瘢痕疙瘩的治疗现状及进展

杨昆，王永

（1.青海大学，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院皮肤科，青海 西宁 810000）

0 引言

瘢痕疙瘩是一种成纤维细胞过度增生引起的良性皮肤肿瘤，呈侵袭性生长，不能自愈，常伴有瘙痒和疼痛症状，瘢痕疙瘩具有明显的遗传倾向，可发生于身体任何部位，但一般多见于前胸、后背，耳垂等部位[1]。临床上治疗瘢痕疙瘩的方法很多，现将常用治疗方法做一综述。

1 皮损内药物注射治疗

皮损内注射疗法是将抗纤维组织增生类药物与局部麻醉药物按一定比例混合后，局部注射于瘢痕组织内来发挥治疗作用。局部注射疗法简便易行，效果确切，副作用小且费用低廉，是瘢痕疙瘩临床上最常用的治疗方法。常用的注射类药物有糖皮质激素，抗肿瘤药物，钙通道阻滞剂，肉毒素等。

1.1 糖皮质激素类药物

糖皮质激素是治疗瘢痕疙瘩最常用的药物，其机制是抑制成纤维细胞的增值，减少细胞外基质的形成发挥作用[2]。常用的糖皮质激素类药物有曲安奈德与复方倍他米松（得宝松），两者治疗效果大体相同，区别在于作用时间不同，得宝松的药效作用时间相对较长一些。

1.1.1 曲安奈德

冯红霞[3]等学者，研究了曲安奈德对瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原基因表达的影响，结果显示，曲安奈德能显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增值和成纤维细胞I型、III型前胶原mRNA的表达。曲安奈德局部注射治疗瘢痕疙瘩的研究报道很多，国内有学者使用曲安奈德局部注射治疗瘢痕疙瘩，每次注射0.2-0.5 mL，每4周注射1次，共治疗5次，治疗结束后测量治疗前后瘢痕疙瘩的大小和厚度，采用温哥华瘢痕量表评价治疗效果，总体有效率为88.2%，患者具有较高的满意度[4]。

1.1.2 复方倍他米松（得宝松）

复方倍他米松是一种可溶性倍他米松与微溶性倍他米松按一定比例混合制成的复方制剂，药物起效较快并且作用时间较长[5]。戚世玲[6]等使用得宝松治疗瘢痕疙瘩，入选病人90例，结果治愈22例，显效53例，无效15例，总有效率83.33%，副反应相对较少，安全有效，值得临床推广应用。相关研究探讨得宝松局部注射治疗瘢痕疙瘩的临床效果，对参与研究的68例瘢痕疙瘩患者进行得宝松局部注射治疗，结果92%的患者获得不同程度的改善，取得较满意的临床治疗效果[7]。

1.2 抗肿瘤药物

某些抗肿瘤的化疗药物对瘢痕疙瘩的治疗也有较好的效果，常用于治疗瘢痕疙瘩的抗肿瘤药物有5-氟尿嘧啶、博来霉素、平阳霉素等，其中5-氟尿嘧啶是最常使用的药物[8]。

1.2.1 5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶作为一种抗肿瘤药物在治疗瘢痕疙瘩方面有较好的效果，相关Meta分析纳入8项独立研究样本，使用的5-氟尿嘧啶剂量为50-150mg，浓度为50mg/mL，每1-2周局部注射一次，结果显示总有效率在83.5%-100%之间，不良反应有局部疼痛、色素沉着、皮肤溃疡和坏死等，该研究表明5-氟尿嘧啶治疗瘢痕疙瘩具有副作用较小、疗效肯定、复发率低的特点[9]。

1.2.2 博来霉素

博来霉素是一种抗肿瘤药物，具体作用机制尚未完全明确，可能是通过细胞凋亡或抑制细胞分裂发挥作用[10]。国内有相关研究采用手术切除联合博来霉素局部注射治疗耳廓的瘢痕疙瘩，总有效率为82.50%，治疗结束后VSS评分明显降低，复发率为5.00%，该研究结果显示博来霉素局部注射对瘢痕疙瘩有着较好的治疗效果，能够减少术后复发率，值得在临床上推广应用[11]。

1.2.3 平阳霉素

平阳霉素是一种抗肿瘤类抗生素，成分与博来霉素相似，近年来也有较多报道应用于瘢痕疙瘩的治疗。李赞峰[12]回顾性分析了平阳霉素局部注射治疗瘢痕疙瘩的疗效，该研究纳入了35例患者，结果总有效率为100%，未发现严重不良反应。

