胸椎旁阻滞复合全麻对肺癌手术患者T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物水平的影响

戚晓彤 于渊博

1.大连市第三人民医院麻醉科，辽宁大连 116000；2.大连市第三人民医院眼科手术室，辽宁大连 116000

肺癌是中国常见恶性肿瘤之一，其具有发病率高、致死率高特点，严重危及人类生命健康[1]。目前，临床多采用胸腔镜下肺癌根治术治疗，手术常规麻醉方式是采用阿片类药物进行全身麻醉，但易引发恶心、呕吐等不良反应。胸椎旁阻滞是将局部麻醉药物注射于椎间孔的脊神经即椎旁间隙，进而达到阻滞该侧的运动、感觉、交感神经功能，起到同侧躯体麻醉效果。对于其是否能改善患者T淋巴细胞亚群、肿瘤标志物水平还存在争议[2]。鉴于此，本研究将探讨胸椎旁阻滞复合全麻对肺癌手术患者T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取大连市第三人民医院2017年8月～2019年12月收治的80例肺癌并行胸腔镜肺癌根治术患者作为研究对象，根据单盲法分为观察组（40例）和对照组（40例）。观察组中男23例，女17例；年龄54～76岁，平均（63.58±6.31）岁；美国麻醉医师协会（ASA）麻醉分级：Ⅰ级21例，Ⅱ级19例；平均体重指数（22.64±1.16）kg/m2；肺癌类型：腺癌18例，鳞状细胞癌16例，大细胞癌6例。对照组中男22例，女18例；年龄53～75岁，平均（63.04±6.27）岁；ASA 麻醉分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级20例；平均体重指数（21.98±1.08）kg/m2；肺癌类型：腺癌19例，鳞状细胞癌17例，大细胞癌4例。两组性别、年龄、麻醉分级、肺癌类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，且所有患者及其家属均知情并签署同意书。纳入标准：①均符合肺癌诊断标准[3]，并行胸腔镜根治术治疗；②患者无认知功能或精神障碍；③入组前1个月无手术史。排除标准：①合并心、肝、肾等器官严重受损者；②肺部严重感染者；③对麻醉药物过敏者；④合并其他恶性肿瘤者。

1.2 方法

两组患者在入院后，均接受常规检查，包括血压、心率、呼吸频率等检查，术前8 h 禁饮食，入手术室后，常规开放静脉通道，手术均由同一组医护人员进行操作。对照组采用常规全身麻醉进行手术，麻醉诱导前不采取任何措施。观察组采用胸椎旁阻滞复合全身麻醉进行手术，麻醉诱导前，患者呈侧卧位，在神经刺激器（德国贝朗公司，型号：HNS12）引导下，对T4～T5椎旁神经进行阻滞，设置电流为1.0 mA，频率为2.0 Hz。随后取患者T4～T7棘突向术侧旁2.5 cm 作为穿刺点，采用22G 穿刺针由矢状面往头侧方向扎入皮肤，直至穿刺到横突时，后退穿刺针至皮肤表层，调整进针方向，使其跨过胸椎横突，在穿刺达到横突下缘肋横突韧带时，使用无阻力注射器连接针尾，推注注射器，若有明显阻力，则继续穿刺，若阻力消失表示穿刺成功。回抽注射器，若无出血现象，注入5 mL 生理盐水，随后注入5 mL 浓度为0.375%的盐酸罗哌卡因（上海禾丰制药有限公司，生产批号：20171027、20181106）。

麻醉诱导：两组患者均注射0.4 μg/kg 舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，生产批号：20170624、20181204），2 mg/kg 丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，生产批号：20170827、20181227），静脉输注1 mg/kg罗库溴铵（广东嘉博制药有限公司，生产批号：20170919、20180425）；气管插管后进行机械通气，设置潮气量6～8 mL/kg，频率12～15次/min。

麻醉维持：给予患者2.0～4.0 mg/（kg·min）丙泊酚（广东嘉博制药有限公司，生产批号：20170109、20181024）、0.4～0.8 μg/（kg·min）、1.5%～2.5%的七氟醚（上海恒瑞制药股份有限公司，生产批号：20170513、20181104）、间断静脉推注0.05～0.08 mg/kg 的阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：20180325、20180916）进行麻醉维持。两组患者手术结束后均行静脉自控镇痛，将2.0 μg/kg 的舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，生产批号：20171202、20181110）稀释至100 mL 生理盐水中，负荷量为2 mL，持续输注量为2 mL/h，单次自控量2 mL，锁定时间设置为15 min。

