替加环素剂量对泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者治疗效果的影响

李琳

天津市泰达医院 (天津 300457)

鲍曼不动杆菌是一类广泛存在于自然界的条件致病菌，是临床中引发院内感染的常见菌种。在感染后，可引发人体呼吸道感染、泌尿系统感染等症状，对患者院内安全具有严重威胁。近年来，随着临床抗生素使用类型的增加，致使此类细菌产生较强的多重抗药性，一方面增加了治疗难度，另一方面增加了患者的病危风险。因此，合理选取用药方案对于降低患者的病危风险，实现有效的治疗具有积极的意义[1-2]。本研究旨在分析替加环素剂量对泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者治疗效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月至2019年3天津市泰达医院ICU收治的63例泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者作为研究对象，开展回顾性分析研究。在患者入院后，根据用药剂量方案的选择将其分为对照组(31例)和试验组(32例)。对照组男17例，女14例；年龄53～68岁，平均(60.51±4.37)岁；泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎病程2～5 d，平均(3.52±0.94)d。试验组男18例，女14例；年龄53～70岁，平均(61.53±4.46)岁；泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎病程2～4 d，平均(3.08±0.87)d。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院医学伦理会批准实施。纳入标准：患者均为院内治疗期间发生重症肺炎，经微生物培养及耐药检验后确诊为泛耐药鲍曼不动杆菌感染所致重症肺炎；家属均在悉知不同剂量替加环素用药效果及可能风险性后，同意患者参与研究，选择用药方案。排除标准：合并原发性肺功能障碍性疾病，或肺部恶性肿瘤者；对替加环素过敏者。

1.2 方法

两组均予以注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 (含头孢哌酮2.0 g与舒巴坦1.0 g，广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H20058069)3.0 g静脉滴注，头孢哌酮舒巴坦3 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，间隔8 h滴注1次。

对照组予以替加环素常规剂量治疗：注射用替加环素(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20133167，50 mg/瓶)首次用药剂量为100 mg，其后降低剂量为50 mg/次，每12小时给药1次，将药物加入250 ml 0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注，滴注时间为30～60 min/次[3]。

试验组予以大剂量替加环素治疗：用药剂量为100 mg/次，其他同对照组[4]。

两组均连续治疗2周。

1.3 临床评价

(1)分别于治疗前、后评估两组的性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)评分。(2)比较两组有创呼吸机使用时间、ICU住院时间、28 d生存率、肺部阴影改善率(胸部影像学)、血清炎症指标、氧合指数、细菌清除率及不良反应发生情况。(3)比较两组治疗效果：显效，体征改善明显，未见相关临床症状，影像学结果显示病灶吸收至仅剩小部分；有效，相关症状与各项体征明显好转，影像学结果显示病灶已经有部分被吸收；无效，未达到上述标准；治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组APACHEⅡ评分、有创呼吸机使用时间、ICU住院时间比较

治疗前，两组APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组APACHEⅡ评分较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组有创呼吸机使用时间、ICU住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组APACHEⅡ评分、有创呼吸机使用时间、ICU住院时间比较

2.2 两组治疗效果及肺部阴影改善率比较

试验组治疗总有效率、肺部阴影改善率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗效果及肺部部阴影改善率比较

2.3 两组28 d生存率比较

对照组28 d生存率为77.42%(24/31)，试验组28 d生存率为96.87%(31/32)，差异均有统计学意义(χ2=5.3764，P=0.0204)。

2.4 两组血清炎症指标、氧合指数比较

治疗前，两组血清炎症指标、氧合指数水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组血清炎症指标低于对照组，动脉血氧分压、动脉血氧分压/吸氧浓度高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎症指标、氧合指数比较

2.5 两组细菌清除率及不良反应发生情况比较

试验组细菌清除率高于对照组，不良反应发生率较低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况及细菌清除率比较[例(%)]

3 讨论

如何有效抑菌、杀菌是临床治疗泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者的治疗难点，因此，针对致病菌特性合理选取抗生素治疗方案是实现对此类疾病有效治疗的关键。

替加环素为甘氨酰环素类抗菌药，其成分可与感染菌内核糖体30S亚单位结合，进而阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质的合成，起到抑菌、杀菌的作用，且不受四环素类两大耐药机制的影响，可实现对泛耐药鲍曼不动杆菌的有效杀灭，并具有较强的广谱抗菌性，有效抑制其他类型致病菌感染。应用大剂量替加环素可在持续用药的情况下，使患者血液内替加环素浓度维持在较高的水平，进而实现对体内泛耐药鲍曼不动杆菌的持续抑菌、杀菌作用，使患者感染症状得到有效缓解[6-7]。

本研究结果表明，治疗后，试验组APACHEⅡ评分较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组有创呼吸机使用时间、ICU住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组28 d生存率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组的疗效高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组相较于对照组肺部部阴影改善率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，试验组血清炎症指标、动脉血氧分压/吸氧浓度较对照组均明显降低，动脉血氧分压较对照组明显提升，且试验组细菌清除率及氧合指数提升明显，不良反应发生率较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，大剂量替加环素在泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者中的应用效果显著，可借助药物的抗菌作用，实现对患者致病菌的有效抑制、杀灭，进而提升治疗效果，且具有一定的安全性，但在用药中需根据患者症状的严重程度酌情调整用药剂量。