富马酸卢帕他定安全性与有效性研究进展

韦霞

（南京市江宁区疾病预防控制中心皮肤病性病防治所，江苏 南京 211100）

0 引言

富马酸卢帕他定作为临床发现的一种治过敏的新药，其具有较强的抗过敏性[1]。然而，该种药物在具体的运用上，还缺乏一定的经验。这就使得临床对其安全性和有效性存在质疑。部分欧洲国家已经完成了富马酸卢帕他定的研究，并且将其运用于多种过敏疾病的治疗之中。相对典型的为过敏性皮肤疾病的用药，例如慢性特发性荨麻疹。这种药物在使用的过程中，能够表现为双重抗性，即组胺H1受体和血小板活化因子受体双重拮抗作用[2]。其与二代抗组胺药物存在一定的相似性，甚至药效有所加强。且这种药物对于心脏、中枢神经系统影响较小，在用药时，安全性较高。为了更好地开展临床运用，笔者结合扬子江药业集团生产的富马酸卢帕他定来从多个方面来对其进行安全性和有效性的论述，详细报道如下。

1 安全性评价

在一种药物的运用过程中，其不良反应的表现相对多元化，也就是俗称的毒副作用。轻微的不良反应不会对患者的生命健康造成过大的威胁，且在药效较好的情况下，多数患者会忽略这种副作用。相对来说，较为严重的不良反应很容易引起多组织功能缺失，从而诱发其他病变，加大临床治疗难度，有甚者危及患者的生命安全。在这种状况下，对于新型药物的安全性探索，主要是针对一些较为严重的不良反应，例如器质性功能影响、神经系统限制、血液运行限制等。这些不良反应或是药物本身具备、或是使用剂量不准确、或是人群过于特殊所致。在这种状况下，临床对于安全性的研究，也需要从这几个方面着手。

1.1 心脏与神经系统。在王炎、冯慧等人的研究中[3]，其选择375名健康志愿者，2650例慢性鼻炎与荨麻疹患者。分别对其进行富马酸卢帕他定的用药。从干预结果上看，患者的心电图监测未发生明显转变。且在对160例健康志愿者进行随机盲选试用后，其心电图也未发生影响，且无死亡与严重不良反应事件发生，可以推测该种药物在使用剂量合理时，不会对患者的心脏安全造成限制。注意，在研究中涉及的剂量范围在10～100 mg。同时，在对研究中患者的神经状态进行观察时，发现其虽然存在一定的中枢神经异常，但属于正常耐受范围，不会对患者的治疗与预后产生影响。

1.2 用药风险因素。通常来说，一种药物的正确适用会对患者造成不良反应，多是因患者本身对药物存在过敏现象，或是药物剂量掌握不当。另外，部分人群较为特殊，在用药时，也会存在一定的风险。老年患者作为近几年来，临床收治数量较大的一个群体，其相较于年轻患者而言，耐受性较差，且基础性疾病较多，心理承受力较差。在这些因素的作用下，药物使用中一旦出现不良反应，就可能会被无限扩大，从而达到医患纠纷或者疗效欠佳的现象。在富马酸卢帕他定运用的过程中，老年群体与年轻群体的半衰期分别是8.7 hr和5.9 hr[4]。这与卢帕他定和其他药物代谢物明显差异。因此，老年患者不用刻意调整剂量。需要注意的是，如果患者存在QT延长、低血钾、心律失常或者心肌缺血等现象时，对于该种药物的使用需要谨慎。在临床进行大数据调研时，发现富马酸卢帕他定用药，最容易使得患者出现嗜睡、头痛、疲劳等现象，这些都可归咎为不良反应。但，如果剂量掌握不当，过高，就可能会超过患者的耐受范围。在临床上以动物来进行探索，能够看出大剂量用药也未对其造成过大的影响。但需要注意的是，人体与动物本身的一些指标就存在不同，研究所得的数据必然会存在差异，缺乏准确性，故而要慎用。