1.3 观察指标

比较两组T淋巴细胞亚群水平、肿瘤标志物水平，①于术前、术后72 h，取两组患者清晨空腹静脉血5 mL，应用流式细胞仪（美国BD公司生产）检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平。②于术前、后24 h，取两组患者空腹静脉血6 mL，3000 r/min 离心10 min后，分离血清，取上清液，采用酶联免疫法检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本T检验，组内比较采用配对T检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后T淋巴细胞亚群水平的比较

术前，两组CD3+、CD4+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后72 h，两组CD3+、CD4+水平均低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后72 h，观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者手术前后T淋巴细胞亚群水平的比较（%，±s）

表1 两组患者手术前后T淋巴细胞亚群水平的比较（%，±s）

与本组术前比较，*P＜0.05

组别 CD3+ CD4+观察组（n=40）术前术后72 h对照组（n=40）术前术后72 h 63.50±5.58 59.87±4.79*36.97±4.62 31.78±4.68*t 术前组间比较值P 术前组间比较值t 术后72 h组间比较值P 术后72 h组间比较值63.61±5.59 57.26±2.25*0.088 0.930 3.119 0.003 36.59±4.38 29.03±3.62*0.378 0.707 2.940 0.004

2.2 两组患者手术前后肿瘤标志物水平的比较

术前，两组CEA、CA199、NSE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24 h，两组CEA、CA199、NSE水平低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后24 h，观察组CEA、CA199、NSE水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者手术前后肿瘤标志物水平的比较（±s）

表2 两组患者手术前后肿瘤标志物水平的比较（±s）

与本组术前比较，*P＜0.05

组别 CEA（ng/mL）CA199（U/mL）NSE（ng/mL）观察组（n=40）术前术后24 h对照组（n=40）术前术后24 h 3.20±0.64 2.53±0.36*13.98±1.25 10.67±0.78*16.48±1.70 12.85±1.10*t 术前组间比较值P 术前组间比较值t 术后24 h组间比较值P 术后24 h组间比较值3.19±0.62 2.94±0.58*0.071 0.944 3.799 0.000 13.79±1.26 12.37±1.20*0.677 0.500 7.512 0.000 16.64±1.73 15.97±1.21*0.417 0.678 12.067 0.000

3 讨论

肺癌是常见肺部原发性肿瘤，全球范围内其发病率、死亡率都呈上升趋势，严重危及人类生命安全[4-5]。目前，临床以胸腔镜根治术治疗为主，其创伤小、术后恢复快等优点使之成为主治肺癌的方式。手术中常用麻醉方式是全身麻醉，但麻醉药物对患者术后动态镇痛效果较差，还可能会引发呕吐、呼吸抑制等不良反应；且手术操作产生的疼痛，大量使用麻醉药物等可能进一步损伤患者免疫功能，增加肿瘤复发或转移风险，因此，选择适宜的麻醉方式具有重要意义[6-7]。

T淋巴细胞在机体免疫调节中具有重要作用，其中CD3+是代表细胞免疫的总体水平，CD4+细胞可增强抗肿瘤效应[8-9]。CEA是临床早期诊断肺癌的标志物，肺癌患者CA199 水平显著高于常人，NSE 存在于神经元、外周神经内分泌组织中，其具有较高灵敏性、特异性，可有效对肺癌病情的评估、监测起辅助作用。故监测上述指标具有重要意义。本研究结果显示，术后72 h 观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，术后24 h 观察组CEA、CA199、NSE水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示胸椎旁阻滞复合全麻能有效改善患者T淋巴细胞亚群、肿瘤标志物水平。分析原因在于，胸椎旁阻滞复合全麻是注射麻醉药物至患者椎间孔脊神经，使同侧部位感觉神经、运动神经、交感神经等发生阻滞，在神经刺激器引导下，使组织定位准确，有效预防损伤神经；通过多角度选择最佳穿刺路线，能有效避免损伤血管结构，缩短穿刺时间，减少穿刺不良事件的发生[10-11]。胸椎旁阻滞复合全麻下进行手术，其手术时间较短，在达到较好镇痛效果的同时，还可减少麻醉药物的使用剂量，进而减少对肿瘤生长、转移的影响，从而降低肿瘤标志物水平，提高手术效果。通过阻滞肋间神经、交感神经，进而减少对呼吸功能、血流动力学的影响；且不会影响肋间、膈肌运动，利于促进呼吸功能恢复；对其术后动态性镇痛效果较好，利于其术后早期排痰、进行肺功能锻炼，利于其快速康复[12-13]。全身麻醉与胸椎旁阻滞麻醉联合，在达到良好镇痛效果的同时，还能减少麻醉药的使用剂量，进而降低全身麻醉的不良反应，减少对机体免疫功能的损伤，利于术后恢复[14-15]。

综上所述，胸椎旁阻滞复合全麻能有效改善肺癌手术患者的T淋巴细胞亚群，降低肿瘤标志物水平。