番石榴叶抗炎、抗感染、抗氧化活性研究进展

赵森莹，杨其芬

（深圳市龙岗区中医院，广东 深圳 518172）

0 引言

番石榴叶为桃金娘科番石榴属植物番石榴的干燥叶及带叶嫩茎，在很多国家和地区被作为一种传统民间药物用来治疗腹泻等疾病[1-5]。在我国，中医及民族医药均将其作为药用植物，中医认为其具有生津止渴、甘平养胃、涩敛固阴的功效[6]。

现代药理研究认为，番石榴叶活性成分可抗炎、抗感染，对细菌或真菌、病毒、寄生虫具有抑制作用[7-9]，并具有强大抗氧化功能。

1 抗炎

炎症反应是许多疾病的发病基础，在疾病的发生、发展过程中扮演重要角色。番石榴叶含有黄酮类、多酚类、萜类等活性成分，可从不同渠道阻断炎症反应，发挥抗炎作用，但对于抗炎作用由何种成分主导，各研究有不同意见。Sen S.S.等[10]证实番石榴叶提取物黄酮类成分可以通过阻断 NF- k B 信号通路，减轻脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应。Jong Hyun Lee等[11]研究发现番石榴叶提取物和柑桔果皮提取物混合物通过阻断ERK、JNK和p38mapk信号传导抑制炎症标志物TNF-α、IL-6等，并由此提高了小鼠在致死性内毒素血症期间的存活率。Min-Hye Kim等[12]研究发现，熊果酸抑制脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮生成、前列腺素E2的产生，并降低LPS刺激的诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶蛋白水平，且抑制LPS刺激的raw264.7细胞内活性氧的产生，故认为熊果酸是番石榴叶提取物中的主要抗炎成分。Adedayo O. Ademiluyi等[13]研究发现番石榴叶甲醇提取物具有较强体外抗氧化性能，与其酚类成分显著相关。王曼雪等[14]探讨番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响及其机制，认为其可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。Laily 等[15]观察番石榴叶对淋巴细胞的作用，发现其可作为免疫刺激剂调节淋巴细胞的增殖反应，认为番石榴叶在抗炎治疗和作为免疫系统刺激剂方面具有应用潜力。赵立香等[16]建立小鼠耳炎模型，并观察番石榴叶和金银花提取液对大鼠棉球肉芽肿增生的影响。发现番石榴叶提取物能促进金银花提取液的抗炎作用 ，随着番石榴叶剂量增加，抗炎作用随之增强 。

2 抗感染

番石榴叶具有多方面的抗感染作用，对细菌、真菌、寄生虫均有抑制或杀灭活性。

2.1 抗细菌

番石榴叶提取物及其活性成分具有抗菌作用。番石榴叶还可提高抗生素的抗菌活性，对特定细菌也具有一定抗群体感应抑制作用。研究显示，番石榴多酚能特异性地凝固细菌蛋白、破坏细菌细胞膜结构，与细菌遗传物质DNA结合，从而抑制细菌的生长[17]。另外，番石榴叶中的黄酮可破坏细菌细胞膜结构和功能。除了番石榴叶提取物，番石榴叶挥发油也有抗菌作用。

2.1.1 番石榴叶提取物抗细菌作用

秦苗苗等[18]研究发现番石榴叶提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌均可产生抑菌效果，乙酸乙酯和正丁醇萃取部位抑菌效果较好。汪 萌等[19]对番石榴进行体外抗菌活性实验，结果显示番石榴对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均有较好的抑菌和杀菌活性，对铜绿假单胞菌也有一定抑菌和杀菌活性。其[20]对番石榴粗提取物进行研究发现其表现出较强ABTS+自由基清除能力，且对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有显著的抑菌和杀菌活性。Rwaida A Al-Haidari等[21]研究认为番石榴叶提取物对铜绿假单胞菌有一定抗群体感应抑制作用。Maria Flaviana B Morais-Braga等[22]研究认为番石榴叶提取物和抗生素之间存在协同作用，可提高其抗菌活性。赵天野[23]对番石榴果实和叶水提取液的体外抑菌效果进行观察，发现番石榴叶水提取液有较好的抑菌效果。Thiyagarajan S.等[24]研究发现番石榴叶甲醇提取物对两种腹泻病原菌表现出显著的抑制活性，且从中检测到了6种具有药理活性的植物化学成分，认为其具有控制感染性腹泻的潜力。B R Chandra Shekar等[25]研究发现番石榴叶提取物可抑制变形链球菌、血链球菌和唾液链球菌的生长，和洗必泰相比，对变形链球菌具有明显更高的抑制作用，且无论是热浸提还是冷浸提都能有效地抑制这些细菌，具有潜在的抗菌作用。另外，其研究[26]还认为番石榴叶提取物及其与其他植物的组合对变形链球菌和嗜酸乳杆菌均有抑制作用。Mary A Bisi-Johnson等[27]评估了南非民间医学中用于治疗腹泻的一些植物的抗菌活性，认为番石榴提取物对肠道致病菌的抑制作用较强，且对超广谱β-半乳糖苷酶阳性的鼠伤寒沙门氏菌具有抗菌活性。Hassan A.Hemeg等[28]研究发现番石榴乙醇提取物具有抑制金黄色葡萄球菌及多杀巴氏杆菌、鸡败血症支原体的作用。

