卡瑞利珠单抗联合安罗替尼二线治疗晚期原发性肝癌临床效果及安全性研究

肖华 陈晓坤 谢岳云

摘要：目的 研究晚期原发性肝癌应用卡瑞利珠单抗联合安罗替尼二线治疗的临床效果及安全性。方法 选择本院于2019年8月-2020年6月期间收治的12例晚期原发性肝癌患者纳入单一组，另选择本院于2020年7月-2021年5月期间收治的12例晚期原发性肝癌患者纳入联合组，治疗方案分别为卡瑞利珠单抗治疗及卡瑞利珠单抗联合安罗替尼二线治疗，对治疗后治疗效果及安全性进行分析，并比较分析结果。结果 分析组间治疗效果发现，联合组总有效率为83.33%，单一组为41.67%，联合组较高，P<0.05;分析组间安全性发现，联合组发生率为41.67%，单一组为33.33%，两组之间无差异，P>0.05。结论 在晚期原发性肝癌临床中，应用卡瑞利珠单抗联合安罗替尼二线治疗在获得良好效果的同时，不会对患者机体造成较多毒副作用，安全性高，建议临床采纳本研究结果。

关键词：安罗替尼;联合治疗;卡瑞利珠单抗;晚期原发性肝癌

【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）16-01

原发性肝癌是临床发病率较高的一种恶性疾病，且近几年来患病人群不断增长，由于早期临床症状缺乏特异性，因此大多数患者确诊后已处于疾病晚期，此时需经过化疗治疗来改善病情，延长生存期限[1]。卡瑞利珠单抗治疗是临床治疗晚期原发性肝癌常见的免疫抑制剂，作为一种PD-1阻断剂，能够通过阻断PD-1通路，来改善机体免疫功能，使机体抗肿瘤免疫力增强，从而延缓病情发展，但单独用药治疗效果并不显著，建议与其他药物联合应用[2]。安罗替尼是一种多靶点络氨酸激酶抑制剂，用药后可对机体血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子及成纤维细胞生长因子等受体产生作用，从而对体内肿瘤细胞起到抑制作用，使生存期限延长。本文围绕院内收治的24例患者展开研究，内容分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院于2019年8月-2020年6月期间收治的12例晚期原发性肝癌患者纳入单一组，另选择本院于2020年7月-2021年5月期间收治的12例晚期原发性肝癌患者纳入联合组。单一组纳入男女比8：4，最小33岁，最大75岁，均值（54.13±6.52）岁，BMI值最低19kg/m2，最高25kg/m2，均值（22.13±2.32）kg/m;联合组纳入男女比7：5，最小34岁，最大75岁，均值（54.36±6.44）岁，BMI值最低19kg/m2，最高26kg/m2，均值（22.34±2.24）kg/m2。所有患者临床资料完整且组间无差异，P>0.05。

纳入标准：①符合《原发性肝癌诊疗规范》中制定的原发性肝癌诊断标准[3];②Child-Pugh分级为A级及B级者;③精神状态良好，能够正常交流者;④符合卡瑞利珠单抗治疗指征者;⑤患者本人及家属对本次研究过程充分了解。

排除标准：①意识及认知功能障碍或异常者;②Child-Pugh分级为C级且存在活动性出血者;③合并其他脏器恶性肿瘤者;④具有精神疾病史或抗精神病药物服药史者;⑤合并凝血功能障碍及自身免疫系统疾病者。

1.2 方法

单一组：治疗方案为卡瑞利珠单抗（200mg/瓶，国药准字S20190027;江苏恒瑞医药股份有限公司）治疗，用药方式为静脉滴注，用药剂量为200mg/次，用药频率为1次/2周，药液配制方法为将5ml灭菌注射用水注入注射液卡瑞利珠单抗中复溶，复溶后抽取药液注入100ml5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，直至进展或无法耐受。

联合组：治疗方案为卡瑞利珠单抗联合安罗替尼（12mg/粒;国药准字H20180004;正大天晴药业集团股份有限公司）二线治疗，卡瑞利珠单抗治疗用药方式同单一组，卡瑞利珠单抗治疗30min后给予安罗替尼治疗，用药方式为口服，初始用药剂量为12mg/次，用药频率为1次/d，于早餐前服用，连续治疗14d后停药7d，当患者出现Ⅲ～Ⅳ级毒副作用时适当减少用药剂量至10mg或8mg，用药剂量为8mg仍出现毒副反应时考虑停药，直至进展或无法耐受。

