中药干预心肌梗死后心室重构研究进展

李 晶，黄 伟，高培阳

（1.成都中医药大学2018级硕士研究生，四川 成都 610075；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072）

心肌梗死（myocardial infarction，MI，简称心梗）是心血管常见急重症，梗死心肌发生物质和形态学改变，常导致心力衰竭，重者影响患者生活质量及远期预后，故心梗后早期、及时、有效干预是阻止病情进展的主要措施。研究显示，中药多路径、多靶点干预MI后心室重塑疗效显著。现将近10年有关研究综述如下。

1 动物研究

1.1 单味药/有效成分

三七总皂苷（PNS）。陈剑梅等［1-2］将低、中、高剂量PNS与比索洛尔相比较，观察到后3组MV、EF均升高，且中剂量组升高更著，LVIDd、LVIDs则缩小，表明PNS与比索洛尔作用相当。

丹皮酚（Pae）。时召平等［3］用Pae干预大鼠，结果显示Pae组心肌病理结构改变及纤维化程度较对照组更轻，左心指数更低，TGF-β1、Smad2 mRNA及蛋白表达量更少，说明Pae可通过影响TGF-β1/Smad2信号通路传导来抗心室重构。

映山红花总黄酮（TFR）。程新琦［4］研究发现TFR可降低MI病鼠LVEF、LVFS，增加LVIDs、LVIDd、LVPWs和LVPWd，降低促肥大基因及成纤维细胞中相关蛋白表达水平，从而抑制心肌缺血再灌注损伤。

姜黄素。黎锦亮［5］将姜黄素与NO小分子水凝胶联合干预小鼠，发现两者协同可减弱心肌纤维化和细胞凋亡，促进血管新生，其机制可能与降低TGF-β1及MMP-2表达相关。

红景天苷。马杰等［6］通过给大鼠灌胃干预后，发现红景天苷主要作用于梗死周边组织，通过介导Wnt/β-catenin信号通路，降低该通路中关键蛋白（DVL-1、β-catenin）含量而发挥作用。

1.2 复方药

清热活血。赵新军等［7］自拟清热活血方通过连续8周对6组实验大鼠进行干预，结果发现该方可通过抑制ODC蛋白表达，增加SSAT蛋白表达，减少多胺生成，抑制心肌纤维化，改善心室重构。

清热活血涤痰。陈恒文等［8］自制宣痹安痛方，通过评价大鼠体征、心脏指数、心脏结构等，观察炎性因子、Caspase-3和Caspase-9等相关蛋白变化，最终发现此方可使与心室重构相关炎症因子TNF-α下调，抑制Caspase-3、Caspase-9、IL-6合成及表达，进而抗心室重构。

益气活血。刘晓蕾等［9］自拟益气活血药可通过降低M1型巨噬细胞分泌，增加M2型巨噬细胞分泌，减少TLR4蛋白含量，抑制NF-KB蛋白激活，从而减轻梗死边缘区炎症反应，减少I、III型胶原生成，抑制心肌纤维化，改善心功。

活血养血。周迎春等［10］将经方桃红四物汤应用于模型鼠，试验证实此方可抑制心肌间质胶原纤维增生、减弱胶原蛋白表达，下调非梗死区心肌I/III胶原蛋白比值，减轻心肌重构。

1.3 中成药

稳心颗粒。吴爱明［11］将稳心颗粒用于实验大鼠，发现其可提高miR-1/miR-133表达，下调TGFβ表达（P＜0.01），减少胶原容积、Ⅰ和Ⅲ型胶原含量，降低左室收缩末期内径和容积，改善心肌损伤，降低AngII浓度，抑制心肌细胞凋亡。

芪参益气滴丸。研究发现可减低A n gⅡ、TNF-α、内皮素1水平，调控心肌Bcl-2、Bax蛋白表达，减少室间隔厚度、左室重量指数、左室后壁厚度、左室舒张末压等，增加心输出量及冠脉灌注，降低心肌氧耗，进而干预心肌纤维化形成，其机制可能与拮抗神经内分泌因子的过度激活有关［12-13］。

调脂通络胶囊。宋欢欢［14］研究表明可减少模型鼠LVEDd、LVESd、LVPW，降低HR，升高EF、FS以逆转心功能，其机制可能与介导Bcl-2、Bax表达及Bcl-2/Bax比值有关。

2 临床研究

2.1 复方药

理气活血。范远［15］、周营［16］在西医常规治疗基础上加予心梗救逆汤，发现试验组LVESD、LVEDD水平降低，LVEF水平升高，总有效率（96%）远高于对照组（68%）。结论得出心梗救逆汤可逆转心室重塑，促进心功能恢复。

益气活血通脉。徐建辉等［17］自拟益气通脉汤，通过观察试验者用药前后梗死面积及左室射血分数变化，认为该方可降低TNF-α，减少利钠肽浓度，增加心肌胶原含量，阻断心肌凋亡，从而延缓心肌重构。

2.2 中成药

参松养心胶囊。王玉平等［18］在西医治疗上加予此胶囊，观察1个月后发现该药可有效提高LAD、EF，增加SV，缓解心脏前后负荷，改善心室形态与心肌能量，促进心肌恢复。

通心络胶囊。岳黎明等［19］研究发现联合心梗二级预防治疗，可降低心血管不良事件（心绞痛、心衰、再狭窄）发生率，减小左室内径，降低CRP和总胆固醇，增加EF、NO，改善左室重构及预后。

复方丹参滴丸。陈荣［20］试验显示，复方丹参滴丸可有效降低外周血清WBC、CRP、TNF-α、IL-8水平，减小LVEDV和LVESV，减轻AMI后炎性反应，疗效显著。

2.3 中药注射液

丹参川芎嗪注射液。周翔［21］将该注射液用于试验，通过观察造影术中TIMI血流分级、校正TIMI血流帧数，比较术后2hECG中ST段降低情况、患者住院死亡率等，结果上述指标均能改善，不良反应无明显差异。

参附注射液。观察发现，该药可减少MDA含量，增加SOD含量，减轻氧自由基对心肌细胞损害，减少血管阻力，增加冠脉灌注，缩小梗死面积［22］。

黄芪注射液。侯燕等［23］研究显示使用黄芪注射液后LVEDVI、LVESVI、ASL、TPFR均降低，LVEF、PFR均升高，IL-6、CRP均减少，IL-10增加，提示该液可通过调节AMI后炎症反应等机制来抑制心室重构。

3 小 结

心梗后心室重构是不可避免的病理过程，其机制主要包括激活神经内分泌系统、调节炎性细胞因子表达、发生心肌细胞凋亡及增强基质金属蛋白酶活性等［24］。目前单药或药物有效成分改善心梗后心室重构的机制研究较深入，但临床应用较少且疗效不确切。复方药及中成药在临床上使用较多，疗效确切，但受多因素影响，药物间相互作用机制尚不明确，有待进一步研究为临床选方用药提供理论依据。未来研究也可向多元化、多中心方向发展，为临床提供更加完备的实验数据，以便指导临床应用。