黄柏提取物抗炎、抗感染效果的研究进展

敖登托娅，张保平

(1.内蒙古医科大学第一临床医学院，内蒙古 呼和浩特 010050；2.内蒙古医科大学附属医院检验科，内蒙古 呼和浩特 010059)

关键字：黄柏提取物；小檗碱；抗感染

0 引言

黄柏为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮，按照来源不同可以分为关黄柏和川黄柏两类，主要生产于四川、贵州等地，黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经。临床上多用于清热燥湿，湿热泻痢、黄疸 、带下、热淋、遗精、骨蒸劳热以及疮疡后伤口感染者[1]。随着抗生素的普及以及多种耐药菌的产生，黄柏作为中药中常用的抗感染药物，其提取物在抗感染方面的作用也逐渐被深入研究。

本文以近年的报道为基础综述黄柏提取物抗感染作用的研究进展。

1 黄柏的化学成分

关于黄柏的化学成分研究最早开始于1926 年，由日本学者村山义温等人率先从黄檗中提取到了小檗碱及少量巴马汀。此后越来越多的学者逐渐展开了针对黄柏提取物中其它化学成分的研究。

1.1 生物碱类

黄柏中的主要化学成分为生物碱，具有抗感染、降血压、降血糖等作用，其中主要为小檗碱、巴马汀和药根碱，少量兰花碱、黄柏碱等生物碱成分。随着超高效液相色谱—质谱串联等一系列高精度仪器的产生，其他如掌叶防己碱、N-甲基大麦芽碱、白括楼碱、蝙蝠葛任碱、四氢药根碱、四氢巴马汀、四氢小檗碱、非洲防己碱、厚朴箭毒碱等含量很少的生物碱成分也逐渐被研究人员所发现。

1.2 酚酸类

黄柏中酚酸类化合物主要是阿魏酸，其他还包括有绿原酸、紫丁香酚苷、阿魏酰奎尼酸及其甲酯类成分等[2]。酚酸类成分能够有效清除自由基，具有抗氧化作用。除此之外其中的紫丁香酚苷也具有降低血糖[3]、缓解痛风急性发作的作用。

1.3 柠檬苦素类

大多数芸香科植物中存在有柠檬苦素类成分，主要包括黄柏酮、黄柏内酯[4]，其他还包括少量的黄柏酮酸、诺米林等化学成分。

1.4 三萜类

四环三萜和五环三萜是黄柏中主要的三萜类化合物，如黄柏呈、苦柬子酮及尼罗替星等，他们都主要存在于黄檗的树叶或果实中[2]。

1.5 甾体类

植物甾醇是黄柏中甾体类化合物的主要类型，包含有β-谷甾醇、γ-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、胡萝卜苷等化学成分[2]。

1.6 其他成分

黄柏中还包含有其他多种化学成分，如黄酮类化合物黄柏苷、山奈酚等，香豆素类化合物如6 甲氧基-羟基-香豆素等，脂肪酸类如亚油酸以及木脂素类化合物芳基四氢萘类木脂素等[2]。此外黄柏中还有钙、镁、锰等金属元素[5]。

2 黄柏抗炎、抗感染作用

2.1 抗炎作用

通过对70 只小鼠进行随机分组，对实验组小鼠连续灌注黄柏提取物7d，对照组给予等量生理盐水，阳性组给予阿司匹林，第7 天给药0.5h 之后，通过小鼠尾静脉注射0.1mL·10g-10.5%伊文思蓝生理盐水溶液，10min 腹腔注射0.2mL 0.7% 冰乙酸生理盐水，解剖观察小鼠腹腔毛细血管，发现生物碱的抗炎效果最强，与阳性对照组相当[6]。除此之外，另一实验将70 只小鼠按照阳性对照组、模型组、用药组等平均分为7 组，连续给予黄柏提取物、生理盐水、抗炎药物7d 后，将二甲苯涂于小鼠左耳，观察各组耳廓肿胀度的变化情况，生物碱组小鼠耳廓肿胀度与阿司匹林组相当[7]。

