血清和肽素与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及动脉血管硬化的相关性研究

刘贝贝

（郑州人民医院 产科，河南 郑州 450000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期妇女中常见的内分泌疾病，女性发病率约为5%～10%，临床主要表现为卵巢多囊样改变、高雄激素、月经不调及排卵异常导致的不孕［1］。PCOS 发病机制以激素代谢紊乱为主，因此常伴有胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）、肥胖及糖脂代谢异常等病症［2］。随着PCOS 及代谢综合征的进展，并发糖尿病及心血管疾病的风险会逐渐增高［3］。精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）是参与糖脂代谢的重要激素之一，但其结构及水平不稳定且难以检测，因此其前体C 端部分的和肽素被视为AVP 水平的标志之一［4］。AVP及和肽素已被证实与2 型糖尿病、脑梗死等心脑血管疾病密切相关，且在PCOS 患者中存在异常表达，因此推测其可能对于PCOS 患者的并发症有一定提示意义。本研究主要探讨PCOS 患者血清和肽素水平与IR 及血管硬化的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年10 月在郑州人民医院就诊的100 例PCOS 患者作为PCOS 组。择取同期该院体检的30～35 岁健康育龄女性60 例作为对照组。纳入标准：①年龄20～35 岁；②符合2003 年鹿特丹PCOS 国际诊断标准；③未进行卵巢相关手术治疗；④近期未服用避孕药、激素类药物。排除标准：①合并其他卵巢疾病；②合并甲状腺疾病；③合并有自身免疫性疾病；④合并其他内分泌疾病。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

收集两组一般资料及常规体格资料，包括年龄、身高、体重及体重指数（BMI）及血压等，其中BMI≥28 kg/m2视为肥胖。实验室指标：采集患者清晨空腹静脉血，检测空腹血糖及空腹胰岛素，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），其中HOMA-IR≥2.69 视为IR。全自动生物化学分析仪检测脂代谢指标甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）；分离血清后采用酶联免疫吸附法检测血清和肽素水平。

1.3 检测指标

采用全自动动脉硬化测定仪（VP-1000，日本欧姆龙科林公司）检测患者右侧肱踝脉搏波传导速度（brachial and ankle pulse wave velocity,ba-PWV），采用超声诊断仪（iU22，荷兰飞利浦公司） 检测患者颈动脉内膜厚度（intima-media thickness,IMT），并记录是否检测出动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块存在。根据IMT、动脉斑块及病史对患者进行AS 分级：①IMT 无增厚（≤1 mm）且无颈动脉粥样斑块视为1 级；②IMT 增厚或出现粥样斑块为2 级；③明显颈动脉结构异常或已有心绞痛等症状为3 级。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。用Pearson 相关系数分析血清和肽素与其他指标的相关性，ROC 曲线及多因素Logistic 回归分析血清和肽素对PCOS 患者发生IR 或血管硬化的预测价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

两组年龄、收缩压、舒张压、LDL 及HDL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。PCOS 组BMI、TC、TG、HOMA-IR、ba-PWV、IMT 及肽素水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 血清和肽素水平与各生物化学指标的相关性分析

比较不同亚组PCOS 患者血清和肽素水平，结果显示血清和肽素与是否IR、IMT 增厚与正常、有无颈动脉斑块及AS 分级有关（P＜0.05）（见表2）。Pearson 相关性分析显示，血清和肽素与HOMA-IR、ba-PWV 及IMT 呈正相关性，相关系数分别为0.526、0.344 和0.329。见图1。

2.3 血清和肽素对PCOS 患者发生IR 及血管硬化的预测价值

分别以PCOS 患者是否出现IR、动脉血管硬化（AS 分级＞1 级）为因变量对血清和肽素进行ROC 曲线分析，结果显示血清和肽素诊断IR 和AS 的曲线下面积分别为0.882、0.750，特异性分别为89.3%、66.7%，敏感性分别为84.1%、79.7%，最佳分类界限值分别为13.15 pmol/L、13.67 pmol/L。见图2。