2.1.2 番石榴叶提取物各活性成分抗细菌作用

Wanjun Zhang等[29]研究认为白番石榴叶中提取的黄酮类化合物对4种致病菌有良好的抗菌作用，可改变大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的微形态，提出其对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌机制是破坏细胞膜的结构和功能，认为其是一种潜在的天然抗菌剂。周晓敏等[30]检测珍珠番石榴中多酚物质的种类和含量，检出儿茶素、没食子酸、槲皮素、木犀草素等多酚物质，并发现提取液对受试菌具有明显的杀菌或抑菌作用，对表皮葡萄球菌的抗菌活性最强。周浓等[31]研究表明，番石榴多酚对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌及金黄色葡萄球菌具有抑制作用，对G+菌的抑菌作用优于G-菌。Wanjun Zhang等[32]观察从珍珠番石榴叶等部位中提取的黄酮类化合物对4种致病菌的作用，发现其有较好的抑菌作用，且可改变金黄色葡萄球菌的形态，说明其对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌机理是破坏细胞膜的结构和功能。

2.1.3 番石榴叶挥发油抗细菌作用

郭莹等[33]研究发现番石榴叶挥发油对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及大肠杆菌均有较好的抑菌效果，其从番石榴叶挥发油中共鉴定出23种成分，占挥发油总量的99.33%，主要为烯、醇等成分，其中，广藿香烯为其主要成分，含量占54.97%。Trishna Chaturvedi等[34]研究认为番石榴衰老叶片挥发油对人体致病菌有显著抑制作用。Lu Wang等[35]对我国不同地区番石榴叶挥发油进行了分析，认为其对所有革兰氏阳性菌均具有较高的抗菌活性。

EAJ Silva等[36]测定了番石榴叶挥发油的抑菌活性，发现其对变形链球菌、轻链球菌、血链球菌、远缘链球菌和唾液链球菌具有中等活性。

2.2 抗真菌

番石榴叶及其挥发油、番石榴提取物均具有抗真菌活性。Lu Wang等[35]对我国不同地区番石榴叶挥发油进行了分析，认为其对两种真菌均具有较高的抗菌活性。Camila Fonseca Bezerra等[37]研究认为番石榴叶具有抗真菌作用，与其黄酮和鞣质成分有关。Maria Flaviana B Morais-Braga等[38]研究发现氟康唑与番石榴提取物合用对所有念珠菌均有协同作用。番石榴提取物对白色念珠菌LM77和热带假丝酵母菌INCQS 400042产生协同作用。认为番石榴提取物能有效地增强氟康唑的药效，具有开发为治疗真菌感染的新药物的潜力。

2.3 抗寄生虫

番石榴叶除了具有抗炎、抗菌作用外，还具备抗寄生虫活性。RAJENDRAN等[39]研究发现番石榴叶水提物还通过抑制寄生虫血症途径对感染贝尔盖氏疟原虫的 BALB/c 小鼠发挥抗疟疾作用。Kaushik 等人[40]根据番石榴叶的抑制活性和抗性指标，建议将番石榴叶用于抗疟疾。Chiobouaphong Phakeovilay等[41]研究认为番石榴叶粗提取物具有抗利什曼病作用。Antonio J T Machado等[42]研究认为番石榴叶乙醇提取物、水煎液、水提物对克氏锥虫的生长有抑制作用。

