龙葵的化学成分及抗肿瘤作用研究

孔伶俐

（重庆市永川区人民医院，重庆 402160）

0 引言

龙葵为一年生草本茄科植物龙葵的全草，出自《药性论》，别名苦菜出自《唐本草》。《纲目》中指出龙葵性味是苦微甘，寒，滑，无毒；《滇南本草》记载性大寒，味苦。《纲目》上记录龙葵有消热散血；《现代实用的中药》上记录龙葵具有利尿散血；《救荒本草》上记录有敷贴肿毒，拔毒，金疮；综合龙葵有了消热，散血，散肿，拔毒等作用，可治肿毒、痈疽，软组织受创等。龙葵含澳茄胺，龙葵碱，龙葵定碱，维生素C，树脂，皂甙。龙葵作为一种传统中药，具有显著的抗肿瘤、抗菌、抗病毒、保肝护肾、免疫调节等作用，临床应用广泛。其中，临床上发现龙葵对多种实体肿瘤具有良好的防治效果。龙葵具有抗肝癌、宫颈癌、结肠癌、乳腺癌等药理活性，其药效物质主要为生物碱类、皂苷类及糖蛋白等。龙葵有多种抗肿瘤活性，具有较大开发价值。

1 龙葵简介及化学成分

1.1 龙葵简介。其性味苦微甘，寒，滑，无毒。龙葵具有消热散血、活血消肿等等效果；可以治疗跌打扭伤，肌肉组织受伤等症状。龙葵含澳茄胺，龙葵定碱，龙葵碱，皂甙、维生素C、树脂。其治疗范围广泛，包含牙痛、慢性支气管炎、乳腺癌等各种病症。其对消肿，活血化瘀等伤病也有显著效果。中国出产的龙葵有4种，分别为名为少花龙葵、龙葵、黄果龙葵和红果龙葵。以绿色饱满且干燥的龙葵入药最佳。

1.2 龙葵化学成分。龙葵的全草中含有各种化学成分，其中抗肿瘤相关成分主要为生物碱。龙葵胡橙色的果实里，富含植物凝集素（lectin），α-胡萝卜素，N-甲基澳洲茄胺，番茄烯胺，26-二醇-3-O-β-石蒜四糖甙，澳洲茄胺（oslasodine），替告皂甙元，12β-羟基澳洲茄胺，26-O-（β-D-吡喃葡萄糖基）-22-甲氧基-25D，毛叶冬珊

瑚碱，5α-呋甾烷-3β，去半乳糖替告皂甙，SN-a为澳洲茄胺替告皂甙元四糖甙SN-4，12β-羟基-26-去甲澳洲茄胺-26-羟酸，澳洲茄醇胺，澳洲茄醇胺-3-β-茄三糖甙，SN-f为12β，27-二羟基澳洲茄胺-3-β-马铃薯三糖甙。龙葵的果实还含有α-澳洲茄碱、乙酰胆碱、α-澳洲茄边碱。龙葵果中的生物碱和脂肪的含量在成熟的时候随时间增加而增加，例如如澳洲茄胺在龙葵果不成熟的时候占只占4.2%-5.1%，成熟过后占5.2%-6.3%，但是茄啶在果实不成熟时才有，龙葵果成熟后却没有了。

2 龙葵抗肿瘤作用机制

2.1 影响肿瘤细胞的增长。肿瘤是细胞周期被破坏了产生的疾病，但是龙葵的提取物具有特殊药化学成分生物碱，它能有效阻碍肿瘤细胞的不同生长活动周期，从而达到影响肿瘤细胞的快速增长发挥重要作用。高世勇[1]在研究中发现，龙葵碱的作用能够使肝癌细胞产生各种氧自由基，从而使TBP-2产生大量的蛋白表达，结合比较多的硫氧还原蛋白TRX，使细胞的增长能力大幅度的下降，达到抗肿瘤生长的效果。徐丽丽[2]则在试验各种浓度龙葵碱溶液对LNCaP和Dul45两种前列腺癌细胞周期的影响，发现前列腺癌细胞停滞于S期，与龙葵碱的浓度及作用时间成正比。龙葵碱能够破坏前列腺癌细胞DNA的合成，阻止细胞的增长。