表2 血清和肽素水平与各生物化学指标的相关性分析

图1 PCOS 患者血清和肽素与HOMA-IR、ba-PWV 及IMT 相关性分析

图2 ROC 曲线分析血清和肽素对PCOS 患者发生IR 和血管硬化的诊断价值

分别以PCOS 患者是否出现IR、动脉血管硬化（AS 分级＞1 级）为因变量，纳入血清和肽素、年龄、BMI 及血脂指标等临床资料进行多因素Logistic 回归分析，方法为向前：条件，结果显示高和肽素水平、肥胖是PCOS 患者出现IR 的独立危险因素（P＜0.05），而高和肽素水平、高TC 及高TG 是PCOS 患者出现AS 的独立危险因素（P＜0.05）。见表3、4。

表3 PCOS 出现IR 的多因素Logistic 回归分析

表4 PCOS 出现AS 的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

临床研究发现，PCOS 不仅是生殖内分泌紊乱性疾病，还是一种代谢异常综合征，并由此引发的多种并发症，其中IR 和心血管疾病比较常见。和肽素被报道与糖脂代谢异常类疾病相关［5-6］，但有关POCS 患者血清中和肽素水平与其并发症IR和血管硬化疾病间的相关研究较少，本研究据此展开探索性研究。

本研究中，POCS 组HOMA-IR、TC、TG、ba-PWV 及IMT 水平高于对照组，提示POCS 组并发IR 和血管硬化情况较对照组严重。KARBEK 等［7］研究发现，PCOS 患者HOMA-IR、TG、LDL-C、颈动脉内膜中层厚度的代谢参数较高，且与和肽素水平呈正相关。本研究也证实，POCS 患者血清和肽素水平与IR、IMT 增厚、颈动脉斑块及AS 分级相关，进一步采用Pearson 相关性分析发现，POCS 患者血清和肽素水平与HOMA-IR、ba-PWV及IMT 呈正相关性。提示POCS 患者和肽素水平升高，与其并发IR、血管硬化疾病有关。

现有研究指出，下丘脑－垂体－卵巢轴以及肾上腺轴途径调节功能紊乱可能是发生IR 的主要原因之一［8］。而AVP 能够激活肾上腺皮质细胞释放皮质醇，后者抑制胰岛素促进细胞摄取葡萄糖的作用，并刺激胰高血糖素分泌和糖原分解，从而导致血浆葡萄糖水平升高，高水平葡萄糖又反过来刺激胰岛素合成、分泌［9］。本研究证实了POCS 患者血清和肽素水平明显高于健康人群，提示高水平和肽素可造成胰岛素合成代谢紊乱，进而导致糖耐量异常，IR 和高胰岛素血症。胰岛素是人体内调节葡萄糖、脂肪与蛋白质代谢的重要激素，因此许多发生IR 的POCS 患者往往存在糖脂代谢异常，进而促进AS 的发生，最终导致心血管疾病。此外，AVP 其中一受体V1a，主要存在哺乳动物内血管平滑肌细胞，与AVP 结合可引起外周血管收缩，具有调节心血管作用［10-11］。此外，存在与血小板、肝脏及肾上腺等部位的V1a 受体也有调节血小板聚集、糖原分解的作用［12］。SALEEM 等［13］研究发现，AVP 释放的替代物和肽素与IR 相关，并推测和肽素可作为新型的IR 标志物。TASKIN 等［14］研究发现，伴有肥胖的PCOS患者血清和肽素水平升高与IR 和肥胖有关。本研究中，POCS 患者发生IR 与其血清和肽素水平和BMI 有关，和肽素水平升高及肥胖是PCOS 患者出现IR 的独立危险因素。而和肽素作为心血管代谢风险的潜在标志物已被许多学者认可，且已在临床用于急性心肌梗死的早期诊断［15-17］。KOCYIGIT等［18］研究指出，可通过血液中和肽素水平来评估血流介导性舒张功能和IMT，反映血管功能障碍。本研究结果表明，高水平和肽素、高TC 及高TG是PCOS 患者出现AS 的独立危险因素。

综上所述，PCOS 患者较健康者更易并发IR和血管硬化疾病，其血清和肽素水平升高是出现IR 和AS 的独立危险因素。因此临床检测PCOS 患者血清中和肽素水平，对其并发症IR 和动脉血管硬化有预测和诊断参考作用。