1.3 观察指标

（1）以疗效判定标准为依据将治疗效果分为四个等级[4]，主要包括完全缓解：治疗后四周内未出现新病灶，且原有病灶消失;部分缓解：治疗后四周内病灶体积缩小，最大径之和减少≧30%;疾病稳定：靶病灶最大径之和缩小但未达到部分缓解标准，或增大未大疾病进展标准;疾病进展：靶病灶最大径之和至少增加≧20%，或出现新病灶;并将完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率作为总有效率进行比较。

（2）分析毒副反应（RCEEP、手足综合征、高血压、甲状腺功能减退、贫血）发生情况，比较用药安全性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件，计量资料用表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1组间治疗效果比较

分析组间治疗效果发现，联合组总有效率为83.33%，單一组为41.67%，联合组较高，P<0.05，见表1。

2.2组间安全性比较

分析组间安全性发现，联合组发生率为41.67%，单一组为33.33%，两组之间无差异，P>0.05，见表2。

3 讨论

近几年来我国原发性肝癌发病率呈现不断增长趋势，且患病人群趋向年轻化，其中大多数患者确诊时已处于疾病晚期，无法通过手术等方式获得良好治疗结果，临床通过给予化疗治疗，为了有效提高化疗效果，临床需选择合适的化疗药物及治疗方案[5]。

卡瑞利珠单抗治疗是晚期原发性肝癌患者常见的治疗措施，用药后可与体内PD-1受体结合，抑制T细胞增殖与细胞因子的生成，从而进行肿瘤免疫基础治疗，延缓病情发展，但单一用药疗效不理想，需联合其他药物[6]。安罗替尼是一种新型化疗药物，可对机体内多种激酶活性起到抑制作用，如血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体及成纤维细胞生长因子受体等，因此能够有效抑制肿瘤细胞增殖及迁移，具有良好的治疗效果[7]。本文经过研究发现，联合组相较于单一组有效率较高，P<0.05，但两组之间安全性比较无差异，P>0.05。表明卡瑞利珠单抗联合安罗替尼二线治疗可获得良好的治疗效果，有效延缓病情发展，且对机体造成的毒副作用较小。安罗替尼具有抗血管生成及抗肿瘤的作用，因此可抑制血管内皮生长因子，避免病灶及周围组织生成新生血管，从而有效抑制了肿瘤细胞的增殖及扩散，使病情处于可控范围内，将其与卡瑞利珠联合后，可增加安罗替尼疗效，因此可使机体免疫微环境得到改善，进一步延缓病情进展，使患者生存期限延长;但同时联合两种药物进行治疗并未对患者机体造成较多影响，具有较高的安全性，毒副反应发生几率较小。

综上所述，相较于卡瑞利珠单抗治疗，采用卡瑞利珠单抗联合安罗替尼二线治疗的方案可延缓病情进展，提高生存期限，治疗效果显著，且安全性较高，用药后不会引起较多毒副反应，在晚期原发性肝癌治疗中具有良好意义。

参考文献：

[1]王瑛，袁鹤立，赵利，等.清热利胆自拟方对仑伐替尼联合卡瑞丽珠单抗治疗晚期原发性肝癌患者炎症因子、免疫细胞水平和生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志，2021，30（24）：2664-2669.

[2]赖奉庭.卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝癌临床效果及安全性研究[J].山西医药杂志，2021，50（15）：2269-2272.

[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2019年版）[J].中华消化外科杂志，2020，19（1）：1-20.

[4]韩春，叶斯斯，李娟，等.安罗替尼联合PD-1单抗（AK105）治疗13例晚期转移性肝细胞肝癌的疗效及安全性评价[J].解放军医学院学报，2020，41（9）：868-871.

[5]潘延凤，冯晓丽，余雪，等.肝动脉化疗栓塞联合安罗替尼治疗晚期肝癌的临床研究[J].中华实验外科杂志，2020，37（3）：531-533.

[6]林建光，康艺苹，许天文.卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗鼻咽癌1例[J].中国肿瘤临床，2020，47（15）：809-810.

[7]陈卓颖，王燕，刘文胜，等.安罗替尼对人肝癌细胞裸鼠移植肿瘤生长及生物钟基因表达的影响[J].医学临床研究，2021，38（1）：68-71.