在黄柏抗炎机制的研究中发现，黄柏提取物抗炎机制可能与抑制致炎介质 PGE2、促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 的生成及氧化产物丙二醛的生成有关[8]。

2.2 细菌

将52 只小鼠平均分为对照组和实验组，分别灌注黄柏煎剂及蒸馏水后，对小鼠肌注金黄色葡萄球菌0.5mL(3.0×1010个/mL)，6h 再次灌注药物，实验组死亡率23.08%(6/26)，对照组死亡率73.08%(19/26)，差异有统计学意义(P＜0.05)[9]。另一实验将60只小鼠随机分为6 组，每组连续灌注不同浓度的黄柏煎剂或滴入氧氟沙星溶液7d，最后一次给药后对小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌菌液0.5mL(3.0×1010个/mL)，6h 再次灌注给药，发现给予中、低剂量的小鼠死亡率显著降低(P＜0.05 或P＜0.01)[10]。表明适量的黄柏提取物对于金黄色葡萄球菌具有抵抗作用。

小檗碱作为黄柏药物中主要的生物碱成分之一，能够较强抑制革兰阳性菌，促进细菌细胞钙离子外流，抑制细菌的生长及发育，此外通过PCR 扩增以及同位素标记的方法还发现，小檗碱还可以抑制细菌细胞DNA 的复制、RNA 的转录以及蛋白质的合成，通过多个靶点协同作用抑制革兰氏阳性菌，减少耐药性的产生。除此之外，黄柏提取物还对溶血性链球菌、草绿色链球菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、白喉杆菌、痢疾杆菌等有抑制作用[11]。

2.3 衣原体、支原体

通过将黄柏提取物与McCoy 细胞(鼠成纤维L 细胞起源)以及泌尿生殖道沙眼衣原体共同培养72h，发现黄柏提取物可以有效抑制沙眼衣原体的感染，其中最主要的有效成分为盐酸小檗碱[13]。

黄柏提取物可以通过降低药物相关基因的表达，使耐大环内酯类药物的肺炎支原体药物相关基因MPN421 mRNA 表现显著降低(P＜0.01)，达到抑制肺炎支原体的作用[15]。

2.4 病毒

通过给予感染单纯疱疹病毒的小鼠黄柏提取物或阿昔洛韦，黄柏提取物可以延缓疱疹发展，有效抑制单纯疱疹病毒[14]。通过体外将黄柏提取物作用于单纯疱疹病毒感染的Vero 细胞，并于阿昔洛韦做对照，发现黄柏提取物对单纯疱疹病毒的抑制作用明显优于阿昔洛韦(P＜0.05)[15]。黄柏提取物孵育单纯疱疹病毒12h 后，接种于Hela 细胞上，感染率极低，远低于对照组的16.6%。用黄柏提取物孵育Hela 细胞后接种单纯疱疹病毒，病毒感染率仅为0.004%。这些研究均表明黄柏提取物对病毒的感染与繁殖具有明显的抑制作用，可用于抗病毒治疗[16]。

3 结论

随着对黄柏药物提取物研究的不断深入，对于黄柏药物中的有效化学成分认知越来越成熟，各成分的作用效果及机制也逐渐被了解。在学者们不断地研究和试验中，黄柏的抗感染效果及机制也被认可，其多靶点对抗病原体的机制，不易使病原体产生耐药性。

4 发展与展望

虽然关于黄柏提取物抗感染效果研究越来越深入，但依然有很多问题需要去解决。一、黄柏提取物中除生物碱外其他含量较少的化学成分是否具有抗感染效果？二、在黄柏提取物抗感染的应用中有哪些化学成分对人体产生较大的不良反应？三、黄柏提取物的抗感染效果对不同地区、不同人种是否有差异？四、黄柏提取物的临床应用效果不仅仅体现在抗感染中，黄柏提取物其他的药理学活性是否会对患者产生副作用？在耐药菌日益增多的今天，黄柏提取物的成分及抗感染效果研究为我们指明了一个新的抗感染药物研究的方向，但与此同时，还有包括其副作用及不良反应等众多方面还需要学者们继续加以研究。