应用化疗药物浓度可以达到同一时间血浆药物浓度的20～1 000倍；与此同时，精准腹腔热灌注化疗对于肿瘤细胞具有一定杀伤作用和化疗增敏作用，并能增加化疗药物对肿瘤组织的穿透力。精准腹腔热灌注化疗可以有效控制腹膜病灶，提高患者生命质量。相关临床研究表明，益气健脾汤通过调节气血，益气健脾，可提高化疗效果，改善患者预后[2]。本研究主要探讨益气健脾汤联合静脉治疗及精确腹腔热灌注化疗治疗晚期结直肠癌患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月至2019年12月于泉州市光前医院初诊的54例晚期结直肠癌(突变型)患者，随机分为对照组和试验组，各27例。对照组男19例，女8例；年龄31～53岁，平均(42.3±0.9)岁。试验组男18例，女9例；年龄31～53岁，平均(42.7±0.6)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得泉州市光前医院伦理委员会批准。纳入标准：中医辨证为脾胃虚弱型，主要症状有食欲不振，腹胀、神疲乏力、大便溏，次症有苔薄、舌淡、脉软、细；Karnofsky功能状态评分(Karnofsky performance status，KPS评分)为70～90分，平均(77.8±11.3)分；无肝肺转移；患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用静脉治疗联合精确腹腔热灌注化疗：予以亚叶酸钙[江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20060197，规格：100 mg(按亚叶酸计)]400 mg/m2静脉输注 d1、氟尿嘧啶(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字H20051137，规格：0.25 g)400 mg/m2静脉推注 d1、氟尿嘧啶2 400 mg/m2微泵维持46 h联合贝伐珠单抗(上海制药有限公司，国药准字S20170036，批号H0235B02)5 mg/kg d1，每2周1次，联合奥沙利铂(成都长青制药有限公司，国药准字H20020648，规格：50 mg)50 mg/m2每周精确腹腔热灌注化疗；在患者的上腹壁和盆腔中分别放入一次性无菌中心静脉导管(双腔)，与热灌注化疗仪器相连，将灌注化疗液以每分钟150 ml的流速进行循环灌注，且需要将患者腹腔内的温度维持在43 ℃左右，持续时间为30 min；准备1 500 ml的5%葡萄糖，将奥沙利铂充分融入后即组成化疗液；静脉治疗3个周期，腹腔灌注6个周期后评估疗效。

试验组在对照组基础上联合应用益气健脾汤：益气健脾汤的主要组成为黄芪30 g，白芍、白术、莪术、陈皮、茯苓、半枝莲、白花蛇舌草、猪苓、陈皮各10 g，生牡蛎、党参各15 g，甘草6 g；服用时间为化疗开始时至化疗结束后1周，早晚各服用1次，150 ml/次，共治疗49 d。

1.3 临床评价

(1)比较两组的治疗效果，采用实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)进行评价，完全缓解(complete remission，CR)，病灶消失时间超过4周；部分缓解(partial response，PR)，与治疗前相比，治疗后病灶缩小度超过30%，且缩小维持时间超过4周；疾病稳定(stable disease，SD)，与治疗前相比，治疗后病灶缩小度在20%～30%；病情进展(progressive disease,PD)，有新的病灶或病灶比治疗前增大；治疗总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。(2)比较两组治疗前、后的外周淋巴细胞情况，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用流式细胞仪技术进行检测。(3)比较两组的不良反应发生率，包括肺感染、白细胞下降、骨髓抑制反应、肝功能异常等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

试验组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组T淋巴细胞亚群比较

试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群比较

2.3 两组不良反应发生率比较

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

中医学将结直肠癌归为“锁肛痔”“肠蕈”“积聚”“脏毒”的范畴，此病主要是由于脾胃虚损、血气亏损、邪气入侵、外加饮食失节，导致痰气淤毒，促使疾病发生[3]。该病形成的基础是脾胃虚弱，形成的重要原因是瘀毒滞留[4]。因此，需要为晚期结直肠癌患者益气健脾，散结祛瘀，补气血，固本驱邪扶正[5]。益气健脾汤中的白术可以健脾，黄芪和党参可以益气健脾，陈皮可以化滞理气，白花蛇舌草和半枝莲可以抗癌解毒清热，莪术可以化瘀，茯苓可以祛湿，白芍可以舒肝养血，生牡蛎可以软坚，甘草可以调和诸药。诸药合成此方，可以有效化湿健脾，扶正益气[6]。

肿瘤的发生和发展不仅与异常的基因表达有关，还与细胞的微环境息息相关，其是恶性肿瘤的温床[7]。而微环境就是肿瘤的宿主-免疫状况，其中的重要成员为T淋巴细胞，肿瘤细胞会抑制T淋巴细胞的效应、活化、浸润功能，导致免疫耐受的发生。T淋巴细胞根据其表面抗原不同可以分为CD3+、CD4+和CD8+，其中CD8+的主要作用是抑制免疫功能，CD4+可以辅助进行(抗肿瘤性)免疫应答，CD3+代表机体的总免疫状态，CD4+/CD8+是免疫稳定性的重要反应指标。相关研究指出，晚期结直肠癌患者体内的CD3+、CD4+和CD8+含量较健康人群低，随着疾病的不断发展，其含量变化越明显，表示患者的免疫功能受到抑制，识别和杀伤肿瘤细胞的能力降低，从而导致病情恶化[8]。本研究结果显示，试验组治疗效果优于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，不良反应发生率低于对照组。

综上所述，结直肠癌患者采用益气健脾汤联合静脉治疗及精确腹腔热灌注化疗的效果理想，可以提高患者化疗期间的免疫功能，降低并发症发生率。