1.3 钙通道阻滞剂

维拉帕米作为钙通道阻滞剂可用于瘢痕疙瘩的治疗，维拉帕米可通过抑制成纤维细胞粘附和增殖来减少瘢痕的形成[13]。曲春安[14]等人使用维拉帕米局部注射治疗瘢痕疙瘩，入选患者18人，每次皮损内局部注射维拉帕米0.2～0.5 mL，每10周注射1次，共治疗5次，结果显示随访的患者均无瘢痕疙瘩复发和恶变发生，治疗后瘢痕疙瘩的厚度，长度及宽度均明显减小，总有效率为88.2%，研究显示使用维拉帕米局部注射治疗瘢痕疙瘩疗效较好。

1.4 肉毒素

A型肉毒毒素是肉毒杆菌产生的一种神经性毒素，可抑制神经肌肉接头处突触前膜乙酰胆碱的释放，使肌肉产生麻痹和松弛，降低了肌肉收缩引起的皮肤组织张力，这可能是A型肉毒毒素可用于治疗瘢痕疙瘩的主要机制[15,16]。王镜涵[17]等人使用A型肉毒素治疗瘢痕疙瘩，入选患者15人，采用瘢痕内局部注射A型肉毒素的方法，每次注射剂量视患者瘢痕疙瘩大小而定，最大剂量不超过100IU，每8周治疗1次，共治疗5次，治疗结束后随访一年，结果患者均获得较为理想的治疗效果，该研究显示A型肉毒素可使瘢痕疙瘩明显缩小，并且能不同程度的改善患者的疼痛和瘙痒症状。

2 外用药物治疗

外用药物治疗瘢痕疙瘩非常方便，可与其他治疗方法联合使用以提高治疗效果，常用的外用药物有复方肝素钠尿囊素凝胶，积雪苷软膏，硅酮凝胶，咪喹莫特乳膏，他克莫司软膏等。

2.1 复方肝素钠尿囊素凝胶（康瑞保）

康瑞保凝胶的主要成分有洋葱提取物、尿囊素和肝素，康瑞保凝胶可抑制炎症反应，抑制瘢痕组织过度增生，减少结缔组织细胞基质的合成，增强瘢痕组织的亲水性，软化瘢痕组织，减轻瘢痕疙瘩的疼痛及瘙痒等不适症状[18]。国内有学者使用康瑞保凝胶联合曲安奈德局部注射治疗瘢痕疙瘩，结果显示疗效明显高于单用曲安奈德组，且并发症少，复发率低[19]。

2.2 积雪苷软膏

积雪苷软膏能抑制成纤维细胞的增值和分裂，减少胶原纤维的合成，防止瘢痕疙瘩的形成，改善瘢痕疙瘩的预后。国内相关研究显示积雪苷软膏治疗瘢痕疙瘩疗效安全可靠，该研究入选患者39人，在90锶敷贴治疗的基础上加用积雪苷软膏外用治疗，有效率为89.74%，明显高于单用90锶敷贴治疗组[20]。

2.3 硅酮凝胶

硅酮凝胶主要成分是聚硅氧烷和二氧化硅，可在瘢痕表面形成一层透明膜，具有保护创面，保持皮肤水分和软化瘢痕组织的作用[21]。一项Meta分析研究了硅酮凝胶外用治疗瘢痕疙瘩的疗效，研究纳入6个随机对照试验，共有375例患者入选，研究结果显示外用硅酮凝胶治疗瘢痕疙瘩是有效的，可明显减小瘢痕组织的体积，降低瘢痕组织的硬度，增加瘢痕组织的柔韧性，降低温哥华瘢痕量表分值[22]。

2.4 咪喹莫特乳膏

咪喹莫特乳膏是一种免疫调节剂，可通过调节Th1和Th2细胞相关趋化因子的表达来抑制瘢痕组织的增生[23]。有学者在瘢痕疙瘩手术治疗后使用咪喹莫特乳膏继续治疗，入选患者38例，皮损共57处，结果有效率为97.36%，痊愈率为63.16%，该研究显示瘢痕疙瘩术后外用咪喹莫特乳膏治疗，疗效显著且安全性好，可以显著降低瘢痕疙瘩的复发率[24]。

