血常规指标与冠心病关系的研究进展

严莹，李波

（昆明医科大学第二附属医院心功能科，云南 昆明 650000）

0 引言

随着社会经济的发展，心血管病危险因素对居民健康的影响越加显著，心血管病的发病率持续增高。目前心血管疾病已成为全球非传染性疾病中病死率最高的病种[1]。而冠心病是心血管疾病最重要的组成成分之一，对它发病机制、危险因素的研究极为重要，有助于我们进一步了解冠心病，为临床预防、诊断、治疗提供理论基础。

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病 (CHD)，也称为缺血性心脏病，是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，是动脉粥样硬化（AS）导致器官病变最常见的一种类型。AS是多病因疾病，其发病机制曾有多种学说从不同角度阐述，包括：炎症反应学说、氧化应激学说、脂质浸润学说、血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说、同型半胱氨酸学说、基因组和蛋白组学说、遗传学说、免疫学说[2]。近年来多数学者支持“炎症反应学说”，认为各种危险因素致动脉内膜损伤，动脉对内皮、内膜损伤做出炎症-纤维增生反应导致粥样硬化。炎症反应对冠心病的发生、发展起着重要作用，炎症细胞的数值及动态变化对冠心病发生、病变程度、预后有预测价值[3]，而血常规检查中的多种炎症指标已被证实与冠心病相关[4]，本文就近年来对血常规指标与冠心病的关系做一综述。

1 中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）与冠心病的关系

在冠状动脉粥样硬化这一慢性炎症过程中, 中性粒细胞发挥着重要的作用，中性粒细胞在炎症刺激与触发后分泌中性蛋白水解酶及过氧化物、组织凝血活酶等多种物质导致血管内皮损伤、凝血活性升高,形成高凝状态,致使血管阻塞,异常粒细胞聚集、浸润血管，进一步增加局部炎症反应，破坏粥样斑块稳定性，导致斑块破裂、血栓形成甚至急性心肌梗死等不良事件发生[5]。心肌缺血、损伤时机体应激性分泌大量儿茶酚胺、皮质醇等激素，介导淋巴细胞的再分布，最终导致淋巴细胞数值降低[6]。淋巴细胞可调节AS各个过程的免疫反应，大量研究证实淋巴细胞数值降低可增加冠心病不良心血管事件风险[7]。动脉粥样硬化斑块的形成是血管内皮细胞与影响动脉粥样硬化的免疫细胞之间的活性作用所导致的，这种相互作用干扰了体内自我维持的炎症循环，形成促进斑块进展和破裂的慢性炎症环境[8]。相比单独用中性粒细胞或淋巴细胞评估炎症反应程度，中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)可更加全面、可靠的反应机体炎症与免疫之间的关系，被认为是CHD中炎症性生物标志物和潜在的风险和预后预测因子[9]。

1.1 NLR对冠心病的预测

Kamal等人的研究表明异常CAG患者的NLR明显高于正常CAG患者，认为NLR是冠心病最强的预测因子[10]。Habib在一组慢性稳定型心绞痛患者样本研究中表明NLR水平可预测出不同程度的冠状动脉狭窄，它的预测价值独立于传统的CAD危险因素，且显著提高了传统危险因素对冠心病患者的识别能力[11]。

1.2 NLR与冠心病严重程度的关系

Hilal的一项研究结果提示重度冠状动脉粥样硬化组的NLR值较轻度组明显升高，且在NLR的截止值高于2.54时对冠脉病变程度具有较高的敏感性和特异性[12]。李晓丽博士等人的一项包含17个回顾性研究，涉及7017个CAD患者的Meta分析中发现，这些研究都根据Gensini或SYNTAX评分将CAD病例分成狭窄严重程度不同的组，狭窄程度高的患者NLR水平明显高于狭窄程度低的患者，NLR对冠心病严重狭窄的预测能力截断值为1.95-3.97，对于NLR水平在1.95-3.97以上的冠心病患者，应引起医师的重视[13]。

1.3 NLR与冠心病PCI术后相关并发症的关系

国外尼哈特森等人研究发现：STEMI患者PCI术后冠脉无复流者入院时NLR值明显高于有复流者，且三年内死亡患者入院时也是有较高NLR值，提示入院时NLR值与STEMI患者PCI术后有无复流及其长期预后有关[14]。Osman等人对植入冠脉支架的患者进行随访，证明术前高NLR值是金属支架再狭窄的有力且独立的预测因子[15]。Bolca研究发现，入院时高NLR与ISR独立相关，NLR值高于3.84可以预测ISR，其敏感性为73.4%，特异性为50.8%[16]。

1.4 NLR与冠心病患者预后的关系

AJ Fowler对3005位行冠脉造影的患者进行NLR比值分组，并对比冠脉病变严重程度和3年内MACE的发生率，得出结论：NLR比值与冠心病严重程度和3年MACE发生率独立正相关[17]。Julio等人研究发现，入院时NLR值是预测STEMI患者长期死亡率的重要指标，比白细胞总数更具价值[18]。Arbel在对一组538例STEMI患者的研究中发现，高NLR（NLR≥6.5%）与30天和5年死亡率增加独立相关，也与较低的射血分数相关[19]。国内徐晓婷学者研究发现：在ASC患者中，高NLR组6个月内MACE发生率高于低NLR组，提示NLR对ACS患者预后的评估有重要价值[20]。

