阿扎胞苷联合半量预激方案治疗急性髓系白血病的临床疗效和安全

陆婷婷

215600张家港市第一人民医院，江苏张家港

急性髓系白血病(AML)是一种血液系统恶性肿瘤，该病由于骨髓髓系白血病细胞恶性克隆，从而抑制人体正常造血功能，引起相关症状体征。AML 一经确诊，应立即开始综合治疗。联合化疗是目前AML 的主要治疗手段，常用的诱导方案为标准剂量阿糖胞苷联合蒽环类药物，但该方案对于有骨髓增生异常综合征(MDS)病史的急性髓系白血病患者，效果欠佳，且标准剂量化疗强度大，骨髓抑制明显，不良反应发生率高。阿扎胞苷是一种去甲基化药物，可用于MDS 及AML 的治疗，且能显著延长患者生存期。为了解阿扎胞苷治疗AML 的疗效与安全性，我们对阿扎胞苷联合半量预激方案治疗AML 患者进行了研究，现报告如下。

资料与方法

2018年5月-2020年5月收治急性髓系白血病患者40 例，均为经骨髓MICM检查确诊的初治急性髓系白血病患者，随机分为两组，各20 例。试验组男12例，女8 例；平均年龄(65.33±4.12)岁。对照组男11 例，女9 例；平均年龄(64.15±4.12)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①对照组实施传统治疗方案：包括小剂量化疗或姑息治疗，小剂量化疗包括阿糖胞苷15 mg，12 h/次皮下注射或高三尖杉酯碱1 mg，1次/d静脉滴注，共7～14 d；姑息治疗指对症支持治疗，当白细胞计数过高时临时给予小剂量化疗药物或羟基脲口服。试验组采用阿扎胞苷联合半量HAG/CAG/IAG预激方案化疗，阿扎胞苷75 mg/m2，1 次/d，皮下注射，第1～7天。半量HAG方案：高三尖杉酯碱1 mg，1次/d，静脉滴注，第4～10 天；阿糖胞苷10 mg/m2，12 h/次，皮下注射，第4～10 天；粒细胞集落刺激因子300 μg，1 次/d，皮下注射，第4～10 天。半量CAG 方案：阿柔比星10 mg，1 次/d，静脉滴注，第4～7 天；阿糖胞苷10 mg/m2，12 h/次，皮下注射，第4～10天；粒细胞集落刺激因子300 μg，1 次/d，皮下注射，第4～10 天。半量IAG方案：去甲氧柔红霉素5 mg，1次/d，静脉滴注，第4～6天或第4～7天；阿糖胞苷10 mg/m2，12 h/次，皮下注射，第4～10天；粒细胞集落刺激因子300 μg，1 次/d，皮下注射，第4～10 天。同时每日监测血常规，当WBC＞20×109/L时暂停粒细胞集落刺激因子。每4周后进行下一个疗程治疗，对照组治疗2个疗程，试验组治疗4～6个疗程。

观察指标：比较两组患者临床疗效、总生存期及不良反应发生情况。患者不良反应分为血液学不良事件及非血液学不良事件，其中血液学不良事件包括中性粒细胞减少、贫血及血小板减少；非血液学不良事件包括感染、恶心呕吐、肝肾功能损害。

疗效判定标准：患者疗效参照第四版《血液病诊断及疗效标准》，分为3个级别。①完全缓解(CR)：患者临床症状和体征消失，血象正常，骨髓原始幼稚细胞＜5%；②部分缓解(PR)：患者临床症状、体征及血象有所改善，骨髓原始幼稚细胞5%～20%；③未缓解(NR)：症状、体征及血象没有改善，甚至加重，骨髓原始幼稚细胞＞20%。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100.00%。

统计学方法：采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较：试验组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者总生存期比较：试验组总生存期为(17.4±5.6)个月，显著长于对照组的(11.2±6.1)个月，差异有统计学意义(t=6.581，P＜0.05)。

两组患者不良反应发生率比较：试验组及对照组所有患者血液学不良事件均有发生，差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组非血液学不良事件：肺部感染9 例(45%)，恶心呕吐1 例(5%)，无肝肾功能损害。对照组：肺部感染15例(75%)，败血症1 例(5%)，恶心呕吐2 例(10%)，肝肾功能损害3 例(15%)。试验组非血液学不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨论

急性髓系白血病是血液系统发病率相对较高的病症。该病发病急，进展快，大部分患者在起病后表现出各种明显的临床症状，如不及时治疗，将会严重影响患者的生活质量及生存期。目前AML 初治临床方案中首选联合化疗，诱导化疗方案常为蒽环类药物联合阿糖胞苷[1]。传统诱导化疗方案有较好的疗效，但其不良反应较重，部分患者不能耐受，且传统诱导化疗方案对于合并病态造血的AML 疗效欠佳。随着近年来新药的研发，AML 的诱导化疗方案也可选用其他药物，比如以地西他滨为代表的去甲基化药物，已广泛被应用于老年AML患者的诱导治疗[2]。阿扎胞苷作为新的去甲基化药物，它是一种核苷类代谢抑制剂，具有DNA 和RNA 双重去甲基化作用，可抑制肿瘤细胞蛋白合成。一项法国Ⅲ期临床研究显示，阿扎胞苷相对于传统治疗方案，可明显延长急性髓系白血病患者的中位生存时间[3]。因阿扎胞苷良好的疗效和较低的不良反应发生率，FDA 在2004年批准其用于治疗骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和慢性粒单核细胞性白血病[4-10]。而国内目前关于阿扎胞苷的研究报道较少，因此，我院血液科收治AML 患者，对阿扎胞苷联合半量预激方案的疗效与安全性进行了探讨。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率显著高于对照组，试验组患者治疗的总有效率达到60.00%，对照组患者治疗总有效率为20.00%，两组差异有统计学意义(P＜0.05)；试验组总体生存期(17.4±5.6)个月，与对照组比较，治疗效果显著。并且试验组非血液学不良事件发生率低，无肝肾功能损害、恶心呕吐等胃肠道反应仅1 例，感染的发生率明显低于对照组，患者可耐受。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

综上所述，对比传统治疗方案，阿扎胞苷联合半量HAG/CAG/IAG方案治疗急性髓系白血病疗效显著，不良反应少，可延长患者总生存期，可在急性髓系白血病的临床治疗中推广。