2.5 他克莫司软膏

他克莫司是一种新型免疫抑制剂，近年来已有报道应用于瘢痕疙瘩的治疗，曾海峰[25]等人进行的动物实验证实了他克莫司可以抑制兔耳瘢痕的增生，可作为临床上治疗瘢痕疙瘩的新疗法。

3 手术治疗

手术切除治疗是瘢痕疙瘩治疗的一种有效方法，其见效快，治疗时间短，但单纯手术治疗后复发率较高，临床上常联合术后放射治疗以降低复发率[26]。相关研究采用手术联合局部放疗治疗耳部瘢痕疙瘩，研究共纳入60例耳部瘢痕疙瘩患者，所有患者先行皮损手术切除治疗，术后给予放射治疗，共随访20个月，结果治愈人数为42例，显效人数为16例，总有效率达96.7%，仅有2例患者复发，复发率仅为3.3%，该研究显示了手术联合局部放疗治疗耳部瘢痕疙瘩疗效显著[27]。

相关回顾性研究分析了两年时间内930例瘢痕疙瘩患者术后手术切口远期愈合情况，所有患者术后均接受了放射治疗,术后每月随访一次，共随访6次，结果显示915例患者（98.4%）创面愈合良好，仅有15例患者(1.6%)出现愈合问题，愈合不良的具体原因主要为感染，该研究表明手术联合术后放射治疗瘢痕疙瘩疗效显著，影响切口远期愈合的主要原因为感染,术后应注意加强换药，预防感染[28]。

4 冷冻治疗

冷冻是治疗瘢痕疙瘩的一种方法，Hwan, Park Tae等人[29]采用喷雾冷冻装置治疗瘢痕疙瘩，将10例瘢痕疙瘩患者随机分为治疗组与对照组，治疗组使用液态氮对皮损进行冷冻治疗，每次两个冻融，两周后行第二次冷冻治疗，治疗结束后比较冷冻治疗区域与未治疗区域瘢痕疙瘩组织中成纤维细胞的增殖和迁移能力，结果显示，治疗组真皮成纤维细胞数量明显高于非治疗组，与非治疗组相比，治疗组真皮成纤维细胞的迁移能力提高了两倍以上，且治疗组基质金属肽酶表达增加2倍以上，表皮转化生长因子β1表达和Smad2/3磷酸化水平显著升高，与非治疗组相比，治疗组淋巴浆细胞浸润更广泛，纤维化更厚，因此，单纯应用冷冻治疗瘢痕疙瘩疗效不佳，复发率较高，必须与糖皮质激素等药物局部注射联合应用才能取得较好的疗效[30]。

5 激光治疗

国外相关回顾性研究分析了不同激光治疗瘢痕疙瘩的疗效，结果表明二氧化碳点阵激光和Er:YAG 2940nm激光对改善瘢痕疙瘩的红斑、厚度和硬度效果最好，而脉冲染料585nm激光疗效不佳，但在实际应用中应该结合患者瘢痕疙瘩的具体情况来选择合适的激光[31]。

Mona, Soliman等人[32]比较了二氧化碳点阵激光与Nd-YAG激光在治疗瘢痕疙瘩方面的疗效，该研究将纳入的45例瘢痕疙瘩患者分为三组，第一组给予二氧化碳点阵激光治疗，第二组给予Nd-YAG激光治疗，第三组给予二氧化碳点阵激光联合Nd-YAG激光治疗，三组患者每四周治疗一次，共治疗4次，采用“患者和观察者瘢痕评估量表(POSAS)”评估瘢痕疙瘩改善情况，采用RT-PCR检测I型前胶原mRNA，评估结果显示联合组临床改善程度最显著，二氧化碳点阵激光组改善程度次之，Nd-YAG组改善程度最少，该研究表明在瘢痕疙瘩的治疗中，二氧化碳点阵激光和Nd-YAG激光联合具有协同效应，其中CO2点阵激光比Nd-YAG激光更有效。

6 结语

瘢痕疙瘩虽然是一种良性皮肤肿瘤，但具有侵袭性生长的特点，且易复发，治疗存在一定困难[33]。临床上治疗瘢痕疙瘩的方法虽然较多，但尚无一种理想的治疗方法，目前瘢痕疙瘩的常用治疗方法中不同研究报道的有效率差异较大，但随着瘢痕疙瘩发病机制研究的不断进展，相信未来会有更好的药物或治疗方法应用于瘢痕疙瘩的治疗。