2 有效性评价

在当前，临床对于富马酸卢帕他定的用药较为谨慎，多适用于一些过敏性疾病。较为常见的有过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等。其中，王焱,冯慧等人的研究中，选取了过敏性鼻炎患者进行双盲实验，对患者连续服用富马酸卢帕他定10 mg/d，三天。在间隔14 d后进行交叉用药。根据鼻声反射与鼻氧化氮体积等症状的改善，来将其疗效加以评估[5]。可以看出，患者无不良反应，且疗效较好。在对慢性特发性荨麻疹进行用药时，可以看出，患者中枢神经的不良反应较为轻微，且能够治疗和预防蚊虫叮咬引起的瘙痒和肿胞。因此，可以认为富马酸卢帕他定对于过敏性疾病的治疗效果较好。

3 药动力学分析

从药动力学的角度上看，富马酸卢帕他定的使用，能够促进患者快速吸收，使之在短时间内浓度达到最大。且单次给药10 mg后，其能够达到2.6 ng/mL，口服药物20 mg后，能够达到4.6 ng/mL。平均半衰期在5.9 hr。同时，该种药物的血浆蛋白结合率较高。由此可见，这种药物具有用药量较小，用药后疗效发挥相对迅速，对于多数疾病的控制效果较为理想。加之半衰期较长，与血浆蛋白作用相对较为普遍，有助于排出，不会长时间对机体产生副作用。

4 讨论

在当前，富马酸卢帕他定在国内的研究不断深化，不少药厂也在对其进行生产。在审批中，将其作为季节性以及长年性过敏性鼻炎的适用药物。荨麻疹的适用尚未得到国家认可。然而，但在上述研究中，对该种药物治疗慢性荨麻疹的疗效进行了肯定。从药效的角度进行探索，富马酸卢帕他定具有第二代抗组胺药物或者更强的抗组胺活性。PAF作为一个重要的炎性因子，其在晚期过敏反应中，发挥了重要作用[6]。组胺和PAF能够相互补充，从而在不同组织和细胞内促进彼此的释放。在上文中，可以看出该种药物在使用的安全性上具有较强的优势。对于特殊人群和常规人群的不良反应均相对轻微。且在用药剂量掌握得当时，对患者的心脏、神经系统等均不会产生过大的影响。再者，从不良反应的具体项目上看，以嗜睡、头痛、疲劳等为主，这些不会对患者造成过大的影响，且能够在不采取其他干预措施的状况下恢复。当然，对于本身存在QT延长、低血钾、心律失常或者心肌缺血等现象的患者，在该种药物的选用上要加以注意，这以老年群体较为普遍。

在目前的药学研究中，与富马酸卢帕他定药效相等的药物尚无。其或是具有单一的炎性抑制药物，或是具有单一的抗组胺药物，两者共有的只有该种药物[7-9]。同时，在研究中指出，富马酸卢帕他定具有强效抗过敏、非镇静的组胺能神经H1受体拮抗药物、PAF拮抗药等作用。虽然在国内对其适应症的批准范围有所缩小，但从整体上来说，其药效不会被限制。在未来的使用过程中，必须要结合该种药物的特性，做好临床研究，从而保证选择的适当与不良反应的最小化[10]。因此，可将其在临床过敏性疾病治疗时进行适用，并逐渐发展为一线药物。从某个角度上来说，其具有的双重作用，能够最大程度地降低医疗成本和用药步骤，使得患者对于用药的满意度也有所提高。然富马酸卢帕他定在国内的研究较少，引证文献也以国外居多。在对其适用价值进行探讨时，或会存在一定的局限性。在医院对该种药物加以引进时，必须要结合院内患者的具体状况，做好临床试验，从而保证探索结果的准确，以能够为患者、家属以及医师的疑惑进行解答，提高其对药物的信任度。