2.4 抗病毒

番石榴叶也具有一定抗病毒活性。Khalil H等[43]研究番石榴叶和花提取物等对人A549细胞IAV复制的抑制作用，发现番石榴提取物可在感染早期使AKt蛋白激酶失活并刺激凋亡蛋白P53,纯化番石榴类黄酮苷还可激活P53，由此推测可将番石榴黄酮苷用于预防甲型流感病毒感染。

3 抗氧化

番石榴叶富含黄酮、多酚等多种活性成分，具有较强的抗氧化作用。徐金瑞等[44]研究认为，番石榴叶多酚具有较好的还原力和清除 DPPH 自由基的能力。陈海芳等[45]研究发现野生番石榴叶、番石榴叶多酚及黄酮含量均较高，且与其总抗氧化能力的大小基本相一致。符春丽等[46]研究了番石榴叶乙酸乙酯萃取物的体外抗氧化活性及活性物质基础。结果表明，乙酸乙酯萃取物对DPPH自由基、超氧阴离子、羟自由基具有较强的体外抗氧化活性，清除能力随着浓度的增大而增强。Almulaiky等[47]对2个品种的番石榴进行研究，发现2种番石榴均显示抗氧化活性。廖春燕等[48]研究番石榴叶挥发油的抗氧化性，发现其具有一定的DPPH自由基清除能力和羟自由基清除能力。赵玉静等[49]从番石榴叶乙醇提取物中分离获得的6个黄酮类化合物的抗氧化活性进行研究，发现6个黄酮类化合物均具有显著抗氧化活性。Lu Wang等[50]对番石榴叶样品进行抗氧化活性检测，结果表明番石榴叶中黄酮类化合物、苷元和苷元含量较高的样品抗氧化能力最强。You Luo等[51]采用Box-Behnken设计优化超声波辅助提取番石榴叶多糖，发现该工艺提取所得番石榴叶多糖具有较强抗氧化活性。在对番石榴叶多糖体外抗氧化活性的观察中，发现其具有良好的DPPH、OH和ABTS自由基清除能力，显著降低空腹血糖、总胆固醇、总甘油三酯、糖化血清蛋白、肌酐和丙二醛。同时，能显著提高糖尿病小鼠的总抗氧化活性和超氧化物歧化酶（SOD）酶活性[52]。苏健裕等[53]从干燥番石榴叶中分离纯化获得杨梅酮，观察其体外抗氧化活性，发现其通过计量依赖的方式保护红细胞免受AAPH诱导的氧化性损伤，其作用机制为通过调控细胞内SOD和GPx等抗氧化剂的酶活性来调节胞内ROS水平，从而减少MDA产生，最终抑制氧化应激和脂质过氧化反应的发生。叶伟[54]研究番石榴叶不同有机溶剂提取物对自由基清除能力以及对酪氨酸酶活力的抑制作用后发现乙醇、丙酮、乙酸乙酯提取物清除过氧自由基能力较强，而丙酮、乙酸乙酯番石榴叶提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用较为显著。 Wang L等[55]研究表明，番石榴叶提取物中抗氧化活性与总酚类、总黄酮、没食子酸、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯苦苷、槲皮素和山奈酚的含量密切相关。Ashraf 等[56]从番石榴叶中分离出几种主要黄酮类物质，观察其抗氧化活性，发现番石榴叶可下调炎性核因子KB活性，几种主要黄酮类物质中槲皮素的抗氧化能力最强。Rika Hartati等[57]用三种方法测定了水晶番石榴叶的抗氧化活性指数，认为三种方法提取的叶提取物都具有较强的抗氧化活性。Maryam Zahin等[58]从各种有机溶剂中分馏了番石榴叶提取物，并测试其抗氧化和抗突变特性，发现番石榴叶含有大量的酚类，在体外具有广谱抗突变和抗氧化特性。Julio César Camarena-Tello等[59]对两个品种的番石榴叶片进行了体外抗氧化能力的测定，结果显示两个品种的番石榴叶提取物都表现出优良的抗氧化性能。

4 结语

番石榴叶作为临床常用中药，药用资源丰富，具有安全、无毒、价廉易得等优势。目前，番石榴叶由于具有抗炎、抗感染、抗氧化的药理功效，在医疗领域显示出很好的应用前景，其临床应用范围已涵盖消化、内分泌、循环等多个系统，尤其是与慢性炎症相关的腹泻、糖尿病、高血压、心脏病、肥胖等疾病，但是对其很多作用机制的研究还不够深入，为了更好地开发利用番石榴叶，需要开展更广泛、更深入的药理研究。