2 血小板/淋巴细胞（PLR）与冠心病关系

血小板来源于成熟的巨核细胞，可介导免疫细胞和内皮细胞的相互作用，从而间接调节淋巴细胞功能，促进炎症介质释放，而炎症因子促进巨核细胞增生，使血小板增值、活化，激活凝血“瀑布效应”，导致血栓形成，故血小板在AS的炎症反应过程和斑块破裂、血栓形成过程起着重要的促进作用[21]。血小板/淋巴细胞（PLR）可综合反应机体凝血和炎症、免疫之间的平衡状态，对冠心病及其病变程度、斑块稳定性、预后有较好的预测价值。

2.1 PLR与冠心病病变程度的关系

张晓雪等人的研究发现，冠心病患者的PLR值明显高于正常人，其中不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组PLR值高于稳定型心绞痛组，提示PLR值可为冠心病及其类型的预测提供临床价值[22]。Reddy等人的研究发现，ACS患者入院时PLR值与GENSINI评分和SYNTAX评分之间呈正相关，高PLR组冠脉病变程度更重[23]。一项包含14个研究的Meta分析表明，PLR可能对预测冠脉狭窄程度、冠脉侧枝循环、冠脉慢血流有用[24]。国内也有研究表明严重冠状动脉病变组PLR高于非严重冠状动脉病变组，SYNTAX积分与PLR存在正相关性，PLR是严重冠状动脉病变的独立危险因素[25]。

2.2 PLR与冠心病PCI术后相关并发症的关系

Toprak等人的研究发现，STEMI患者入院时PLR值是PCI术后无复流及院内和长期MACE发生率的独立且有力的预测因子[26]。Kurtul的研究同样也证实冠心病患者PCI术前PLR是术后慢血流、无复流的独立预测因子[27]。Mustafa研究表明STEMI患者急诊PCI术后支架内再狭窄者术前PLR值较未狭窄者显著增高[28]。国内也有研究证实入院时PLR值是STEMI患者PCI术后无复流的独立预测因子[29]。郑阳等人对植入药物洗脱支架的冠心病患者进行随访，发现支架内再狭窄组术前PLR值较无狭窄组明显升高，且PLR预测ISR的最佳截断值为107.20, 灵敏度为64.7%, 特异度为65.2%[30]。

2.3 PLR与冠心病预后的关系

Zhou的一项研究首次证明ACS患者PLR值与GRACE评分呈正相关，并且PLR提高了GRACE评分对ACS患者远期心血管事件的预测能力[31]。Li等学者的一个包括10项研究，涉及8932名ACS患者的Meta分析结果表明，PLR水平较高的患者院内不良结局和长期不良结局的风险明显较高，提示PLR是预测ACS患者预后不良有用生物标志物[32]。国内很多研究结果与上述一致，例如李学廷等人对502位AMI患者进行的研究结论表明PLR值与AMI患者冠脉病变严重程度及院内MACE发生显著相关[33]。胡昌灿等人的研究也证实PLR值使NSTEMI患者发生院内MACE的独立预测因子，PLR值联合Grace评分可显著提高Grace评分对NSTEMI患者院内MACE的预测能力[34]。

3 单核细胞/淋巴细胞（MLR）与冠心病的关系

单核细胞作为先天免疫的细胞参与了AS发生发展的过程，机制如下：内膜受损时，单核细胞从内皮细胞之间移入内膜下成为巨噬细胞,通过清道夫受体吞噬低密度脂蛋白胆固醇，转变为泡沫细胞，形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。充满氧化修饰脂蛋白的巨噬细胞能合成分泌很多生长因子和促炎介质，促进斑块的生长和炎症反应[35]。而MLR或LMR联合两个炎症指标，较单独单核细胞或淋巴细胞更能做出对冠心病的预估。

3.1 MLR/LMR与冠心病及其严重程度的关系

Alparslan的研究发现，在稳定型心绞痛患者中，较高的LMR可以预测冠脉侧支循环发育良好[36]。Hanhua等人对543位行冠脉造影的患者根据SYNTAX评分分组，研究证实MLR是存在CAD的独立危险因素，MLR值与SYNTAX评分正相关，在ROC曲线分析中，MLR的最佳截止值为0.25，可预测严重冠状动脉病变，其敏感性为60.26%，特异性为78.49%[37]。Shu等人的一项研究是根据Gensini评分将CAD患者分租，结果同样表明LMR与冠状动脉粥样硬化的严重程度独立呈正相关，且LMR≤5.06的CAD患者一年内MACE发生率更高[38]。

3.2 MLR/LMR与冠心病PCI术后无复流

Alparslan的研究发现，STEMI患者PCI术后无复流组入院时LMR明显低于正常复流组，提示LMR可以作为预测STEMI患者PCI术后无复流的高风险指标[39]。也有研究发现，对于植入裸金属支架的稳定型心绞痛患者，术前LMR水平与发生ISR呈独立负相关[40]。

3.3 MLR/LMR与冠心病预后的关系

Wang等人的研究表明，LMR是STEMI患者PCI术后院内及长期MACE的独立预测因子，其敏感性是76%，特异性是78%[41]。同样的，Kiris等人的研究也发现入院时LMR值与STEMI患者PCI术后30天及长期死亡率独立相关[42]。Zeyuan等人的研究也表明MLR升高是NSTEMI患者PCI术后长期MACE的独立预测因子，且MLR与NLR联用可提高对NSTEMI患者长期预后的预测价值[43]。

4 小结

综上所述，血常规中很多指标都参与冠心病发生发展的病理生理过程，而NLR、PLR、MLR或LMR结合两种炎症指标，较任一单独指标更能全面的反应机体炎症及免疫状态，对冠心病的诊断、严重程度、预后的评估有重要价值，也有研究证明将上述指标联用能提高预测能力。其简单易测、价格低廉，可为临床医生特别是基层医疗工作者对冠心病的预防、诊治提供帮助。