2.2 诱导肿瘤细胞凋亡。细胞凋亡一般指程序性细胞死亡，然而不是被动而是主动进行；还涉及一系列基因精确的调控过程，进而通过自体损伤适应在内环境条件下生存的死亡过程；也是一种稳定的自我调节。也就是说想要控制肿瘤细胞，如果能引导并加快影响肿瘤细胞生长周期内凋亡进程，也是有效抗肿瘤的一种方法。季宇彬等[3]发现在浓度不同的龙葵生物碱中有不同的抗肿瘤效果，可以抑制宫颈癌HeLa细胞生长速度，在IC50=260Ixg/mL龙葵碱溶液下作用48 h时后，宫颈癌HeLa细胞凋亡，在荧光染色下可看见凋亡的小体。在国内有研究表明，龙葵生物碱还可以通过影响NATl酶具有活性位点的靶向位置，使其NATl酶活性改变，渐进诱导HepG2肝癌细胞加速凋亡，不仅仅在PABA与NATl结合位点。

2.3 控制肿瘤细胞转移。肿瘤细胞在体内能够转移，原因诸多且过程也相当复杂，这就意味着对于能够控制住肿瘤细胞在体内转移过程，进而达到对有效治疗肿瘤细胞果奠定了理论基础。压制肿瘤细胞转移和感染，其细胞生成基质金属蛋白酶（MMPs），对肿瘤细胞在体内转移起着关键性作用[4]。高世彬等[5]研究发现，在HT-29细胞接种CAM的3.0～5.0天，刚好是成批量往血管向肿瘤体集中，肿瘤的生长迅速的增长，当对其使用龙葵碱过后，能有效地抑制住肿瘤细胞HT-29细胞株诱导生成的血管，而达到控制肿瘤的增长。

3 龙葵对常见肿瘤治疗的探讨

3.1 肝癌。杨云[6]研究中提取龙葵中的龙葵碱来作为诱导实验的诱导物，并诱导HepG2肝癌细胞的细胞活动周期，观察其凋亡作用。实验结果发现在龙葵碱作用后24小时，肝癌细胞的贴壁细胞体积缩小、数量减少，等明显的凋亡形态。实验结果表明龙葵中的龙葵碱通过诱导HepG2细胞的活动周期，从而达到HepG2细胞凋亡，进而达到抗肿瘤的作用。

3.2 胃癌。李红念等人[7]通过在不同条件下，测定不同指标（cAMP水平和PKA活性）了解复方中药处理MGc80 -3细胞时，细胞内Camp/PKA（环腺苷酸／蛋白激酶A）和DAG/PKC（二酰基甘油／蛋白激酶C）两条信号通路表现出调控关系。结果当用复方中药（Bailong）处理MGc80 -3细胞时，细胞内cAMP水平和PKA活性较对照组水平分别升高10.3%和18.7%，而DAG含量和PKC活性则降低41.0%和63.2%；当PKC通路被PKC抑制剂GF-109203X阻断时，cAMP水平和PKA活性分别较对照组升高79.8%和32.5%，而DAG含量和PKC活性则降低41.3%和55.3%。结果表明MGc80—3细胞的增殖分化同信号通路之间存在因果关系。

3.3 前列腺癌。刘玉峰等[8]相关研究结果表明提取的龙葵碱能够明显的抑制PC-3癌细胞周期生长；通过制作线性图表显示，龙葵碱用量多少跟作用时间有依赖关系，也就是与时间和剂量成正比；浓度不同的龙葵碱分组之间跟作用时间不同分组之间的差异表现出重大意义。

3.4 肺癌。佟丹江[9]利用接种S180移植性的实体肿瘤和Lewis肺癌瘤株的方法制造了两种携带肿瘤的荷瘤小鼠。对两种荷瘤小鼠注射龙葵溶液药物，观察S180荷瘤小鼠的肿瘤重量和抑瘤率、血清TNF-α及IL-2水平、胸腺和脾的指数指标。得出结论是龙葵的生物碱不仅仅能够压制肿瘤的增长速度，并能明显的提升荷瘤小鼠血清中TNF-α、IL-3、IL-7、IL-9的含量，对肿瘤的治疗及相关药物的研究具有积极而重大的意义，这也就代表着龙葵中含有的甾体生物碱，可能发挥具有抗肿瘤作用的活性因素。

4 总结

龙葵的提取物中，含有多种多糖类、生物碱类的成分，极有可能是对抗肿瘤起效果的有效活性成分。它们可以通过抑制肿瘤细胞生长周期的进程，从而引诱肿瘤细胞在生长周期的凋亡，促进肿瘤细胞死亡，打乱肿瘤细胞的周期，调节免疫，控制肿瘤细胞的转移等作用压制肿瘤的增长[10]。一般中药治疗癌症具有多成分，多环节，多靶点效应的优势，但是其中龙葵具体有哪些环节和传导通路来干扰肿瘤的增殖与分化，目前大部分不是很清楚。想要弄清楚中间的奥妙，还有待于更深入的研究和探讨。